SP/NK-1R系统及其在儿童神经母细胞瘤免疫治疗中的研究进展

神经母细胞瘤是儿童最常见的实性颅外恶性肿瘤,常常发生转移性扩散,晚期预后差。靶向免疫治疗(如靶向GD2和B7-H3)在神经母细胞瘤治疗中的效果已在临床对照试验中得到证实,美国FDA已批准靶向GD2的dinutuximab和naxitamab用于治疗儿童神经母细胞瘤。最近一些研究表明,P物质(SP)通过神经激肽1受体(NK-1R)激活一系列信号通路,介导多种肿瘤的发生发展。SP通过NK-1R在神经母细胞瘤细胞中发挥以下作用:促进细胞有丝分裂、促进细胞迁移(侵袭和转移)、抗凋亡和增加糖酵解效率(肿瘤细胞因此增加代谢),而NK-1R拮抗剂会诱导肿瘤细胞的凋亡。因此,SP/NK-1R有成为神经母细胞瘤新的治疗靶点的潜力。

儿童急性腹腔感染的病原学和药敏结果分析

目的探讨1~15岁儿童腹腔感染的病原菌分布及对抗菌药物的敏感情况,为指导临床合理用药提供参考依据。方法对2014年1月至2015年12月因腹腔感染进行手术治疗的151例患儿,术中抽取腹腔内脓液进行细菌分离培养,VITEK-2全自动微生物分析仪进行菌株鉴定及药敏试验。个别菌株用药敏纸片法进行药敏补充试验,结果判读均严格按照美国临床实验室标准化委员会制定的标准进行。结果 151例急性腹腔感染患儿有140例为急性阑尾炎穿孔化脓引起的,占92.7%,另外11例中原发性腹膜炎2例,胆管脓肿2例,腹壁脓肿3例,腹部术后感染4例。术中的脓液送检标本检出病原菌142株,检出率为94.0%（142/151）。革兰阳性菌15株（10.5%）,革兰阴性菌124株（87.3%）,另有3株白假丝酵母菌（2.2%）。所有检出菌株中以大肠埃希菌检出率最高,共81株（57.0%）,铜绿假单胞菌22株（15.5%）,肺炎克雷伯菌13株（9.2%）。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率均为0,对头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦的耐药率〈10%。铜绿假单胞菌对厄他培南为天然耐药,对亚胺培南,头孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦的耐药率为0。检出的革兰阳性菌中屎肠球菌6株（4.4%）,粪肠球菌4株（2.9%）,两种菌对于万古霉素、利奈唑胺及高浓度的庆大霉素和链霉素耐药率均为0。结论儿童急性腹腔感染的病原菌主要是大肠埃希菌,主要是由于肠道菌群移位引起的,临床治疗需要手术与抗菌药物联合应用,根据药敏结果合理选择抗菌药物以减少并发症和耐药菌的产生。

帕金森患者DBS开机后生活及康复体验的描述性质性研究

目的:探索帕金森行脑深部电刺激术开机后患者的生活及康复体验,为针对性制定帕金森患者住院健康宣教及延续性护理措施提供理论依据。方法:2022年9~12月,采用最大差异化目的抽样法选取某三级甲等医院15例术后开机后的帕金森患者进行半结构式访谈,并用MAXQDA Analytics Pro 2020软件并根据归纳内容分析法对访谈结果进行整理分析。结果:帕金森患者脑深部电刺激术开机后生活及康复体验提取出5个主题:部分症状改善而喜悦;期望过高而倍感失落、渴望自主程控、康复锻炼受限(环境、空间与主观动力)、渴求专业康复。结论:帕金森术后患者在门诊开机后居家生活,术后症状改善情况存在个体差异,不能完全脱离疾病困扰,且患者掌握程控信息不明晰、存在自主程控风险,康复意识薄弱、康复专业知识局限,未来建议加强相关信息指导。

