重组鲑鱼降钙素结肠黏附缓释微球的制备

为考察重组(酵母)鲑鱼降钙素结肠黏附缓释微球的制备工艺和最优处方,并对释药特性进行探讨。以阿拉伯胶、β-环糊精、可溶性淀粉、明胶为壁材,HPMC和卡波姆为生物黏附剂,运用正交试验确定喷雾干燥法制备微球的最佳工艺条件和处方。结果表明,微球的最佳制备工艺和处方为β-环糊精与阿拉伯胶以15∶1、HPMC与CP以4∶1配比为理想壁材,喷雾干燥进风温度160℃、进料速度10mL·min-1、雾化压力0.5MPa、壁材浓度15%、芯材比1∶3为最佳组合,所得微球能达到缓释12h的试验设计要求。本法工艺稳定、可行,所得鲑鱼降钙素结肠黏附缓释微球具有良好的缓释效果。

蝎毒活性肽对同型半胱氨酸致血管内皮细胞损伤的差异蛋白表达谱的影响

目的研究蝎毒活性肽对同型半胱氨酸引起的血管内皮细胞损伤的蛋白表达谱的变化及其蛋白质组学机制。方法用二向电泳、图像分析、基质辅助激光解析电离化/飞行时间质谱鉴定等蛋白质组学技术测定同型半胱氨酸致血管内皮细胞损伤表达量有显著改变的蛋白质,Western blot测定血管内皮细胞锰超氧化物歧化酶、网钙蛋白1前体和钙网蛋白前体蛋白的表达。结果与空白对照组比,同型半胱氨酸组发现有11个蛋白点下调及1个蛋白点上调。与同型半胱氨酸组比,同型半胱氨酸+蝎毒活性肽组上调锰超氧化物歧化酶和网钙蛋白1前体,下调钙网蛋白前体的蛋白表达。结论靶蛋白的发现说明蝎毒活性肽可抵抗由高同型半胱氨酸引起氧化应激造成的血管内皮细胞损伤。

卡托普利生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究

研究卡托普利生物黏附型缓释胶囊(Captopril/bioadhesive sustained-release capsules,CBSRCs)在大鼠体内的药动学,通过建立高效液相色谱(HPLC)-紫外检测法测定卡托普利(Captopril,Cap)的血药浓度,研究了大鼠灌胃CBSRCs和卡托普利普通片(Captopril ordinary tablet,COT)各5 mg/kg后16 h内的药动学,DAS 2.0软件计算出相应的药动学参数,t检验比较两种制剂的药动学参数。结果表明,Cap浓度在12.5～800μg/L范围内线性关系良好(r=0.998 7),最低检测限为12.5μg/L,平均回收率为99.40%,平均日内RSD为3.97%,平均日间RSD为4.84%;单剂量口服CBSRCs和COT,Tmax分别为(3.12±0.67),(1.53±0.27)h;Cmax为(722.97±133.68),(1 114.47±208.36)μg/L;T1/2α为(1.88±0.38),(1.15±0.21)h;T1/2β为(3.76±0.75),(2.87±0.59)h;CL为(2.87±0.51),(3.43±0.67)L/h,Vd为(10.98±1.90),(13.21±2.57)L;AUC0-t为(4 856.03±835.46),(4 616.29±915.49)μg.h/L;AUC0-∞为(5 218.39±1 037.58),(4 705.83±894.56)μg.h/L。CBSRCs和COT相比,T1/2α,T1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,CL,Vd,Tmax,Cmax差异显著(P<0.05或0.01)。说明CBSRCs与市售COT在大鼠体内的药动学特征差异具有显著性,说明高效液相色谱-紫外检测器测定Cap含量的方法稳定,结果准确可靠。CBSRCs与市售COT相比,CBSRCs显著改善了卡托普利原药的药动学性质,具有缓释和长效的作用。

