藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

芳香化酶抑制剂诱导乳腺癌患者关节痛风险预测模型的建立

目的:芳香化酶抑制剂诱导的关节痛(aromatase inhibitor-induced arthralgia,AIA)是接受芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)治疗的不良反应。本研究旨在高海拔地区乳腺癌患者AIA的预测模型建立。方法:回顾性分析2021年6月至2023年10月就诊于青海大学附属医院315例接受AI治疗的乳腺癌患者,随机以7∶3的比例分配到训练集(220例)或验证集(95例),使用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归进行变量选择,并进行7倍交叉验证,对训练集进行多变量Logistic回归分析,以确定AIA的独立危险因素,从而建立基于这些危险因素的列线图。使用校准图、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的性能。结果:多因素Logistic回归分析确定了高海拔地区AIA的几个重要独立预测因子包括既往使用紫杉烷类化疗(OR=10.174,95%CI:2.008~62.69,P=0.008)、末次月经(last menstrual period,LMP)(OR=0.175,95%CI:0.052~0.494,P=0.002)、药物诱导的绝经(OR=3.834,95%CI:1.109~14.13,P=0.036)、分期(OR=10.423,95%CI:4.114~32.15,P<0.001)和心理因素(OR=25.108,95%CI:8.430~87.95,P<0.001)。该队列中AIA的发生率为58.41%,ROC曲线下面积值为0.971。结论:本研究建立了高海拔地区乳腺癌患者AIA的预测模型,识别危险因素有助于对发生AIA风险较高的患者进行个体化识别和早期干预治疗。

藤黄酸在乳腺癌治疗中的研究进展

藤黄酸作为中药藤黄的主要生物活性成分,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成和转移以及逆转肿瘤的多药耐药等;尤其是在乳腺癌治疗中可发挥多种抗肿瘤作用,有望成为乳腺癌的治疗药物。但藤黄酸自身存在缺陷,如水溶性差、半衰期短等,限制其临床应用。随着纳米载药制剂的不断发展,有望改善藤黄酸的不足,发挥藤黄酸强大的抗肿瘤作用。因此,综述近五年藤黄酸治疗乳腺癌的相关文献,以期为最大化藤黄酸抗乳腺癌奠定基础。

CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2?晚期乳腺癌的临床研究进展

激素受体(HR)阳性,人表皮生长因子受体2 (HER-2)阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比>70%。内分泌治疗是HR+/HER2−乳腺癌的主要治疗方式,但不可避免的会产生耐药。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂是逆转内分泌治疗耐药的有效药物。这类分子靶向药物为HR+/HER2−乳腺癌患者的临床治疗模式带来变革性的突破。中国已上市的CDK4/6抑制剂包括瑞波西利、哌柏西利、阿贝西利和达尔西利。对于HR+/HER2−晚期乳腺癌,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为标准方案,能够延长患者的生存。本综述主要阐述四种CDK4/6抑制剂在HR+/HER2−晚期乳腺癌中的疗效、适应症、药物介绍及不良反应的管理,为临床决策提供参考,延长患者生存和提高生活质量。

针灸在缓解绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛中的应用研究

随着乳腺癌内分泌治疗的发展,乳腺癌患者在绝经后使用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗激素受体阳性乳腺癌复发时,可能会经历与关节痛相关的副作用,并有可能导致患者过早停止AI治疗。针灸作为传统中医疗法之一,被越来越多的患者用于缓解关节痛症状。本文通过系统地回顾和分析近年的研究文献,发现针灸作为非药物治疗方法,在减轻绝经后乳腺癌患者因芳香化酶抑制剂治疗引起的关节痛方面表现显著,并能提高患者的生活质量。尽管已有一些积极的研究成果,但目前对针灸治疗绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛的研究仍存在争议和局限。未来的研究需更深入探讨针灸的疗效、作用机制以及治疗方案的优化。

乳腺癌骨转移相关miRNAs

乳腺癌是女性最常见的原发性恶性肿瘤,骨转移是乳腺癌最常见的远处转移部位,骨转移会给患者造成相应的临床症状,从而使患者更加痛苦,严重影响其生活质量,尽管目前双磷酸盐等药物的使用在一定程度上可以减缓并改善骨相关症状,但是探索乳腺癌骨转移未知的机制,并且进行个体化治疗仍是很重要的,miRNA作为骨转移中细胞内分子变化的新驱动因素,正在被积极地探讨,已经有许多miRNA被证实与乳腺癌骨转移相关。

我国年轻乳腺癌现状分析

随着体检的普及和诊疗技术的提高,越来越多的早期乳腺癌能被确诊,当代年轻人随着精神压力、工作生活以及遗传等因素,乳腺癌逐渐年轻化,这就给未婚未孕或有生育需求女性带来了一系列问题。例如标准化抗肿瘤治疗会对生育造成不可逆性损伤、治疗时间过长错过生育最佳年龄,以及乳腺手术给女性身体及心理造成的不良影响。本文主要针对年轻乳腺癌目前的诊断、防治、生育等方面进行综述。

