子宫内膜癌组织DBC1与SIRT1蛋白表达及意义

目的 探讨乳癌缺失因子1(DBC1)蛋白和沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义,并分析二者在子宫内膜癌中的相关性。方法 收集手术切除的60例子宫内膜癌标本、40例不典型增生子宫内膜标本以及40例同时期因子宫肌瘤手术切除的子宫内膜标本,正常子宫内膜标本40例设为对照组。应用免疫组织化学染色法检测3种类型组织DBC1及SIRT1蛋白的表达情况,同时分析子宫内膜癌中两种蛋白表达的相关性。结果 DBC1蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌(70.0%)、不典型增生组织(65.0%)及对照组子宫内膜(37.5%)组织中依次递减,差异有统计学意义(χ^(2)=11.260,P<0.05)。DBC1蛋白的表达与子宫内膜癌的肌层浸润深度(χ^(2)=8.733,P<0.05)、临床分期(χ^(2)=5.833,P<0.05)、病理分级(χ^(2)=9.878,P<0.05)及淋巴结转移有关(χ^(2)=5.945,P<0.05),与病人年龄无关(χ^(2)=1.873,P>0.05)。SIRT1蛋白的阳性表达率在子宫内膜癌(65.0%)、不典型增生组织(62.5%)及对照组子宫内膜(30.0%)组织中逐渐降低,差异有统计学意义(χ^(2)=13.370,P<0.05)。SIRT1蛋白的表达与子宫内膜癌临床分期(χ^(2)=5.910,P<0.05)、病理分级(χ^(2)=8.308,P<0.05)、肌层浸润深度(χ^(2)=10.972,P<0.05)及淋巴结转移有关(χ^(2)=5.918,P<0.05),而与病人年龄无关(χ^(2)=0.188,P>0.05)。相关性分析表明,子宫内膜癌中DBC1蛋白和SIRT1蛋白表达呈正相关(r=0.358,P<0.05)。结论 DBC1和SIRT1的表达可能导致子宫内膜癌的进一步恶化,二者可能成为子宫内膜癌新的治疗靶点。

丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响。方法将丹参酮IIA作用后的子宫内膜癌细胞设置为对照组、低浓度组(1μg/mL)、中浓度组(2.5μg/mL)及高浓度组(5μg/mL);同时将酪蛋白激酶2(CK2)特异性磷酸化抑制剂(TBB)和丹参酮IIA共同处理后的细胞设置为对照组、TBB组(60μmol)、药物组(5μg/mL)及药物(5μg/mL)+TBB组(60μmol)。结晶紫染色法检测丹参酮IIA对子宫内膜癌细胞增殖的影响;Western blotting检测各组子宫内膜癌细胞中P53、活化胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、CK2α、乳腺癌缺失因子1(DBC1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、磷酸化乳腺癌缺失因子1(p-DBC1)的表达;同时加入TBB,检测子宫内膜癌细胞中CK2α、DBC1、p-DBC1的表达。结果结晶紫染色结果显示,对照组和高浓度组各时间点(24、48、72 h)细胞增殖率分别为(0.87±0.05)%、(0.61±0.04)%、(0.30±0.04)%、(0.09±0.04)%,差异有统计学意义(F=217.976,P<0.001)。Western blotting结果显示,在丹参酮IIA作用下,P53(F=244.261)及Cleaved caspase-3(F=290.842)的表达水平呈浓度依赖性升高,Bcl-2(F=198.170)的表达水平呈浓度依赖性降低,差异均有统计学意义(P均<0.001);p-DBC1/DBC1的表达水平呈浓度依赖性降低,差异有统计学意义(F=187.092,P<0.001),而CK2α、SIRT1的表达差异均无统计学意义(P均>0.05);单独应用TBB(F=7.847)、丹参酮IIA(F=827.715)及联合应用(F=22.174),p-DBC1/DBC1表达均受到抑制,与对照组比较,差异均有统计学意义(P=0.023,P<0.001,P=0.002);CK2α表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参酮IIA可以明显抑制子宫内膜癌细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与CK2/DBC1/SIRT1/P53信号通路有关。