青岛市区癫癎患者治疗中的药物经济学研究

目的:探讨四种口服抗瘢癎药单药治疗1年的成本和效果。方法:将266例癫癎病人随机分成四个组:卡马西平组47例,服用卡马西平900～1 200 mg/d;德巴金组59例,服用德巴金500～1500 mg/d;妥泰组87例.服用妥泰100～150 mg/d;拉莫三嗪组73例,服用拉莫三嗪75～150 mg/d;均进行单药治疗,疗程均为1年。运用成本-效果分析对四组病人进行分析评价。结果:卡马西平、德巴金、妥泰、拉莫三嗪四组完成疗程病例数分别为41,55,79和71例。在疗程结束时,四组有效率分别为73.1%、89.1%、91.1%和98.5%,拉莫三嗪组疗效显著高于其他三组(P<0.05),不良反应率也显著低于其他三组(P<0.01)。四组总成本分别为1503.9±250.6、3122.1±520.3、2539.4±507.2、3703.6±740.7元/年·例^(-1);成本-效果比即100%有效的每例费用(治愈成本)分别为2057.1±347.4、3655.8±601.2、2787.4±513.8、3760.0±757.3元。经敏感度分析后的成本-效果比分别为2009.0±398.5、3165.1±627.3、2295.7±564.7、3102.9±768.1元。结论:卡马西平、德巴金、妥泰、拉莫三嗪均有较好的抗癫癎效果。在经济许可的情况下,偏重考虑药物安全性和依从性.拉莫三嗪是较佳选择。

中枢神经系统感染患者脑脊液、血清HA RIA的变化分析

本文对50例中枢神经系统感染的病人进行了急性期的脑脊液、血清的含量的测定，并与正常人群作对照，对其变化作了初步分析，探讨了HA在中枢神经系统感染中的病理、生理过程。

难治性癫痫神经网络学说研究进展

癫痫是神经内科常见病,是由多种原因诱发的脑部神经元异常同步放电所致.大部分癫痫患者在接受合理的抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）治疗后,其病情可以得到控制,但仍有约30％的癫痫患者表现为对各种AEDs不敏感,仍有反复的癫痫发作,称之为难治性癫痫（refractory epilepsy,RE）.

细胞色素P450等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性

目的探讨细胞色素P450(CYP)2A6及CYP2B6等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系。方法选择165例服用丙戊酸钠单药治疗且无肝肾功能异常的癫疒间患者,应用多聚酶链反应(PCR)方法分别进行CYP2A6(95例)和CYP2B6(70例)等位基因多态性频率分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定含不同等位基因患者丙戊酸钠的血药浓度。结果95例患者中,CYP 2A6*4等位基因频率为13.2%,CYP2A6*4等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.23±0.27)mg/ml]明显高于非CYP2A6*4等位基因携带者[(3.35±0.38)mg/ml](P<0.05);70例患者中,CYP2B6*6等位基因频率为24.3%,CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.12±0.34)mg/ml]明显高于非CYP2B6*6等位基因携带者[(3.07±0.28)mg/ml](P<0.05)。结论CYP2A6或(和)CYP2B6等位基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。

抗心磷脂抗体与脑卒中关系的研究及其临床意义

目的 探讨抗心磷脂抗体 (anti-cardiolipin antibodies,ACA)与脑卒中的关系及其临床意义。方法 应用ELISA法对脑梗死患者 1 0 4例短暂性脑缺血发作患者 2 7例、脑供血不足患者 41例、脑出血患者 3 3例进行了ACA检测 ,并与 1 0 0例健康者进行对照。结果 脑梗死组与对照组比较差异有极显著性 (P <0 .0 1 ) ,且提示ACA中 Ig G型与临床密切相关。另外 ,发现 ACA阳性与青壮年脑梗死关系更为密切 ,以多发性脑梗死更为多见。结论 ACA可作为脑梗死危险性增加的指标。