HDACs家族在乳腺癌中的研究进展

近年来,组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase;HDACs)家族在乳腺癌发病机制中的研究备受关注。HDACs家族是一个重要的表观遗传学调节因子,可以去除组蛋白的乙酰基化修饰,从而影响基因的转录和表达。研究发现,HDACs家族在乳腺癌细胞中的表达与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。目前,针对HDACs家族的抑制剂已成为乳腺癌治疗的重要策略之一。总之,HDACs家族在乳腺癌的研究进展为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础和临床应用前景。

乳腺癌患者使用紫杉类化疗药物后引起周围神经病变的相关预防和治疗措施

乳腺癌是全球女性发病率第一的癌种,严重影响女性健康。化学治疗作为其重要的治疗方式之一,占据着不可撼动的地位;其中,紫杉类药物作为乳腺癌化学治疗的基石之一,其诱导的周围神经病变可导致化疗中止,影响疗效,甚至影响患者日后的生活质量。目前临床上尚未有明确的预防或治疗标准,是该领域一直难以攻克的问题。本文就目前紫杉类药物导致乳腺癌患者周围神经毒性的预防和治疗方法做一综述,以期为今后的临床研究提供一定的依据。

他汀类药物与乳腺癌预后的关系

他汀类药物是临床上主要应用于针对心血管疾病的降脂药物,近年来,越来越多的研究证实了他汀类降脂药的抗肿瘤作用。在乳腺癌领域,他汀类药物被认为可以降低乳腺癌患者复发风险,降低乳腺癌的死亡率。对于乳腺癌辅助内分泌治疗的患者来说,口服芳香化酶抑制剂导致部分患者血脂异常,从而增加心血管疾病的发生。他汀类药物不仅在降脂上作用显著,其改善乳腺癌患者预后作用意义重大。

青海地区女性乳腺癌术后临床病理特征及预后因素分析

目的分析比较青海地区汉族、藏族和回族乳腺癌患者的临床病理特征及生存数据,以掌握其特点、预后及影响因素。方法回顾性分析2011-01-01—2020-12-31青海大学附属医院收治的青海地区1101例女性乳腺癌患者临床病理资料,分析其临床、病理特征及预后情况;采用无病生存期(DFS)和总生存期(OS)进行预后评价,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox回归单因素和多因素分析预后影响因素。结果纳入患者中藏族(93例)、回族(89例)和汉族(919例)孕次分别为2(2~3)、2(2~3)和2(1~2)次;产次分别为2(1~2)、2(2~3)和2(1~2)次;绝经人数占比分别为24.73%(23/93)、35.96%(32/89)和44.94%(413/919);发现症状到就诊间隔时间>6个月的占比分别为41.94%(39/93)、33.71%(30/89)和27.20%(250/919)。3组患者孕次(χ^(2)=23.953,P<0.001)、产次(χ^(2)=39.400,P<0.001)、绝经情况(χ^(2)=15.814,P<0.001)及间隔时间(χ^(2)=9.961,P=0.007)差异均有统计学意义。与汉族相比,藏族患者间隔时间>6个月的比例较高(χ^(2)=8.984,P=0.003),肿物较大(χ^(2)=23.828,P<0.001),pTNMⅢ期构成比高(χ^(2)=6.365,P=0.012)及淋巴结转移数目多(χ^(2)=5.531,P=0.019);回族患者肿物较大(χ^(2)=12.602,P<0.001),组织学分级3级构成比高(χ^(2)=9.500,P=0.002)。入组病例5年DFS率和OS率分别为78.23%和83.40%,其中藏族患者5年DFS率(59.39%vs 80.05%)和OS率(66.28%vs 84.66%)低于汉族,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为9.845和9.758,P值均为0.002;回族与汉族生存之间差异无统计学意义。Cox回归分析结果显示,民族是入组乳腺癌患者DFS和OS的独立影响因素,藏族与汉族相比,患者的死亡风险增加(HR=2.299,95%CI为1.269~4.166)。同时,肿物T_(2)~T_(4)(HR=1.686,95%CI为1.013~2.806)、淋巴结转移(HR=3.598,95%CI为1.781~7.269)和间隔时间>6个月(HR=1.260,95%CI为1.032~1.537)的患者乳腺癌死亡风险增加,是入组乳腺癌患者OS的独立影响因素。结论民族是青海地区女性乳腺癌患者的独立影响因素,藏族和汉族之间存在临床病理特征和预后方面的差异,藏族患者预后差,具有较高侵袭性。

