核因子2相关因子2激动剂dh404对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响

目的 探讨核因子2相关因子2(Nrf2)激动剂激活Nrf2信号通路后对异氟醚诱导认知功能障碍大鼠脑海马组织的影响。方法 该研究起止时间为2018年12月至2019年8月。选择清洁级SD雄性大鼠24只,按照随机数字表法分为三组:对照组、异氟醚组、Nrf2激动剂dh404+异氟醚组(dh404组),每组8只。dh404组在吸入异氟醚前30 min腹腔注射Nrf2激动剂dh404(1.5 mg/kg),对照组和异氟醚组注射等量的生理盐水。麻醉结束后24 h后各组大鼠进行Morris水迷宫测试;测试结束后立即处死大鼠,取脑海马组织。采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑海马组织Nrf2表达情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的蛋白表达;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组大鼠Nrf2、HO-1、Keap1的mRNA表达水平;采用TBA法检测丙二醛;采用WST-1法检测超氧化物歧化酶(SOD);采用分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达水平。结果 与对照组相比,异氟醚组大鼠逃避潜伏期长,平台所在象限停留时间及穿越平台次数减少(P<0.05);dh404组大鼠相关指标有所改善。dh404组大鼠脑组织Nrf2mRNA表达水平(6.70±0.98)高于对照组(1.00±0.12)及异氟醚组(1.16±0.15)(P<0.05),而异氟醚组与对照组相比,Nrf2mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,异氟醚组和dh404组大鼠脑组织Keap1表达水平显著升高、丙二醛浓度显著增加而HO-1表达水平显著减少、SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05);与异氟醚组相比,dh404组大鼠Keap1表达水平减少、丙二醛浓度明显减少而HO-1表达水平明显升高、SOD、GSH-Px活性明显增强(P<0.05)。结论 促进Nrf2信号通路激活可改善异氟醚6 h吸入导致的大鼠认知功能损害。