注射用盐酸小檗碱脂质体的制备

目的探讨可溶性模型药物盐酸小檗碱脂质体注射剂的制备方法。方法采用注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法制备空白脂质体,优选脂质体的制备方法。结果用注入法制备的脂质体,大小均匀,平均粒径0.79μm,药物包封率为(82.5±2.5)%。结论注入法制备注射用盐酸小檗碱脂质体工艺重复性良好,符合《中华人民共和国药典》2010年版注射用脂质体要求。

结肠靶向制剂盐酸小檗碱控释片的稳定性考察

目的考察自制结肠靶向制剂盐酸小檗碱控释片的稳定性。方法自制盐酸小檗碱包衣片在光照、高热、高湿条件下露置,并做加速实验及室温留样实验,定时取样,测定盐酸小檗碱的含量及片剂的溶出度。结果盐酸小檗碱片在光照、高热、高湿下均稳定,含量基本不变,高温条件下溶出度变小,其它各项指标均未发生明显改变,加速实验及室温留样,其各项指标也未发生明显改变,可暂定有效期为2年。结论盐酸小檗碱片对光、热、湿均不敏感,有效期为两年。

透皮促进剂对两种锌盐经皮渗透性的影响

以水难溶性锌盐(共轭亚油酸锌)及水溶性锌盐(葡萄糖酸锌)为目标药物,考察氮酮、油酸、二甲亚砜、尿素、谷氨酸钠5种常用透皮促进剂对形成凝胶剂、油溶性膏剂经皮渗透性的影响。制备两种锌盐的凝胶剂和乳膏剂,采用Franz扩散池和离体小鼠皮进行体外透皮吸收试验,测定一定浓度透皮促进剂下,10 h锌盐的单位面积累积透过量(Q)。结果 3%二甲亚砜对共轭亚油酸锌凝胶剂增渗比EF最大,为2.68;2%谷氨酸钠对葡萄糖酸锌凝胶剂EF最大,为2.19;而3%二甲亚砜对形成膏剂的两种锌盐促透效果最好,共轭亚油酸锌膏剂EF为2.65,葡萄糖酸锌膏剂EF为2.87。说明在水润湿的凝胶剂中,二甲亚砜为水难溶性锌盐的最佳促进剂,谷氨酸钠是水溶性锌盐的最佳促进剂;二甲亚砜为膏剂中锌盐经皮渗透性较佳的透皮促进剂。

辅料在结肠靶向制剂中的应用

针对近年来不同的口服结肠靶向制剂制备中辅料应用进行了综述并对比其优缺点,得出不同比例的混合辅料性能优于单辅料,且药物性质不同则需辅料组成不同的结论。

生长激素释放肽对全脑缺血／再灌注损伤大鼠海马组织的保护作用及对谷氨酸／γ-氨基丁酸敏感神经元放电活动的影响

目的探讨生长激素释放肽（Ghrelin）对全脑缺血／再灌注（I／R）大鼠海马神经元的保护效应及其作用机制。方法按随机数字表法将雄性sD大鼠分为假手术（Sham）组、I／R组、生理盐水（Ns）＋I/R组和Ghrelin＋I／R组，每组42只。夹闭双侧颈内动脉15min、再灌注60min制备全脑I／R模型；Sham组仅暴露颈动脉，不做任何处理。Ghrelin＋I／R组、NS＋I／R组于I／R前经侧脑室注射Ghrelin或NS 1μL。实验结束后取部分大鼠脑组织，采用化学比色法测定海马组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）和谷胱甘肽（GSH）水平，测量梗死面积，观察组织病理学改变。其余大鼠采用单细胞外记录神经元放电方法，分别观察海马CAl区谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）敏感神经元（Glu—N、GABA—N）的放电活动。结果与Sham组比较，I／R模型大鼠海马组织MDA、MPO显著增高，GSH显著降低，海马组织梗死面积明显增加，固缩神经元细胞数明显增多；而NS＋I／R组与I／R组各指标比较差异均无统计学意义。与NS＋I／R组比较，Ghrelin＋I／R组海马组织MDA、MPO显著降低[MDA（nmol／g）：16．4±4．2比24．5±6．7，MPO（nmol／g）：6．4±1．8比10．2±2．9，均P〈0．05]，GSH显著升高（μmol／g：2．65±0．72比1．66±0．50，P〈0．05），海马组织梗死面积明显缩小[（43．9±9．5）％比（77．0±12．7）％，P〈0．01]，固缩神经元细胞数明显减少（个：36．2±4．5比47．1±6．1，P〈0．01）。电生理研究结果显示，I／R模型大鼠海马CA1区Glu—N和GABA—N放电频率较Sham组明显增加；NS＋I／R组Glu—N和GABA—N放电活动与I／R组比较差异无统计学意义。与NS＋UR组比较，Ghrelin＋I／R组海马CAl区Glu—N放电频率（Hz）显著降低（缺血时：3．81±0．67比4．98±0．33，再灌注时：3．01±0．37比3．77±0．41，均P〈0．05），GABA—N放电频率（Hz）显著增加（缺血时：5．62±0．54比3．62±0．39，再灌注时：4．81±0．48比3．71±0．21，均P〈0．05）。结论在I／R损伤过程中，Ghrelin对海马组织可能具有神经元保护效应，该效应可能与降低神经元兴奋性有关。