短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿临床特点及基因变异分析

目的探讨新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)基因型与表型的关系。方法回顾分析2015年至2018年,在青岛地区296627例新生儿中筛查发现的7例SCADD患儿的临床资料。结果研究期间初次筛查可疑阳性人数为4864例,初筛阳性率为0.16%;经基因检测确诊7例SCADD患儿,确诊阳性率为1/42375。7例患儿中,男性4例、女性3例,基因检测发现5种已知变异、4种未知变异,分别为c.1029+89_90 insC、c.1031A>G、c.1157G>A、c.164C>T和c.989G>A,c.1130C>T、c.1186G>A、c.445A>T和c.949A>G。结论SCADD基因型与血尿串联质谱筛查结果一致,但与临床表型关系不明确,早期诊断和治疗有助改善预后。

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例病例报告

1病例资料男,14d,因新生儿疾病筛查肉碱异常入青岛市妇女儿童医院就诊。患儿系G2P2,胎龄41周,出生体重3350g,Apgar评分10分。父母体健、非近亲结婚,母亲孕期产检未发现异常。有一胞兄16岁,体健,智力及体格发育正常。母亲自述自己有一胞妹8岁因病去世,病因未明。体格检查:体重3490g,身长48cm,头围30cm,营养发育良好。

附加染色体异常的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者临床特征及预后分析

目的探讨附加染色体异常的费城染色体(Ph)阳性慢性粒细胞白血病(CML)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2009年1月至2019年1月于青岛大学附属医院诊断的351例Ph+CML患者资料,患者均经R显带技术进行骨髓染色体核型分析。总结初诊时附加染色体异常Ph+CML患者临床特征及核型,采用Kaplan-Meier法分析不同核型患者总生存(OS)差异。结果351例Ph+CML患者中,32例(9.1%)为变异易位。初诊时附加染色体异常47例,包括慢性期29例、加速期3例和急变期15例,分别占全组慢性期的9.15%(29/317)、加速期的25.00%(3/12)和急变期的68.18%(15/22),各期附加染色体异常发生率差异有统计学意义(χ^(2)=50.799,P<0.05);47例附加染色体异常的Ph+CML患者中,13例为附加3种以上染色体异常的复杂核型,慢性期、加速期、急变期复杂核型比例分别为13.79%(4/29)、33.33%(1/3)、53.33%(8/15),差异有统计学意义(χ^(2)=9.26,P<0.05)。慢性期患者中最常见的附加染色体异常为双Ph(48.28%,14/29)、-Y(10.34%,3/29),急变期患者中最常见的为+8(26.67%,4/15)、双Ph(26.67%,4/15)。Kaplan-Meier生存分析显示,Ph+CML患者中,初诊时附加染色体异常者OS较非异常者差(χ^(2)=61.138,P<0.05);初诊时附加染色体异常的Ph+CML患者中,复杂核型者OS较非复杂核型者差(χ^(2)=4.945,P<0.05)。结论附加染色体异常与CML疾病进展密切相关;附加染色体异常的Ph+CML患者的预后较只有Ph易位的患者差。附加染色体越复杂,CML急变的可能性越大,预后也越差;在CML治疗过程中出现附加染色体异常也可能导致急变的进展。

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例报道及文献复习

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very longchain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,VLCADD)是常染色体隐性疾病。极长链酰基辅酶A脱氢酶(very long-chain acyl-CoA dehydrogenase,VLCAD)是线粒体能量代谢的关键酶,脂肪酸β氧化障碍可以累及肝脏,骨骼肌和心脏等。根据发病年龄和临床症状分为:新生儿早发型,伴有严重的心脏病和多器官衰竭;婴儿型,通常表现为非酮症性低血糖和肝功能障碍;迟发型。

BCKDHB基因复合杂合突变致经典型枫糖尿症一例

目的探讨1例经典型枫糖尿症（maple syrup urinedisease，MSUD）患儿的遗传学病因。方法采用二代高通量测序技术对新生儿疾病筛查诊断的1例经典型MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子和DLD基因的14个外显子进行序列捕获和测序，确定可疑的突变位点，并用Sanger测序技术进行双向验证和父母验证。应用计算机软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化，分析突变位点的变异性质。结果高通量测序发现患儿BCKDHB基因存在第5外显子c．550delT缺失突变和第10外显子c．1046G〉A错义突变；未检测到BCKDHA基因、DBT基因、DLD基因的突变。Sanger测序验证了高通量测序的结果。患儿父亲携带BCKDHB基因c．1046G〉A杂合突变。母亲携带BCKDHB基因c．550delT杂合突变。c．1046G〉A错义突变为已报道过的突变，c．550delT突变为未报道过的新突变。两个突变均涉及高度保守的位点，突变导致支链酮酸脱氢酶复合体（branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex，BCKD）E1亚单位一级、二级结构及功能结构域明显改变，BCKD活性降低。结论BCKDHB基因c．550delT和c．1046G〉A复合杂合突变为该经典型MSUD患儿的遗传学病因，c．550delT突变的检出丰富了BCKDHB基因的突变谱。