高原低氧影响心血管药物体内代谢的研究进展

高原低氧环境显著影响机体心血管系统,使体内药物代谢受到一定影响。药物的药动学参数、药物代谢酶活性和药物转运体的活性及表达均会发生改变。该文系统回顾高原低氧对心血管系统药物代谢的研究进展,探讨高原低氧条件下药动学、药物代谢酶和药物转运体的变化,以期为高原低氧环境下药物代谢的研究提供参考。

百日咳毒素联合卡介苗诱导CD-1小鼠抑郁症模型研究

为了构建具备良好的治疗性干预时间窗的新型抑郁症动物模型,本研究基于抑郁症发病的炎症假说,选用血脑屏障通透剂——百日咳毒素,联合低剂量免疫激活剂——卡介苗(牛结核分枝杆菌)对CD-1小鼠造模。实验发现,与单独低剂量卡介苗诱导相比,百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导可以增强小鼠的抑郁样行为,如行为绝望状态增加(悬尾实验中一动不动时间)、探索性行为降低(开场实验中的区域穿梭次数和抬头直立次数)、自发运动状态降低(开场实验总运动距离)等,促进小鼠中枢神经炎症和外周炎症(IL-1β、IL-6、IFN-γ等);同时,加剧脑中色氨酸-犬尿氨酸通路的激活,表现为其关键酶——吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)进一步显著升高。经口给予抗抑郁药丙咪嗪,可缓解百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导的小鼠抑郁样症状、炎症反应和激活的色氨酸-犬尿氨酸通路。另外,发现百日咳毒素联合低剂量卡介苗诱导的小鼠抑郁样症状可以从第7天至少持续到第28天。综上,本研究基于百日咳毒素和低剂量卡介苗构建的小鼠抑郁模型具有较好的表面效度、结构效度和预测效度,其长期持续性的抑郁表型可为抗抑郁疗法研究提供宝贵的治疗性干预时间窗。

十一味维命胶囊对抑郁症小鼠海马星形胶质细胞及谷氨酸代谢相关蛋白的影响

目的:探讨十一味维命胶囊对抑郁症小鼠海马星形胶质细胞及谷氨酸代谢相关蛋白的影响。方法:将36只小鼠随机分为正常组(n=9)、造模组(n=27)。造模组小鼠采用慢性不可预知温和应激(CUMS)结合慢性束缚应激(CRS)方法制备抑郁症小鼠模型。造模成功后,将小鼠随机分为模型组(n=9)、十一味维命胶囊组(n=9)、盐酸氟西汀组(n=9)。十一味维命胶囊组小鼠予十一味维命胶囊[234.0 mg/(kg·d)]灌胃,盐酸氟西汀组小鼠予盐酸氟西汀[5.2 mg/(kg·d)]灌胃,正常组、模型组小鼠予等体积生理盐水灌胃,干预28 d。采用糖水偏好实验、旷场实验及悬尾实验对小鼠进行行为学评估;免疫组化法检测小鼠海马CA1区GFAP的MOD值;Western Blotting法检测海马谷氨酸代谢相关蛋白GFAP、NMDAR2B、GS、EAAT1、EAAT2的表达。结果:造模21 d后,模型组、十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠体质量、糖水偏好率均低于正常组(P<0.01)。给药28 d后,模型组小鼠体质量、糖水偏好率显著低于正常组(P<0.01或P<0.05);十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠体质量、糖水偏好率均高于模型组(P<0.05)。造模21 d后,模型组、十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠悬尾不动时间均长于正常组(P<0.01)。给药28 d后,模型组小鼠悬尾不动时间显著长于正常组(P<0.01);十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠悬尾不动时间均短于模型组(P<0.05)。造模21 d后,模型组、十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠移动总距离、直立次数均低于正常组(P<0.01或P<0.05)。给药28 d后,模型组小鼠移动总距离、直立次数均低于正常组(P<0.01);十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠移动总距离、直立次数均高于模型组(P<0.01或P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区GFAP的MOD值以及GFAP、NMDAR2B、GS、EAAT1、EAAT2蛋白相对表达量均显著低于正常组(P<0.01或P<0.05);十一味维命胶囊组、盐酸氟西汀组小鼠海马CA1区GFAP的MOD值以及GFAP、NMDAR2B、GS、EAAT1、EAAT2蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:十一味维命胶囊可以改善抑郁症小鼠的抑郁行为,其作用机制可能为通过保护星形胶质细胞及调控谷氨酸代谢相关蛋白GFAP、NMDAR2B、GS、EAAT1、EAAT2,从而发挥抗抑郁作用。

藏医学“胆腑”理论及其在胆囊炎诊疗中的指导价值

藏医学的“胆腑”理论是一个完整的体系,是藏医脏象学说非常重要的组成部分之一,其包含了藏医“胆”的生理、病理、诊断、治疗等的全部过程。藏医认为,“胆腑病”归属于赤巴病的范畴,而赤巴病是一切热病的总称,因此,胆腑病性质属热;其发病是由于季节气候的变化、饮食、行为起居、情志、外伤等原因导致的患者体内“隆”赤巴“培根”常态下的平衡被打破,尤其是赤巴的功能发生紊乱,体内火热偏盛而身患胆热症。藏医药在治疗胆腑病的应用广泛,但是藏医临症对胆腑病的治疗,应遵循藏医学“胆腑”理论来施治用药,一般采用内治法和外治法等相结合的综合的诊疗方案,并注重把握恰当的诊疗时机,以此来祛除致病的根本因素,从而达到治愈疾病的目的。