药物纳米混悬液的制备——微型化技术

在介绍纳米混悬液的常规制备方法基础上,着重总结归纳了国内外有关纳米混悬液微型化的制备研究及其理化表征。

乙酰水杨酸/氨基多糖复合物纳米粒子的制备与表征及抗血栓形成的作用

目的制备了乙酰水杨酸/氨基多糖(acetylsalicylic acid/amino polysaccharide,ASA/APS)纳米粒,研究了不同反应条件对纳米粒子载药量和接枝率的影响,初步探讨了其抗血栓作用及其机制。方法以氨基多糖为载体材料,乙酰水杨酸为模型药物采用大分子复合法制备氨基多糖载药纳米粒,以红外线光谱(fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)对其结构进行表征,激光衍射法测定纳米粒子粒径及分布,电刺激法观察其对血栓形成的影响。结果乙酰水杨酸成功接枝到氨基多糖表面,且形成的纳米粒呈近球形,平均粒径为(79.3±24.6)nm,分布范围较小,呈正态分布。氨基多糖分子质量、反应温度、pH值、n(ASA):n(APS)是影响药物载药量和接枝率的主要因素。在pH 7.4下,ASA易从ASA/APS纳米粒中释放,且能明显延长颈动脉血流阻塞时间(occlusion time,OT)。结论氨基多糖分子质量为32×10~4u、反应温度为55~60℃、pH=5、反应物量比n(ASA):n(APS)=0.75:1.00条件下制得的ASA/APS纳米粒子的接枝率、载药量最高,在偏碱性条件下ASA易从ASA/APS纳米粒中释放,且具有明显的抗血栓形成作用。

胸腔镜联合体腔热灌注治疗机治疗肺癌恶性胸腔积液25例临床分析

目的探讨胸腔镜联合体腔热灌注治疗机治疗肺癌恶性胸腔积液的近期治疗效果。方法对25例肺癌恶性胸腔积液的患者在胸腔镜下行病灶活检、胸膜和纤维素剥脱、胸膜病灶电灼等处理。利用体腔热灌注治疗机行循环热灌注化疗。灌注液由生理盐水2000mL加顺铂(60～80mg/m2)组成。胸腔内温度控制在43℃左右,灌注时间为60min。结果全组患者均治疗好转出院,无治疗相关性死亡。胸腔积液治疗完全反应(CR)19例,部分反应(PR)5例,稳定(SD)1例。胸腔积液的总有效控制率为96%。无Ⅱ级以上血液毒性反应。患者症状缓解,生活质量提高。结论胸腔镜手术扩大了胸膜腔热灌注化疗的适用范围。使部分不能耐受常规手术和因胸膜腔粘连分隔,肺组织不能良好膨胀的患者从中获益。本方法有创伤小、诊断准确可靠、安全性高、不良反应少、恶性胸腔积液控制有效率高的优点。

口服缓控释系统的研究进展

目的:综述口服缓控释系统的研究进展。方法:以"骨架片""渗透泵片""纳米技术""缓控释制剂"等为关键词,在Elsevier期刊、清华大学镜像、中国期刊全文数据库等检索源检索相关文献,筛选2009-2014年口服缓控释系统的释药机制、剂型及制备技术等研究进行综述。结果:共检索到相关文献651 055篇,其中有效文献237篇。口服缓控释制剂的释药机制主要有扩散、溶蚀、溶出、渗透泵和离子交换等,常用剂型有骨架片、渗透泵片、胃滞留制剂、结肠定位制剂、定时脉冲胶囊等,最新的制备技术有纳米制剂技术、靶向制剂技术、固体分散技术和半固体制剂技术等。结论:口服缓控释系统的研究与开发已经成为缓控释制剂发展的一个重要方向,但作为一种新型给药系统仍需进一步研究。