小儿急性阑尾炎坏疽的预测研究

探讨预测小儿急性阑尾炎发生坏疽的相关因素。回顾性分析2015年1月1日至2020年4月30日阑尾切除术患儿(≤12岁)287例,阳性标准为病理证实的坏疽。对患儿年龄、性别、发病时间、体温、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞的比率(NLR)、C反应蛋白(CRP)、有无阑尾粪石进行单因素分析,再对相关因素进行Logistic多因素分析。结果显示,单因素分析有意义的变量为患儿年龄、有无粪石、体温、白细胞、C反应蛋白、NLR;Logistic多因素分析,发现粪石、体温、CRP、NLR四个因素具有统计学意义(P<0.05),其中体温、CRP、NLR的截断值分别为37.8℃、15.81g/L、6.93。结果表明,通过体温、CRP、NLR及有无粪石能够预测急性阑尾炎患儿发生坏疽的风险,对患儿治疗方式的选择有指导意义。

硅胶袋整复与局部压迫治疗巨型脐膨出的疗效分析

目的探讨硅胶袋整复与局部压迫治疗新生儿巨型脐膨出的疗效。方法回顾性分析青岛市妇女儿童医院2010年10月至2017年4月收治的16例新生儿巨型脐膨出患儿的病例资料,在保护羊膜囊完整的同时,将膨出内容物纳入无菌硅胶袋,进一步将无菌硅胶袋与腹壁缺损边缘皮肤缝合,逐渐挤压收紧硅胶袋,1～2个月去除硅胶袋,改用自制半球形纱布袋加压包扎,创面用湿润烧伤膏外敷,观察治疗效果。结果 16例巨型脐膨出患儿中,12例膨出物逐渐完全还纳,腹壁逐渐生长直至缺损处完全愈合,形成接近自然脐部形态。1例于生后2个月行"巨型脐膨出修补术+膈疝修补术",3例未完全回纳,但创面完全上皮化,2～3年后行脐部修补整形术。所有病例随访5个月至6年,患儿脐部外观均满意,发育良好,无并发症和死亡病例。结论对于巨型脐膨出患儿采取保留羊膜囊、硅胶袋整复、局部压迫治疗及择期行脐部修补整形术的方法,能够提高新生儿巨型脐膨出的治愈率,降低病死率。

miR-17-5p对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移能力影响

目的探讨miR-17-5p对神经母细胞瘤(NB)细胞增殖和迁移能力的影响及其相关机制。方法用miR-17-5p mimic和miR-17-5p inhibitor及二者阴性对照NC mimics和NC inhibitor分别转染SH-SY5Y细胞,应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测转染后各组细胞内miR-17-5p的表达水平;利用CCK-8实验、细胞菌落形成实验、Transwell小室检测miR-17-5p对细胞增殖和迁移能力的影响;利用生物信息学网站预测miR-17-5p在10号染色体张力蛋白同源物磷酸脂酶(PTEN)中的结合位点;Western blot方法检测各组细胞中PTEN、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达情况。结果与NC mimics组相比,miR-17-5p mimics组SH-SY5Y细胞miR-17-5p表达、细胞菌落数量、细胞增殖及细胞迁移能力均升高,而PTEN蛋白表达降低、p-AKT/AKT蛋白表达比值升高;与NC inhibitor组相比,miR-17-5p inhibitor组SH-SY5Y细胞miR-17-5p表达、细胞菌落数量、细胞增殖及细胞迁移能力均降低,而PTEN蛋白表达升高、p-AKT/AKT蛋白表达比值降低,差异均有显著意义(t=2.940~12.990,F=23.07~408.47,P<0.05)。结论miR-17-5p具有促进NB细胞增殖和迁移的作用,其机制可能是通过下调PTEN表达激活PI3K/AKT信号通路实现的。

