丙泊酚麻醉对发育期神经元毒性作用机制研究进展

全身麻醉可能对发育期大脑产生神经毒性,包括急性的神经元凋亡,甚至导致远期的学习记忆等行为异常。丙泊酚作为一种常用的静脉麻醉剂,近年认为其与其他麻醉剂相似,也对发育期的神经元有毒性作用,且目前尚未发现有效防治措施。从分子生化机制和病理生理机制方面认识和探讨丙泊酚引起神经毒性的相关机制,有助于深入研究丙泊酚引起发育期神经元毒性的具体机制,为提高婴幼儿人群应用丙泊酚麻醉的安全性提供保障。

芬太尼复合瑞马唑仑抑制胃镜置入反应半数有效剂量

目的探讨复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的半数有效剂量(ED 50)。方法选择择期拟行无痛胃镜检查病人为研究对象,性别不限,年龄18~60岁,体质量指数18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。所有病人均给予芬太尼1μg/kg复合瑞马唑仑静脉麻醉,根据改良Dixon序贯法确定瑞马唑仑的剂量。瑞马唑仑初始剂量0.20 mg/kg,根据胃镜置入反应确定下一例病人瑞马唑仑剂量,出现阳性反应时下一例病人采用高一级剂量,出现阴性反应时采用低一级剂量,剂量梯度为0.02 mg/kg,直至出现7次阳性反应转阴性反应转折点则停止试验。置入胃镜时病人出现皱眉、吞咽、体动或呛咳反应判定为阳性。采用Probit概率法计算瑞马唑仑抑制胃镜置入反应的ED 50及其95%可信区间(CI)。结果共30例病人完成试验。复合芬太尼1μg/kg时,瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的ED 50及其95%CI为0.157(0.140~0.171)mg/kg。结论复合芬太尼1μg/kg时,瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的ED 50为0.157 mg/kg。

85岁以上高龄血流感染患者病原菌分布及死亡因素分析

背景血流感染(bloodstream infection,BSI)是全球范围内常见的感染性疾病。近年来老年人群BSI的发病率及死亡率居高不下,造成了沉重的疾病负担。目的分析85岁及以上高龄血流感染患者的病原菌分布及死亡危险因素,为高龄BSI患者的临床治疗和预后判断提供依据。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心2017年1月-2019年12月所有确诊为BSI的85岁及以上住院患者的病原菌分布及临床结局,通过logistic回归分析患者死亡危险因素。结果共318例患者纳入研究,平均年龄(89.32±3.02)岁,共分离出345株菌株,其中革兰阴性菌168株(48.69%),革兰阳性菌155株(44.93%),真菌24株(6.38%)。常见病原菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌(31.30%)、肺炎克雷伯菌(14.49%)、大肠埃希菌(13.62%)、鲍曼不动杆菌(6.67%)、肠球菌属(5.51%)。多因素logistic回归分析显示,合并5种及以上基础疾病(OR=1.641,95%CI=1.376~2.219,P=0.013)、有创机械通气(OR=1.628,95%CI=0.532~3.036,P=0.006)与85岁及以上BSI患者28 d内死亡独立相关。结论85岁及以上BSI患者常见病原菌包括凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等,合并5种及以上基础疾病、有创机械通气与高龄BSI患者死亡相关。

基于代谢组学和转录组学筛选丙泊酚致神经毒性关键基因的研究

目的通过代谢组学和转录组学联合分析方法筛选丙泊酚致神经毒性的关键基因。方法以0、25、50、75、100 mg/L的丙泊酚培养HT22细胞(分别为Ctrl组、P25组、P50组、P75组、P100组)24 h,采用CCK-8实验检测各组细胞的活性。收集各组处理24 h后HT22细胞提取RNA和代谢物,进行代谢物检测和转录组分析。对提取的各组HT22细胞代谢物进行液相色谱-质谱(LC-MS)分析、差异代谢物分析、趋势分析,筛选出关键代谢物。对提取的各组HT22细胞RNA进行测序序列比对分析、差异基因分析,筛选出差异基因。对上述筛选出的关键代谢物和差异基因进行加权基因共表达分析(WGCNA)和蛋白质相互作用网络(PPI)分析,获得丙泊酚致神经毒性的关键基因。结果各组HT22细胞的细胞活性随丙泊酚浓度的升高而下降(t=11.40~97.25,P<0.05)。对提取的各组HT22细胞代谢物进行LC-MS分析,共检测到2701种代谢物,进一步经差异分析和趋势分析,得到49种关键代谢物。对提取的各组HT22细胞RNA进行序列比对分析,各组HT22细胞的测序序列数量能够满足数据分析需要,Ctrl组与P25组、P50组、P75组、P100组间的差异基因分别为1254、4695、4923和5031个。对关键代谢物以及差异基因进行WGCNA分析和PPI分析,共筛选出了15种关键基因,分别为NTNG2、ENG、SEMA4G、JAG2、FGF11、SERPINE1、GDF15、GADD45G、F3、NGF、FGF21、PGF、EGFL7、SEMA6D、LRFN1。结论丙泊酚所导致的神经毒性的关键基因可能包含NTNG2、ENG、SEMA4G、JAG2、FGF11、SERPINE1、GDF15、GADD45G、F3、NGF、FGF21、PGF、EGFL7、SEMA6D以及LRFN1。筛选出的这些基因为后续丙泊酚致神经毒性的分子机制研究提供了理论基础,同时也为丙泊酚的神经毒性预防用药和治疗用药的开发提供了研究方向。

丙泊酚抑制2型糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的机制:疑核含GluR2亚基的AMPA受体

目的评价丙泊酚抑制2型糖尿病(T2DM)大鼠颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的机制与疑核含GluR2亚基的AMPA受体的关系。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠,3周龄,高糖高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg制备T2DM大鼠模型。取T2DM造模成功的大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):糖尿病-生理盐水组(DN组)、糖尿病-丙泊酚组(DP组)、AMPA受体激动剂-生理盐水组(AN组)和AMPA受体激动剂-丙泊酚组(AP组)。另取正常大鼠12只,采用随机数字表法分为2组(n=6):正常-生理盐水组(NN组)和正常-丙泊酚组(NP组)。AN组和AP组于颈动脉窦隔离灌流前30 min,利用微量进液器向疑核内微量注射AMPA受体激动剂mibampator 1 nmol/L(50 nl)。NP组、DP组、AP组经股静脉泵注丙泊酚45 mg·kg^(-1)·h^(-1),输注时间2 h,其余组静脉泵注等容量生理盐水。于丙泊酚或生理盐水泵注结束后20 min时建立颈动脉窦隔离灌流模型,绘制窦内压(ISP)-MAP曲线,记录CSR参数:曲线最大斜率(PS)、阈压(TP)、饱和压(SP)、平衡压(EP)、MAP反射性下降最大值(RD)和颈动脉窦压力感受器工作范围(OR)。灌流结束后,取脑组织,采用Western blot法和免疫荧光法测定疑核GluR2亚基的表达水平。结果与相应的生理盐水组(NN组、DN组、AN组)相比,各丙泊酚组(NP组、DP组、AP组)PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,NP组和DP组疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05),AP组疑核GluR2亚基表达差异无统计学意义(P>0.05)。与NP组相比,DP组PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05);与DP组相比,AP组PS和RD升高,TP、SP和OR降低(P<0.05),ISP-MAP曲线下移,疑核GluR2亚基表达上调(P<0.05)。结论丙泊酚抑制T2DM大鼠CSR的机制可能与疑核含GluR2亚基的AMPA受体表达下调有关。