肝衰竭患者能量代谢与血清甲状腺激素水平的相关性及其对预后的影响

目的探讨肝衰竭患者终末期肝病模型(MELD)评分、能量代谢与血清甲状腺激素水平的相关性以及对病情及预后的预测价值。方法选取2016年11月—2019年4月在首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科住院的60例肝衰竭患者并随访分为死亡组(23例)和存活组(37例),检测能量代谢及甲状腺功能等指标进行比较分析。两组连续变量的比较,符合正态分布的采用独立样本t检验,非正态分布的采用Mann-Whitney U检验;分类变量两组间比较采用χ^(2)检验。采用Spearman相关系数评价各指标的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平预测肝衰竭患者预后的最佳分界点。结果所有肝衰竭患者低TT3和低FT3的发生率为分别为78.2%和69.1%,死亡组和存活组的低TT3发生率分别为95.2%和67.6%,低FT3的发生率分别为90.5%和55.9%,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。死亡组的MELD评分显著高于存活组[26.0(21.0~29.0)vs 21.0(19.0~24.0),Z=-3.369,P=0.001],而血清TT3、FT3水平显著低于存活组[0.69(0.62~0.73)vs 0.83(0.69~0.94)、2.17(1.99~2.31)vs 2.54(2.12~2.86),Z值分别为-2.884、-2.876,P值均<0.01]。MELD评分与血清TT3、FT3、促甲状腺激素(TSH)水平及呼吸商(RQ)呈负相关(r值分别为-0.487、-0.329、-0.422、-0.350,P值均<0.01),RQ与血清TT3、FT3水平呈正相关(r值分别为0.271、0.265,P值均<0.05)。通过血清TT3、FT3水平预测肝衰竭患者生存预后的最佳分界点分别为0.75 nmol/L、2.37 pmol/L,其敏感度分别为67.6%、64.7%,特异度分别为90.5%、81.0%。结论肝衰竭患者可出现异常能量代谢状态导致呼吸商降低,并可出现甲状腺激素水平的异常,对评估肝衰竭患者病情严重程度及预后具有潜在的临床应用价值。

正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建

目的基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。方法从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建三维肿瘤细胞培养模型。将75只雄性C57BL/6小鼠按移植物不同随机分为3组:细胞对照组、微载体对照组和实验组(每例患者对应3组,共15组,每组5只)。采用皮下接种法将肝癌细胞-微载体复合体植入小鼠体内,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、病理组织学表现等。计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。结果5例患者的肝癌细胞接种小鼠后有3例对应的小鼠出现成瘤;此3例实验中,对照组均没有小鼠成瘤,仅实验组出现成瘤,实验组15只小鼠中有12只成功成瘤,成瘤率高达80%,与细胞对照组、微载体对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),其成瘤时间为5~7 d,移植瘤生长速度快,HE染色可见排列呈巢状或片状、异形性明显的细胞,可见病理性核分裂象,免疫组化染色CK8/18、Hep、Gpc-3均为阳性,符合人源肝癌细胞特点。结论本实验成功基于microcarrier 6复合人原代肝癌细胞在正常免疫小鼠体内建立了新型人源肝癌PDX模型,此模型可以更好地研究肝癌在免疫功能正常机体中发生、发展机制,同时也为肝癌精准医疗提供了较以往更有价值的新型动物模型。

免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播多中心研究

目的探讨孕产妇乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性率及乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播阻断的效果。方法2008-2012年,通过多中心队列研究,对湖北省、山西省、广东省、新疆维吾尔自治区等地的孕产妇进行HBs Ag筛查;对上述地区部分医院入院分娩的HBs Ag阳性母亲及8-12个月龄婴儿进行随访观察,所有标本检测乙型肝炎血清标志物（HBs Ag,HBs Ab,HBe Ag,HBe Ab,HBc Ab）,部分标本检测HBV DNA。结果筛查孕妇82214例,HBs Ag阳性4924例,阳性率6.0%。随访HBs Ag阳性母亲及8-12个月龄婴儿1371对,婴儿免疫阻断失败率3.1%（42/1371）,HBs Ag及HBe Ag双阳性母亲婴儿的免疫阻断失败率为8.2%。免疫阻断失败的婴儿其母亲均为HBe Ag阳性且HBV DNA≥6 log10copies/m L。HBe Ag阳性母亲孕期注射乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin,HBIG）及未注射HBIG组,其婴儿免疫阻断失败率差异无统计学意义（8.8%vs.8.1%,P=0.807）。结论多中心调查显示目前孕产妇HBs Ag阳性率6.0%,HBV母婴阻断失败率3.1%。HBs Ag及HBe Ag双阳性且HBV DNA≥6 log10 copies/m L的孕妇应为母婴阻断的重点人群。孕妇孕期注射HBIG不能提高HBV母婴阻断效果。