Rho／Rho激酶信号转导通路与他汀类药物

他汀类药物的多效性与Rho/Rho激酶信号转导通路密切相关。他汀类药物通过抑制类异戊二烯的生成而影响Rho的膜定位功能及其对下游效应分子Rho激酶的激活作用,继而引起一系列细胞生物学效应的改变。Rho/Rho激酶信号转导通路与他汀类药物关系的阐明,至少可部分解释他汀类药物调脂作用以外的更广泛的药理活性,以指导其在临床的应用。

塞克硝唑阴道泡腾片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价塞克硝唑阴道泡腾片在健康已婚女性中单次和多次给药的安全性、耐受性。方法:按GCP要求设计试验方案。单次给药耐受性试验中将20例受试者按体重分层随机分至125,250,500, 750 mg共4个剂量组中,每组分别为4,6,6,4例,从最低剂量组开始给药。根据单次给药耐受性试验结果开始多次给药耐受性试验。多次给药耐受性试验入选12例受试者,按体重分层随机分为2组,应用不同剂量塞克硝唑阴道泡腾片,每曰1次,连用7 d。结果:多次给药耐受性试验中2组给药剂量为250, 500 mg·d^(-1)。单次给药耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均正常,条件均衡具较好可比性。试验中无不良反应发生,也未见其他有临床意义的改变。多次给药耐受性试验中亦未见严重不良反应,仅500 mg·d^(-1)组有3例出现轻度外阴烧灼感,0．5 h内自行消失。结论:单次应用塞克硝唑阴道泡腾片,最大剂量至750 mg,多次用药250 mg·d^(-1)比较安全、耐受性较好。

药物临床试验质量控制浅析

目的:建立有效的药物临床试验质量控制体系。方法:结合笔者多年的临床研究工作管理经验,对药物临床试验质量的关键环节和控制措施进行探讨并提出建议。结果与结论:药物临床试验质量控制的关键环节在于建立完善的组织管理体系、建立健全规章制度和科学规范的标准操作规程、严格执行《药物临床试验质量管理规范》和现行法规等,采取建立药物临床试验监查员准入制度、三级质控制度、临床数据电子化管理、药物临床试验申报平台、临床研究协调员制度等控制措施,以全面保证药物临床试验的质量。

药物临床试验院内质控的关键点

随着新药临床试验科学性和规范性的加强,国内越来越多的药物临床试验机构相继建立和完善了各自的质量保证体系。"三级质控"的管理模式近年逐步推广并在临床试验质量控制方面发挥了巨大的作用。院内质控作为临床试验监督管理的重要形式,对保证临床试验质量更具有举足轻重的作用。笔者根据多年进行院内质控的经验,探讨了临床试验质量控制的关键点,并提出建议以供参考。

甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内药代动力学研究

目的:研究甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内的药代动力学过程及药动学参数的性别差异。方法:单剂量硬膜外给药15 mL,采用HPLC测定血浆中罗哌卡因的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果:单剂量使用甲磺酸罗哌卡因注射液后男性和女性的消除半衰期t1/2β分别为(4.050±2.548)、(2.088±0.135)h;吸收半衰期t1/2ka分别为(0.085±0.045)、(0.107±0.069)h;达峰时间分别为(0.333±0.118)、(0.417±0.167)h;峰浓度分别为(1.066±0.135)、(1.113±0.317)mg/L;吸收程度(AUC0-tn,统计矩法)分别为(2.856±0.321)、(2.369±0.386)mg.L-1.h;MRT0-tn分别为(2.070±0.113)、(2.022±0.089)h。结论:本试验建立了甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度的固相萃取-HPLC测定方法,提供了单剂量使用的药动学参数,试验结果表明各药动学参数性别间差异无统计学意义。

临床试验“三级质控”管理模式的实践与思考

新药临床试验质量是药品上市后安全有效的保障。加强新药临床试验监督管理,对提高新药临床试验质量具有重大意义。"三级质控"管理模式可有效解决目前新药临床试验监查中存在的问题,使药物临床试验质量得到进一步提高。

在新药临床试验中开展临床研究协调员工作

临床研究协调员(CRC)作为临床试验的参与者和一种职业在国外已有多年历史,而我国的CRC工作刚刚起步。青岛市市立医院国家药物临床试验机构在新药临床试验中设置了CRC,并在实际工作中取得一定成效。本文就我院CRC的运行机制和具体工作进行介绍和总结。

塞克硝唑阴道泡腾片人体药代动力学研究

目的:研究塞克硝唑阴道泡腾片人体内的药代动力学特征。方法:单次给药分别应用250、500、750 mg,多次给药应用500 mg,连用7 d,采用HPLC测定血浆中塞克硝唑的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果:健康已婚女性受试者单次使用塞克硝唑阴道泡腾片250、5007、50 mg后的T1/2β分别为18.84、15.25、21.86 h,与文献报道基本一致;Tmax分别为12.22、14.00、18.00 h,Cmax分别为3.58、5.42、8.00 mg.L-1,AUC分别为103.52、190.992、96.92 mg.h-1.L-1,与口服制剂相比,吸收较慢,峰浓度较低,吸收量较少,提示本药全身作用较小,不良反应也较少,局部残留较多有利于发挥治疗作用。多次使用塞克硝唑500 mg后的T1/2β=22.74 h、Cmax=14.30 mg.L-1、Tmax=1 1.60 h、AUC=520.14 mg.h-1.L-1,Cmax和AUC与单次给药相比明显增大,说明该药因半衰期较长,长期用药有一定的蓄积,多次连续用药应引起注意。结论:本试验提供了塞克硝唑阴道泡腾片体内血药浓度的HPLC测定方法及药动学参数,为其临床应用和合理用药提供了参考和依据。