红景天苷对C57BL/6衰老小鼠肝保护的作用机制

目的探讨红景天苷(Salidroside,Sal)对C57BL/6衰老小鼠的肝保护的作用机制。方法在50只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取10只正常饲养至3个月龄作为对照组,其余40只C57BL/6小鼠饲养至13个月龄作为早期衰老小鼠,随机分为衰老组、阳性药环黄芪醇(CAG)组、红景天苷低剂量(Sal-L)组、红景天苷高剂量(Sal-H)组。对照组和衰老组小鼠分别给予等量生理盐水10 ml/kg灌胃,阳性药物组给予CAG 20 mg/kg灌胃,Sal-L组和Sal-H组分别给予红景天苷25 mg/kg和100 mg/kg灌胃,1次/d,疗程60 d。治疗结束后,进行老化度评分。比色法检测小鼠血清单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)的活性,硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化物丙二醛(Monoamine oxidase,MDA)含量,荧光探针法检测活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)含量。Masson染色法观察小鼠肝组织纤维化情况、醛品红染色法观察小鼠肝组织脂褐素沉积情况。结果与对照组比较,衰老组小鼠老化度评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠老化度评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,衰老组小鼠血清SOD活性明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-H组小鼠血清SOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,衰老组小鼠血清ROS水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清ROS水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Sal-H组小鼠ROS水平明显低于Sal-L组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,衰老组小鼠血清MAO活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清MAO活性均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,衰老组小鼠血清MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清MDA含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Masson染色结果显示,对照组小鼠肝细胞清晰可见,呈红色的纤维排列整齐,无纤维结缔组织增生。衰老组染色为蓝色的胶原纤维较多,肝细胞排列紊乱,胶原纤维增生,CVF较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,Sal-H组和CAG组小鼠肝纤维化改善,蓝色胶原纤维增生减少,CVF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。醛品红染色结果显示,对照组小鼠肝细胞轮廓清晰,排列整齐,胞浆清亮。衰老组肝细胞胞体萎缩,排列不规则,胞浆内出现大量深紫色的脂褐素颗粒,CVF较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-H组小鼠肝组织脂褐素沉积情况有所改善,胞浆紫色色素颗粒减少,CVF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可有效降低衰老小鼠老化度评分、肝组织ROS水平,减轻衰老小鼠肝组织氧化应激损伤,改善衰老小鼠肝纤维化和肝组织中脂褐素沉积,表明红景天苷可通过抗氧化应激来发挥其抗衰老作用。

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