结肠癌术后辅助化疗患者远期生存状况和预后危险因素分析

目的探究结肠癌术后辅助化疗患者的远期生存状况及其预后危险因素。方法回顾性分析2013年2月至2014年2月于青岛市市立医院行术后辅助化疗的98例结肠癌患者的临床资料,记录患者化疗相关不良反应发生情况及其生存状况,采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者5年生存率,采用多因素Logistic回归分析影响结肠癌术后辅助化疗患者预后的危险因素。结果98例患者均顺利完成化疗,其不良反应主要以中性粒细胞减少(78例)和恶心呕吐(59例)居多,其次为口腔黏膜炎(26例)、手足麻木(18例)、腹泻(17例)、血小板减少(10例),均为Ⅰ~Ⅱ级,未影响治疗。随访5年,98例结肠癌患者1、3、5年生存率分别为87.76%、71.43%、62.24%。死亡组和存活组患者美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、组织分化程度、淋巴结转移数目、脉管侵犯情况、临床分期及术前癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:组织分化程度低、淋巴结转移数目≥4个、临床分期Ⅲ期及术前CEA水平≥5μg/L是影响结肠癌术后辅助化疗患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论结肠癌术后辅助化疗患者5年生存率为62.24%,组织分化程度低、淋巴结转移数目≥4个、临床分期Ⅲ期及术前CEA水平≥5μg/L是影响结肠癌术后辅助化疗患者预后的独立危险因素。

白三烯B4对巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响及其与冠状动脉斑块不稳定的关系

目的研究小凹蛋白-1(Cav-1)及白三烯B4(LTB4)与冠状动脉斑块不稳定的关系,观察LTB4及其抑制剂对巨噬细胞Cav-1表达的影响并探讨其意义。方法免疫组化检测41例人尸检冠状动脉粥样斑块中巨噬细胞Cav-1蛋白的表达;以流式细胞技术检测167例入选患者外周血单核细胞Cav-1的表达水平,用ELISA检测血清中LB4的表达水平;分别用浓度为10-8mol/L、10-7mol/L的LTB4及10-7mol/LU75302处理THP-1源性的巨噬细胞,RT-PCR检测细胞内的TNF-αmRNA,Cav-1mRNA水平及Western Blot检测Cav-1蛋白表达的变化。结果与稳定斑块相比,不稳定斑块中巨噬细胞聚集处Cav-1表达下调或表达阴性。急性冠脉综合征(ACS)组中急性心梗(AMI)组及不稳定性心绞痛(UAP)组外周血单核细胞Cav-1表达水平皆显著低于稳定心绞痛(SAP)组、非冠心病组(99.2±40.8MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.786、5.112),(104.8±37.4)MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.508、-4.942,P<0.01);AMI组血清LTB4表达显著高于UAP组、SAP组及非冠心病组(209.8ng/L比40.7ng/L、59.5ng/L、63.8ng/L,Z=-3.771、-3.426、-2.849,P<0.01)。LTB4可下调Cav-1mRNA及蛋白表达水平(0.963、0.959比1.186,t=-5.079、-5.148),0.712比0.840(t=-4.050,P<0.01),上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达(0.637比0.555)(t=5.148,P<0.01);U75302预处理组Cav-1mRNA及蛋白水平上调(1.089比0.959、0.963(t=3.018、3.087,0.799比0.712,t=2.849,P<0.05),TNF-αmRNA水平下降(0.529比0.637,t=-3.087,P<0.01)。结论冠状动脉不稳定斑块中巨噬细胞及ACS患者外周血单核细胞Cav-1表达降低,AMI患者血清中LTB4表达上调,提示高水平LTB4及低表达Cav-1与斑块不稳定有关。LTB4下调THP-1来源的巨噬细胞Cav-1mRNA及蛋白的表达,上调TNF-αmRNA水平,U75302预处理可拮抗上述LTB4的作用,提示使用拮抗LTB4的药物可能有稳定粥样斑块的作用。

