rhIL-12对恒河猴造血系统辐射防护作用的初步研究

本研究旨在初步观察重组人白介素-12(rhIL-12)对急性辐射损伤猴造血系统的防护和治疗作用,为同类型病人的临床救治提供实验依据。在体外实验中,观察了不同浓度rhIL-12(0、1、5、25、125和625 ng/ml)对来自人和健康成年猴骨髓造血祖细胞集落形成能力的影响。在体内实验中,用11只经3.0 Gy全身照射后90 d活存猴再经致死剂量60Coγ(6.0 Gy)射线全身1次照射以建立重度骨髓型急性放射病动物模型。模型动物被随机分为照射对照组(n=4)、单次给药组(n=3)和分次给药组(n=4)。单次给药组于照射后2 h皮下注射rhIL-12 4μg/kg,分次给药组分别于照射后2 h和3、6、9 d皮下注射rhIL-12 1μg/kg,对照组于皮下注射同样体积的PBS。观察照射后动物活存情况和外周血象变化。体外培养结果显示,不同浓度rhIL-12可明显促进正常猴和人骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落,特别是CFU-E和CFU-GM最为明显。照射对照组动物于照射后22 d内全部死亡,死亡动物平均活存时间为(20.3±1.2)d;rhIL-12单次给药组3只动物全部存活,rhIL-12分次给药组1只动物于照射后17 d因贫血死亡。与对照组比较,rhIL-12治疗能明显提高动物存活(P=0.018),并促进外周血白细胞数、血红蛋白水平、血小板以及网织红细胞数的恢复(P<0.05)。结论:rhIL-12可明显促进灵长类骨髓造血祖细胞体外集落形成,并明显促进重度骨髓型急性放射病猴的造血功能恢复,提高动物存活率。

注射用重组人白细胞介素-12用于治疗恶性肿瘤的研究

目的探讨注射用重组人白细胞介素-12(recombinant human interleukin-12,rhIL-12)同步干预肿瘤放射外科治疗及晚期姑息治疗患者,观察用药后对机体造血功能、全血细胞、免疫功能及辐射防护功能的影响。方法 53例接受射波刀治疗的肿瘤患者,分别为150 ng/kg组19例,250 ng/kg组24例,对照组10例。47例接受晚期姑息治疗的肿瘤患者,其中150ng/kg组20例,250 ng/kg组21例,对照组6例,治疗当天同步给药,连续观察4周,观察治疗的量效关系。结果 rhIL-12干预后两组患者的造血功能、全血细胞、机体免疫调节、抗辐射损伤等均有改善趋势。有19例首次给药后发热,9例周身不适,2例出现转氨酶和胆红素轻度升高,余无其他不良事件。结论 rhIL-12同步干预肿瘤放射外科、晚期肿瘤姑息治疗,具有显著的联合增益作用,对造血功能抑制、机体免疫紊乱、辐射损伤防治具有较好的改善作用。

重组白介素12与其他造血因子应用的比较

寻找具有明显促进造血系统全血象恢复功能,同时显示最小毒副作用的抗辐射药物,已成为国防和临床医学上用来应对急性放射性病与肿瘤放化疗所导致的骨髓造血功能损伤的热点。裴秀芝等通过对最新相关文献的检索和综述,分析比较了几种被广泛报道和应用的造血因子在作用机制、动物及人体试验的功效、给药时间、给药剂量和毒副作用等方面的特点。发现,重组白介素12(IL-12)是目前发现唯一能够促进骨髓造血系统全血象长久恢复的细胞因子,是唯一能在辐射后24 h给药也显示全血象恢复功能的蛋白。IL-12的有效剂量非常低,只需一次注射,对动物和病人带来最小的毒副作用。作为抗辐射药以及肿瘤放化疗的辅助治疗药物,重组人IL-12具有巨大的药物开发价值和临床应用价值。