新生儿肠道菌群与坏死性小肠结肠炎发病关系的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotising enterocolitis,NEC)是常见的新生儿肠道炎症性疾病之一,病死率较高。近年来其发病率有逐渐上升的趋势,然而其致病机制并未完全阐明。随着对NEC研究的不断深入以及高通量测序技术的迅猛发展,越来越多的研究表明NEC的发生与肠道菌群的紊乱有密切关系。本文对近年来研究新生儿肠道菌群与坏死性小肠结肠炎发病关系的相关文献进行综述,为NEC的预防及治疗提供参考依据。

微小切口治疗小儿腹股沟斜疝566例分析

腹股沟斜疝是小儿外科常见疾病,经腹股沟区疝囊高位结扎术被公认为是治疗小儿腹股沟疝的基本方法。2010年1月至2014年10月,我们采用微小切口治疗小儿腹股沟斜疝566例,在掌握手术解剖入路基础上,简化了手术步骤,从而进一步减少了对正常组织的破坏和损伤,现报告如下。1资料与方法1.1临床资料本组566例患儿（602侧）。

碘伏纱布覆盖切口在小儿急性化脓性阑尾炎手术中的应用体会

目的比较传统单纯纱布覆盖与加用碘伏纱布覆盖切口在小儿急性化脓性阑尾炎手术中的效果。方法将本院2012年8月至2014年8月的100例小儿急性化脓性阑尾炎分为两组,实验组50例采用碘伏纱布覆盖切口,对照组50例采用传统单纯纱布覆盖。比较两组患儿术后的切口恢复情况。结果实验组切口感染0例,对照组切口感染4例;实验组患儿中切口感染率为0,显著低于对照组8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用碘伏纱布覆盖切口预防小儿急性化脓性阑尾炎术后切口感染的临床效果较好,能显著提高伤口愈合率,简单、经济,值得临床推广应用。

经阴茎腹侧松解固定术治疗小儿隐匿阴茎

目的探讨治疗小儿隐匿阴茎的简单、有效的手术方法。方法采取经阴茎腹侧松解固定术治疗小儿隐匿阴茎28例，术中经阴茎腹侧，松解阴茎体周围的异常附着组织，将阴茎根部白膜固定于耻骨前筋膜和腹侧阴囊皮下筋膜层，重新建立阴茎耻骨角和阴茎阴囊角，于包皮内外板交界处环形切开，松解狭窄环，缝合包皮覆盖阴茎体。术后随访6～36个月。结果28例出院时阴茎外观形态均满意，阴茎体完全显露。术后随访期间无复发，阴茎水肿均于术后3周至半年内消退。结论采用经阴茎腹侧松解固定术治疗小儿隐匿阴茎简单有效，具有良好的美容效果，值得临床推广。

腹腔镜睾丸探查术在未能定位睾丸的隐睾治疗中应用

目的探讨腹腔镜睾丸探查术在未能定位睾丸的隐睾治疗中的意义。方法回顾性分析2014年3月—2016年3月我院采用腹腔镜治疗术前未能定位睾丸的隐睾病儿26例的临床资料。手术采用经脐部放置5mm镜头,探查腹腔,观察输精管及精索血管走行情况,以输精管及精索血管是否出内环口作为睾丸是否出腹腔标志,辅以腹股沟区小切口探查。探查到腹腔内睾丸者行睾丸下降固定术;未探及睾丸者则确诊患侧睾丸缺如,不需进一步手术探查。结果 24例单侧隐睾病儿,腹腔镜探查发现腹腔内睾丸3例,行睾丸下降固定术;21例腹腔内未见睾丸,诊断为睾丸缺如,其中16例输精管及精索血管较对侧细小,在腹股沟管内解剖出输精管盲端,5例在腹腔内形成输精管盲端。2例双侧隐睾病儿均在腹腔内发现双侧睾丸,行睾丸下降固定术。结论对于术前触诊及B超检查不能确定患侧隐睾位置的病儿,腹腔镜手术可以对腹腔进行详细探查,明确患侧输精管及精索血管发育、走行情况,且较传统手术视野广、探查确切、创伤小,可作为术前不能定位睾丸的隐睾手术标准方法。