乳腺癌患者新型冠状病毒感染后的临床症状:基于患者自报告结局的多中心横断面调查研究

目的探讨女性乳腺癌患者新型冠状病毒肺炎(COVID-19)奥密克戎变异株感染后的临床症状和心理状况,为临床诊治和疾病防控提供参考。方法本研究为多中心横断面调查研究,纳人了来自全国5个省份10家医院的乳腺专科中心的1150例女性乳腺癌患者。全部患者均在COVID-19感染28d内。由西安交通大学第一附属医院统一制作调查表,并以微信问卷形式发送,患者根据内容自行填写,实施时间为2022年12月27日8点至2022年12月29日18点,研究内容包括COVID-19疫苗接种、感染症状、诊断和治疗及患者心理状况等。采用广泛性焦虑量表(GAD-7)评估乳腺癌患者的焦虑程度。结果1150例患者中,未进行疫苗接种者高达35.39%(407/1150),而COVID-19感染接触史者占44.87%(516/1150)。患者感染症状以轻型为主(95.39%,1097/1150)。初始症状常见为发热(47.30%,544/1150)、咽痛(21.57%248/1150)、肌肉酸痛/关节痛(9.04%,104/1150)。乳腺癌患者GAD-7得分为48(31,44)分。34.35%(395/1150)患者出现不同程度的焦虑,而65.04%(748/1150)患者感到一定程度恐慌,其中,61.63%(461/748)患者害怕疾病复发或转移,51.01%(389/748)患者害怕影响家人健康,35.70%(267/748)患者害怕误治疗。结论COVID-19感染的女性乳腺癌患者症状以轻型为主,但是未进行疫苗接种者及心理状况不佳者比例均较高,后续需要加强对患者的COVID-19疫苗接种、心理疏导和健康科普。

PLEKHA蛋白家族在恶性肿瘤中的研究进展

PLEKHA是含有pleckstrin同源(PH)结构域的蛋白家族,PH结构域是约100个氨基酸的蛋白质模块,其存在于参与磷酸肌醇代谢、信号传导和细胞骨架组织的多种蛋白质中,PLEKHA蛋白家族包含三个独立的亚家族。而PLEKHA4/5/6/7与多种人类肿瘤关系密切,遂本文对PLEKHA蛋白家族与恶性肿瘤的关系做一综述,以明确PLEKHA蛋白家族在恶性肿瘤中的作用。

MAGOH及MAGOHB在恶性肿瘤中的研究进展

MAGOH和MAGOHB是外显子连接复合物(EJC)的关键组成成分,它参与mRNA的剪接、翻译和定位。MAGOHB是MAGOH同一家族的密切相关成员,其是进化保守的重复MAGOH基因。这两种MAGOH基因位于人类不同的染色体上(MAGOH:第1条;MAGOHB:第12条),两者均包含具有保守长度和结构的五个外显子。由于染色体1p经常丢失使得MAGOH缺失成为了一种普遍的遗传事件,在MAGOH缺失时,MAGOHB会替代MAGOH在EJC中起作用。研究表明,MAGOHB基因与多种癌症的发生发展有关。因此,该文就MAGOHB在恶性肿瘤中的最新进展进行了综述。

铜死亡相关基因在癌症中的表达及治疗

铜依赖性死亡是一种新型的导致细胞死亡的机制,研究中主要鉴定10种铜死亡相关基因(cuproptosis-related genes, CRGs)的表达水平发生异常改变,可能是肿瘤发生的驱动因素之一。目前CRGs在肿瘤中的作用尚未阐明,但在某些对CRGs的研究中,发现CRGs是在肿瘤的发生、发展过程中发挥关键作用的一类基因,它们参与了肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移等多个生物学过程,帮助我们理解了肿瘤的分子机制,为癌症的治疗和预后预测提供参考。此外,CRGs的表达模式和水平在癌症中也会有所不同。CRGs的表达水平可以被用来预测肿瘤的治疗效果和预后。对于某些癌症来说,高表达的CRGs可能预示着肿瘤对特定治疗方法的敏感性,而低表达的CRGs则可能提示治疗效果较差。并且,CRGs的表达水平也可以用于预测患者的生存期和疾病复发率等临床结果。本综述揭示了CRGs在乳腺癌、黑色素瘤、肾癌等各种癌症中的基因组改变和临床特征。

外泌体携带的microRNAs在乳腺癌中的作用

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,在我国女性恶性肿瘤发病率和死亡率中排首位。外泌体是直径在30~100 nm的特异性分泌膜泡,通过与靶细胞的特异性结合参与细胞间信息传递。因其内携带的m RNA、microRNA和蛋白质等生物大分子与肿瘤的发生发展、侵袭转移和耐药相关,近年来逐渐成为乳腺癌领域中的研究热点。本文就外泌体携带的microRNAs在乳腺癌的疾病发生、侵袭、诊断及治疗中的研究进展做一综述,以期为该病的治疗提供帮助。

AP1基因家族与恶性肿瘤的关系研究

AP1基因家族所编码的蛋白是囊泡运输和蛋白质分选的主要调节因子,在多种疾病中差异表达和突变,尤其与乳腺癌、肝癌和胰腺癌的预后相关。基于此,本文主要对AP1基因家族与恶性肿瘤的关系进行综述,以期明确其在恶性肿瘤中的作用。