拉米夫定对慢性乙肝患者T细胞亚群影响的研究

为研究拉米夫定对慢性乙肝患者T细胞亚群的影响 ,对 40例慢性乙肝患者进行治疗 ,结果显示 :对照组HBVDNA无一例阴转 ,ALT复常率为 72 5 %,治疗组HBVDNA阴转率为 85 %,ALT复常率为 92 5 %,明显高于对照组 (P <0 0 5 )。T细胞亚群检测发现 ,治疗组经治疗后 ,CD4 + ,CD4 + /CD8+ 明显提高 (P <0 0 1) ,CD8+ 明显下降 (P <0 0 5 ) ,对照组治疗前后无变化。HBVDNA阴转者T细胞免疫功能优于未转阴者。实验表明 ,拉米夫定可改善乙肝患者的T细胞免疫功能。T细胞免疫功能紊乱程度轻的乙肝患者 ,应用拉米夫定治疗阴转的可能性大 ,这为拉米夫定联合免疫治疗乙肝提供了一些事实依据。

JSK对糖-氧剥夺/复氧后大鼠脊髓星形胶质细胞体积及AQP4表达的影响

目的:观察细胞骨架稳定剂(Jasplakinolide,JSK)对糖-氧剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/Reox)后大鼠脊髓星形胶质细胞体积及水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)表达的影响,并探讨其可能机制。方法:体外培养取自大鼠脊髓的星形胶质细胞,将传代2~3次后的星形胶质细胞行糖-氧剥夺5h后再复氧,复氧同时将不同浓度(20、50、100、200和400nM)的JSK分别加入培养液继续培养12h,对照组用等量DMSO处理。用共聚焦显微镜和Western blot分析观测不同时间点(0.5h^12h)及不同浓度JSK作用下星形胶质细胞体积变化和AQP4表达情况,同时观察肌动蛋白微丝聚合(filament actin,F-actin)变化情况,分析其可能机制。结果:在OGD/Reox后,与对照组比较,0.5h后星形胶质细胞的体积开始增加,1.5h后达峰值(9.44±0.27 vs 5.06±0.26,P<0.05);50nM浓度JSK可明显减轻星形胶质细胞肿胀的严重程度(5.72±0.96,P<0.05)。OGD/Reox后AQP4蛋白表达明显增加,在复氧1.5h时达到峰值(1.21±0.029 vs 0.20±0.013,P<0.01)。JSK处理显著降低了AQP4蛋白水平的升高(1.25±0.19 vs 2.01±0.26,P<0.01)。分析表明JSK聚合的F-actin微丝是导致细胞膜AQP4下调的原因。结论:应用JSK可以减轻OGD/Reox引起的大鼠脊髓星形胶质细胞肿胀,其保护作用可能与其能重组F-actin微丝和抑制AQP4蛋白表达有关。

三磷酸腺苷通过激活mTOR/STAT3信号通路促进大鼠脊髓损伤修复

目的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,内源性神经干细胞(neural stem cells,NSCs)能分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/信号转录和转导激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)通路在SCI中的生理和病理机制。方法取96只健康成年雌性SD大鼠,体重250～300g,随机分为4组(n=24):A、B、C组用改良Allen重物打击法制作T8～10SCI模型后,A组以ATP(40mg/kg)、B组以等量生理盐水、C组以ATP(40mg/kg)加雷帕霉素(3mg/kg)分别治疗7d;D组仅行椎板切除术,不损伤脊髓,等量生理盐水治疗7d。术后1、2、3、4周采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况,各时间点取材行免疫组织化学、Western blot、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、巢蛋白(Nestin)、神经胶质原纤维酸性蛋白质(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和通路因子mTOR、STAT3的表达。结果术后1～4周,A组大鼠BBB评分呈持续升高趋势,均高于B、C组,低于D组,差异均有统计学意义(P<0.01)。实时荧光定量PCR检测显示,术后1～4周A组mTOR、STAT3、NSEmRNA表达持续升高,Nestin mRNA表达逐渐降低,但各时间点均高于B、C、D组,差异有统计学意义(P<0.01);而A组GFAP mRNA表达持续升高,但各时间点均低于B、C组,高于D组,差异有统计学意义(P<0.01);各时间点B、C组各指标mRNA表达与D组比较差异均有统计学意义(P<0.01),B、C组间mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3 mRNA比较差异有统计学意义(P<0.05),余指标表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot蛋白检测结果与mRNA变化相似。结论在大鼠体内ATP能激活mTOR/STAT3通路,诱导内源性NSCs增殖、分化为神经元,有助于SCI愈合。

心肝宝联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎

目的 :对心肝宝联合促肝细胞生长素 (HGF)治疗慢性乙型肝炎 (CHB)进行临床观察。方法 :74例CHB患者随机分为两组 ,治疗组应用心肝宝联合HGF治疗 ,对照组应用能量合剂保肝治疗 ,观察治疗前后肝功能恢复情况、血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)、层粘连蛋白 (LN)水平及T细胞亚群变化。结果 :治疗组有效率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组治疗后血清PCⅢ、HA、Ⅳ C、LN降低 ;T细胞亚群中CD+ 4 ,CD+ 4 /CD+ 8提高 ,CD+ 8下降 (P <0 .0 5 ) ,对照组治疗前后无变化。结论 :心肝宝联合HGF治疗CHB能提高疗效 ,并有一定的抗纤维化及免疫调节作用。