基于GEO数据库构建神经母细胞瘤缺氧相关的预后模型

目的:基于基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库分析缺氧相关基因与神经母细胞瘤(NB)临床特征及免疫环境的关系,构建缺氧相关预后模型。方法:从GEO数据库下载数据集GSE62564,从MSigDB数据库下载缺氧相关基因集。通过共识聚类算法将NB患者分为高低缺氧组,通过Kaplan-Meier曲线、卡方检验、“ESTIMATE”算法等比较两组间临床、免疫环境差别。通过LASSO回归建立缺氧相关预后模型,使用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价模型的预测性能,并对模型进行独立预后分析。结果:根据缺氧相关基因将NB样本分为两组,两组患者的生存、年龄、肿瘤分期及MYCN状态均存在显著差异。两组样本的免疫浸润情况存在显著差异,B细胞、树突状细胞、NK细胞及T细胞等多种免疫细胞含量在两组间存在差异。通过LASSO回归得到了6个缺氧相关基因(CSRP2, DTNA, SAP30, NCAN, WSB1, NAGK)构成的预后模型。通过模型的风险评分中位数将患者分为高、低风险组,Kaplan-Meier曲线显示两组间预后存在显著差异。模型在1,3,5年时的AUC值分别为0.882,0.916及0.914,说明其具有良好的预测价值。多因素COX回归分析表明风险评分可作为NB的独立预后因素。结论:缺氧影响NB的免疫环境及患者预后,由缺氧相关基因构成的预后模型能较好评估NB患者预后,并为寻找新的治疗靶点提供帮助。

肝移植术后并发肝内胆管结石一例

1病例介绍病人,女,62岁,因右上腹痛3个月为主诉入院。疼痛无明显诱因,不伴右肩背部放射痛,不伴皮肤巩膜黄染,无恶心呕吐,无腹泻,伴有间歇性发热,体温最高达39℃。门诊以“腹痛原因(待查)”收入青岛市立医院东院肝胆外科住院,入院后对症支持治疗后症状有所好转,住院期间行上腹部平扫CT检查结果提示:(1)胆系扩张并肝内胆管结石;(2)肝移植术后。病人既往高血压病史4年,2003年曾于青岛市立医院肝胆外科行肝脏移植手术,术后长期服用免疫抑制剂至今,2014年因肺癌行胸腔镜下左肺上叶楔形切除术,否认其它病史,个人史、月经史及家族史等无特殊。

5例儿童心房黏液瘤临床诊治分析

目的探讨儿童心房黏液瘤临床发病特点及预后。方法收集重庆医科大学附属儿童医院5例心房黏液瘤患儿,对其发病特点、诊治情况及预后进行分析。结果婴幼儿3例,年长儿2例,男3例,女2例;4例有气促、乏力、面色苍白等心力衰竭表现,3例有着凉诱因,首诊误诊4例,所有患儿均经心脏彩超诊断。行体外循环下行心房黏液瘤摘除术,术中4例肿瘤与瓣膜有蒂相连,术后4例预后较好,1例术后二尖瓣重度反流及长时间乳糜胸,预后较差。结论心房黏液瘤患儿发病年龄不固定,多有上呼吸道感染诱因,心力衰竭为常见表现,个别患儿以心源性脑梗死为首发症状,心脏彩超为确诊手段,手术效果及预后一般较好。

儿童异位支气管源性囊肿2例并文献复习

目的探讨异位支气管源性囊肿的临床特征、诊治特点。方法回顾性分析青岛市妇女儿童医院2020年1月至2022年6月收治的2例异位支气管源性囊肿患儿的病历资料,病例1为家属偶然发现体表肿物就诊,病例2为患儿体检时发现,2例患儿均无特异性临床表现,均行肿物切除术,术后病理考虑支气管源性囊肿。以"异位支气管源性囊肿(ectopic bronchogenic cysts)"、"支气管源性囊肿(bronchogenic cysts)"为关键词,检索PubMed、中国知网、万方数据库截至2022年10月的文献并进行文献复习。结果患儿术后均顺利恢复,随访1年以上未见复发。文献检索发现儿童报道病例较成人少见,中文报道儿童异位支气管源性囊肿39例,其中最多见于颈至胸骨上部位;英文文献报道儿童异位支气管源性囊肿77例,其中多见于肩胛处。结论异位支气管源性囊肿术前不易明确诊断,手术切除囊肿患儿预后良好。