抗心磷脂抗体与脑卒中关系的研究及其临床意义

报告用ＥＬＩＳＡ法对脑血栓１０４例、ＴＩＡ和脑供血不足６８例，脑出血３３例，进行了ＡＣＡ检测，并与１００例健康者相对照。结果发现，脑血栓组ＡＣＡ阳性率为３９．４％，脑出血组阳性率为１５．１％，ＴＩＡ和脑供血不足组阳性率为８．８％，对照组为６％，揭示脑血栓组与对照组比较有极显著性差异（Ｐ（０．０１）。在脑血栓组中，测定显示ＡＣＡ中ＩｇＧ型比ＩｇＭ型和ＩｇＡ型阳性率为高（９２％对１７％和１４％），提示ＩｇＧ与临床密切有关。另外，还发现ＡＣＡ阳性与青壮年卒中关系更为密切，且ＡＣＡ阳性者的脑卒中以多发性梗塞更为多见，结果说明，ＡＣＡ可做为脑梗塞危险性增加的指标。

难治性癫癎靶点学说研究进展

癫痫发病机制的研究在近30年内取得了极大的进展，尤其是在生理学和遗传学方面。1978年起，10种新型抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AED）：丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺、左乙拉西坦和普瑞巴林等在临床的应用，极大地改善了癫痫的治疗。

药物基因组学在难治性癫痫早期诊断和治疗中的应用进展

难治性癫痫早期诊断与治疗均存在较大困难。药物基因组学从基因水平揭示个体差异,通过检测P450酶相关基因、ABCB1基因多态性协助难治性癫痫诊断,通过检测抗癫痫药相关代谢酶基因多态性指导癫痫治疗,通过检测HLAB*1502基因预测Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解型药疹等抗癫痫药物严重不良反应。

早期应用小剂量阿米替林干预首发脑卒中患者脑卒中后抑郁

目的 通过临床试验研究证实早期应用小剂量阿米替林对首发脑卒中后抑郁（PSD）的干预作用.方法 选取123例首发脑卒中患者并随机分为干预组和对照组.干预组连续1个月以上每晚口服小剂量（12.5 mg）阿米替林,对照组为空白对照.调查患者的入院时及1个月后的基本情况、抑郁状态、神经功能缺损状态和日常生活能力.结果 干预治疗后,阿米替林干预组PSD的患病率为16.4%（10/61）,明显低于对照组的51.6%（32/62）.干预治疗结束时,阿米替林干预组的NIHSS评分为2.83±1.74,低于对照组（3.64±1.93）;而阿米替林干顶组的ADL评分为93.0±16.1,高于对照组的87.0±37.1.为排除混杂因素,多因素分析结果显示：ADL评分前后变化与首次脑卒中患者PSD患病率明显相关（RR=3.01,P=0.04）;NIHSS评分前后变化与首次脑卒中患者PSD患病率明显相关（RR=2.42,P=0.03）;是否应用小剂量阿米替林与首次脑卒中患者PSD患病率明显相关（RR=3.11,P=0.01）.结论 给予小剂量阿米替林干预性治疗能降低首次脑卒中患者PSD的患病率,并且使其神经功能缺损降低,日常生活能力提高.

磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白基因rs3851179G/A多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的:阐明磷脂酰肌醇结合网格蛋白组装蛋白(PICALM)基因(rs3851179)G/A的多态性与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应技术及基因测序技术对AD病例组266例和对照组(为正常健康人)343名,PICALM基因(rs3851179)G/A基因型及等位基因频率进行检测。Logistic回归分析去除混杂因素的影响,分析其与AD的相关性。结果:AD组和对照组基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),将样本按载脂蛋白E(ApoE)ε4分层也未发现两组间的差异有统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析去除混杂因素影响后OR值为0.85 (95%CI=0.60～1.19)。结论:未发现中国汉族人群中PICALM基因(rs3851179)的位点多态性与AD具有相关性。

中国汉族人群中染色体9p21.3基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的:探讨中国汉族人群中染色体9p21.3 rs1333049基因与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测266例AD患者(AD组)与323例非AD者(对照组)的rs1333049基因多态性分布,并通过x^2检验和Logistic回归进行疾病关联分析。结果:AD组和对照组SNP rs1333049基因型频率及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);调整混杂因素影响后Logistic回归分析表明,在显性模型和递加模型中,两组的分布差异仍有统计学意义(P<0.05),提示等位基因C增加了AD发病的易感性。结论:中国汉族人群中rs1333049基因与AD的发病存在相关性。