肺癌A549细胞P物质和NK-1表达及SR140333对其影响

目的探讨P物质及其受体神经激肽1(NK-1)在体外培养的肺癌细胞系A549中的表达及免疫细胞化学定位,并进一步研究NK-1受体拮抗剂SR140333对A549细胞的影响。方法用放入盖玻片的6孔板进行A549肺癌细胞系的培养,第3天将盖玻片取出进行免疫细胞化学染色;另取培养3 d后的细胞加入SR140333,48 h后应用免疫细胞化学染色方法检测P物质和NK-1的表达。结果 A549细胞系中P物质和NK-1呈阳性表达,P物质阳性表达主要位于胞浆,而NK-1阳性表达主要位于胞膜和胞浆。加入SR140333的A549细胞P物质和NK-1阳性表达明显低于仅加入培养液的细胞,差异有显著性(t=11.54、14.58,P<0.05)。结论 P物质和NK-1可能通过神经内分泌机制参与肺癌的发病过程,SR140333可抑制A549细胞P物质及NK-1的阳性表达。

胃溃疡患者外周血和组织中细胞因子的表达及意义

IL-17主要由Th17分泌，其与IL-6和转化生长因子（transforming growth factor, TGF）-β1均为重要的促炎因子。本研究探讨胃溃疡患者IL-17、IL-6、TGF-β1的表达水平及相关性，以此了解三者在胃溃疡中发挥的作用。

基质金属蛋白酶诱导因子和白三烯B_4在急性冠状动脉综合征中表达

目的:研究基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及白三烯B4(LTB4)在急性冠状动脉综合征中表达。方法:设立稳定型心绞痛组(SAP组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、急性心肌梗死组(AMI组)及对照组(CON组),以流式细胞计数法测定患者外周静脉血单核细胞表面EMMPRIN表达,ELISA法检测其血清LTB4水平。结果:EMMPRIN在UAP组显著高于CON组、SAP组、AMI组,在UAP<1周亚组表达明显。LTB4在AMI组显著高于CON、SAP和UAP组,其AMI<24h亚组增高显著。结论:UAP患者外周血单核细胞表面EMMPRIN表达增高,其出现高峰为胸痛1周内;AMI患者血清中LTB4表达上调,高峰为胸痛24h之内。

不同剂量瘦素对大鼠机械通气所致肺损伤气道黏蛋白MUC5AC的影响

目的评价不同剂量瘦素对大鼠机械通气肺损伤(ventilator‑induced lung injury,VILI)气道黏蛋白MUC5AC的影响。方法采用随机数字表法将48只6~8周龄健康清洁级SD雄性大鼠分为4组(每组12只):假手术组(A组,气管切开保留自主呼吸)、机械通气模型组(B组)、小剂量瘦素组(C组,10μg/kg)、大剂量瘦素组(D组,50μg/kg)。B组、C组、D组采用机械通气建立VILI模型:潮气量20 ml/kg,通气频率80次/min,吸呼比1∶1,FiO221%,呼气末正压(positive end‑expiratory pressure,PEEP)0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),通气时间4 h。C组、D组腹腔注射瘦素,A组、B组腹腔注射等容量生理盐水,注射后即刻开始通气。分别于气管插管前即刻(T1)、通气结束后(T2)股动脉取血进行血气分析。造模后收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),测定BALF中TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量,并进行中性粒细胞计数;取肺组织称重,计算肺湿/干重比(wet/dry weight,W/D);观察肺组织病理改变并进行病理评分,H‑E染色观察肺组织形态改变,免疫组织化学法检测气道黏蛋白MUC5AC;检测肺组织研磨液中NF‑κB p65水平及气道黏蛋白MUC5AC蛋白含量。结果C组与D组病理改变较B组明显减轻,其中D组较C组减轻。与T1时比较,B组、C组、D组T2时PaO2降低(P<0.01)。与A组比较,B组、C组、D组T2时PaO2降低(P<0.01)。与A组比较,B组、C组、D组W/D、肺损伤评分、中性粒细胞计数升高(P<0.01)。C组与D组肺损伤评分、BALF中性粒细胞计数均低于B组(P<0.05)。D组肺损伤评分、中性粒细胞计数明显低于C组(P<0.05)。与A组比较,B组、C组、D组BALF中TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量升高(P<0.01)。C组与D组BALF中TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量均低于B组(P<0.05),其中D组均低于C组(P<0.05)。C组与D组气道黏蛋白MUC5AC含量、NF‑κB p65灰度值均低于B组(P<0.05),其中D组均低于C组(P<0.05)。结论瘦素可降低大鼠VILI中炎症因子的含量,降低肺组织气道黏蛋白MUC5AC的水平,减轻肺损伤,较大剂量(50μg/kg)作用明显。