体外膜肺氧合辅助治疗儿童暴发性心肌炎并重症川崎病期间合并下肢急性骨筋膜室综合征一例并文献复习

目的探讨体外膜肺氧合(ECMO)辅助治疗儿童暴发性心肌炎(FM)合并下肢急性骨筋膜室综合征(ACS)和重症川崎病的临床特点和诊治体会。方法报道1例儿童FM,在ECMO辅助期间发生左下肢ACS,ECMO撤离后发生重症川崎病,并复习相关文献。结果患儿,男,9岁,以"呕吐、精神差"起病,病情进展迅速,出现意识丧失、心源性休克、室性心动过速及心脏停搏,超声心动图示心脏扩大、左室射血分数明显降低,诊断FM,行体外心肺复苏,进行ECMO。初选颈动-静脉直视切开置管,辅助49 h后流量不足,增加左下肢股动脉置管,置管后2 h,左下肢呈缺血性改变,且进行性加重,建立股动脉侧支循环后下肢灌注一过性好转,但最终发生左小腿ACS,予切开减压并封闭式负压引流;切开后引流出血量极大,先后8次清创,切除近50%腓肠肌容积。ECMO撤离第4天,患儿出现发热、一过性躯干部弥漫性粟粒样皮疹、结膜充血、水样泻,C-反应蛋白、白细胞介素-6和铁蛋白显著升高,超声心动图示小型冠状动脉瘤形成,同时出现心力衰竭和肺水肿,胸片示双肺广泛渗出,严重时近乎白肺,临床诊断"重症川崎病",予阿司匹林、静脉输注人免疫球蛋白、大剂量糖皮质激素等治疗,体温正常,复查冠状动脉Z值正常。患儿病情好转后,给予早期康复干预,1年后左下肢运动功能基本恢复正常。结论FM是需要紧急处理的儿童急危重症,应适时启动ECMO;股动脉置管时应积极预防ACS,发生ACS后应积极多学科处理,以改善预后。FM急性期合并重症川崎病可能与疾病进展及治疗过程中的机体免疫紊乱有关,临床表现不典型,应引起重视。

中性粒细胞表面CD_(64)指数在儿童急性阑尾炎早期诊断中的应用

目的探讨外周血中性粒细胞CD64指数对于早期诊断儿童急性阑尾炎的临床应用价值。方法选择2011年12月至2013年12月于青岛市妇女儿童医院就诊,经查体和辅助影像学检查诊断为疑似急性阑尾炎的90例患儿为研究对象。对其采取外周血中性粒细胞CD64指数检测和血培养2种方法进行确诊,并将经血培养诊断确诊为急性阑尾炎的患儿纳入急性阑尾炎组。采用统计学分析方法对外周血中性粒细胞CD64指数检测诊断儿童急性阑尾炎的结果与血培养结果进行比较,并分析外周血中性粒细胞CD64指数对诊断该病的灵敏度和特异度、阳性预测值和阴性预测值。将同期于同一家医院体检的50例健康儿童纳入对照组,按照相同方法测定其外周血中性粒细胞CD64指数,并测定急性阑尾炎组与对照组受试者血常规、C反应蛋白(CRP)水平。对两组受试者的外周血中性粒细胞CD64指数、CRP水平及白细胞(WBC)计数进行统计学分析。本研究遵循的程序符合青岛市妇女儿童医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书。结果本组疑似急性阑尾炎的90例患儿中,经血培养诊断确诊为急性阑尾炎的患儿为44例,纳入急性阑尾炎组。急性阑尾炎组与对照组患儿的年龄、性别等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血中性粒细胞CD64指数诊断急性阑尾炎的灵敏度为97.73%(43/44),特异度为95.65%(44/46),阳性预测值和阴性预测值分别为95.56%(43/45)和97.78%(44/45),诊断符合率为96.67%(88/90)。外周血中性粒细胞CD64指数对急性阑尾炎的诊断结果与血培养结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。急性阑尾炎组中性粒细胞CD64、CRP水平及WBC水平计数均显著高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.001)。结论外周血中性粒细胞CD64指数检测可有效诊断儿童急性阑尾炎,并具有检测方法简单易行及诊断迅速等优点,可作为急性阑尾炎早期临床筛查手段。虽然该法诊断儿童急性阑尾炎的灵敏度和特异度均较血培养略低,但二者各有利弊,临床医师可根据实际需求合理选择诊断方法。