酵母表达鲑鱼降钙素的降血钙活性和药动学研究

目的:研究表达鲑鱼降钙素的转基因酵母(yAGA2-r-sCT)的降血钙活性及在大鼠体内的药动学特征。方法:Tsuruo-ka法制备高钙血大鼠模型,观察给药后血浆钙浓度的变化。随机分组单剂量给药试验设计单剂量灌胃yAGA2-r-sCT0.5g.kg-1和肌肉注射密钙息(Miacalcic,Mia)100IU.kg-1进行药物代谢动力学研究,酶联免疫吸附法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,t检验比较2种制剂的药动学参数。结果:灌胃yAGA2-r-sCT0.5及1g.kg-1,静脉注射帕米磷酸二钠(pamidronate,Pam)5mg.kg-1,肌肉注射Mia100IU.kg-1均有明显降低血浆钙浓度的作用,经配对t检验,三者用药后1h的血钙变化率差异无显著性(P>0.05)。四参数回归方程为OD=-7×10-7C3+3×10-4C2+7.3×10-3C-0.0761(r=0.9985),检测范围为5～200μg.L-1,最低检测限为5μg.L-1,日内和日间RSD小于8.6%;单剂量灌胃yAGA2-r-sCT、肌肉注射Mia,Tmax分别为(3.00±0.58)和(1.00±0.29)h,Cmax分别为(106.00±21.17)和(132.00±27.15)μg.L-1,T1/2α分别为(2.29±0.39)和(0.08±0.21)h,T1/2β分别为(3.86±0.67)和(2.49±0.52)h,Ka分别为(0.43±0.22)和(13.99±0.43)h-1,AUC0-t分别为(797.13±134.13)和(598.0±116.33)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(858.56±160.18)和(621.84±125.60)μg.h.L-1,MRT0-t分别为(5.44±1.11)和(4.26±0.70)h,MRT0-∞分别为(6.59±1.17)和(4.89±1.11)h,说明yAGA2-r-sCT与市售Mia在大鼠体内的药动学特征差异具有显著性(P<0.05或0.01)。结论:yA-GA2-r-sCT可显著降低血钙。酶联免疫吸附法测定鲑鱼降钙素含量的方法稳定,结果准确可靠。yAGA2-r-sCT与市售Mia相比,yAGA2-r-sCT显著改善了鲑鱼降钙素的药动学性质,具有缓释和长效的作用。

巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱-紫外检测器法检测大鼠灌胃巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊(CBSRCs)后巯甲丙脯酸(Cap)的血药浓度的方法,并进行药动学研究。方法:30只大鼠随机分组,分别单剂量灌胃CBSRCs和巯甲丙脯酸普通片(COT)各5mg·kg-1,高效液相色谱法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,并用t检验比较数据。结果:Cap检测浓度线性范围为12.5～800μg·L-1(r=0.9987),最低检测限12.5μg·L-1,平均回收率为99.40%,RSD<8.60%。灌服CBSRCs和COT后tmax分别为(3.12±0.67)、(1.53±0.27)h,Cmax(722.97±133.68)、(1114.47±208.36)μg·L-1,t1/2α(1.88±0.38)、(1.15±0.21)h,t1/2β(3.76±0.75)、(2.87±0.59)h,CL(2.87±0.51)、(3.43±0.67)L·h-1,Vd(10.98±1.90)、(13.21±2.57)L,AUC0～t(4856.03±835.46)、(4616.29±915.49)μg·h·L-1,MRT(5.53±1.03)、(3.71±0.66)h,各参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或<0.01)。结论:高效液相色谱-紫外检测器法测定Cap浓度的方法稳定,结果准确可靠;与普通制剂比较,CBSRCs具有缓释和长效性。

HPLC法测定维格列汀原料药中对映异构体

目的建立测定维格列汀原料药中对映异构体的HPLC测定方法。方法采用Chirapak IC-3手性色谱柱(250 mm×4.6 mm,3μm);流动相:正己烷–乙醇–三乙胺(150∶750∶1);检测波长:210 nm;体积流量:0.6 mL/min;进样量:20μL;柱温:35℃。结果在上述色谱条件下,维格列汀与其对映异构体的分离度大于5;最低定量限为1.2μg/mL,最低检测限为0.3μg/mL;维格列汀和对映异构体在1.2~30.0μg/mL与峰面积呈良好的线性关系。对映异构体的加样回收率为99.67%,RSD值为2.1%;色谱参数变动对对映异构体的检测没有影响。结论本方法灵敏度高,重现性好,适用于维格列汀中对映异构体杂质的检查。