RECK及MMP-2、MMP-9在神经母细胞瘤组织中的表达与肿瘤侵袭转移研究

目的检测RECK基因、基质金属蛋白酶MMP-2及MMP-9在神经母细胞瘤组织中的表达,进一步探讨神经母细胞瘤发生、发展、侵袭和转移机制。方法(1)体内水平检测RECK、MMP-2、MMP-9基因在瘤组织中的表达:采用第二代通用型二步法监测系统(PV-6000)免疫组织化学方法对35例神经母细胞瘤患儿瘤体蜡块组织(转移组及无转移组)中的基因表达情况进行检测;(2)体外水平检测RECK、MMP-2、MMP-9基因在瘤组织中的表达:建立荷瘤裸鼠模型,获取新鲜肿瘤组织标本,采用SuperArray系列Oligo Tumor Metastasis Microarray基因芯片对标本进行芯片杂交,检测发光信号,通过图像及数据分析检测基因表达差异。结果(1)体内水平:人神经母细胞瘤组织RECK基因在转移组中的阳性表达率为6.7%,明显低于在无转移组中的表达,两组间差异有统计学意义(P=0.018)。MMP-2及MMP-9基因在转移组中的表达分别为86.7%及73.3%,明显高于在无转移组中的表达,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)体外水平:在荷瘤裸鼠神经母细胞瘤的肿瘤组织中,与原位瘤组织相比,转移瘤上调>2倍的基因为MMP-2、MMP-9,下调>2倍的基因为RECK。结论RECK、MMP-2、MMP-9基因有可能作为判断神经母细胞瘤的侵袭性和预后情况的参考指标,可能会作为其预测指标和干预靶点,对其诊断及治疗提供重要的指导作用。

糖尿病大鼠阴茎海绵体硫化氢含量及其合成酶表达的变化

目的观察糖尿病大鼠及非糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中硫化氢(H2S)含量及胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)表达的差异。方法将Wistar大鼠随机平均分为两组,一组高脂饲料喂养8周后,注射链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型(糖尿病组),另一组普通饲料喂养(对照组)。继续喂养12周后分离两组大鼠海绵体组织,检测海绵体组织内源性H2S的生成;采用RT-PCR法检测两组海绵体组织中CSE mRNA的表达;采用Western blotting法检测两组CSE蛋白的表达。结果糖尿病组内源性H2S浓度较对照组显著降低(P<0.01);糖尿病组海绵体组织中CSE mRNA和CSE蛋白的表达量均较对照组显著降低(P<0.01)。结论糖尿病大鼠阴茎海绵体H2S含量显著降低,其机制可能与CSE mRNA及蛋白水平表达减少有关。

胶质瘤相关癌基因同源蛋白2在膀胱癌组织的表达及其机制

胶质瘤相关癌基因同源蛋白2（GLI2）是Hedgehog（Hh）信号通路中最重要的转录因子。本研究旨在观察GLI2在膀胱癌组织中的表达，探讨其作用机制。