恩度联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物治疗晚期消化道肿瘤的疗效和安全性。方法:经病理证实的晚期消化道肿瘤患者65例,实验组32例采用恩度加化疗的一线治疗方法,对照组33例采用常规化疗的治疗方法,均治疗2-4个周期。按照RECIST标准和WHO毒性反应分级标准评价疗效,由KPS评分变化评价患者生活质量改善及药物毒性反应。结果:实验组32例晚期消化道患者中,CR 1例,PR 7例,SD15例,PD 9例,总有效率25.0%,疾病控制率71.9%,生活质量改善率78.1%;中位至疾病进展时间(mTTP)6.4个月,中位总生存期(OS)12.1个月,对照组33例中,CR 0例,PR 6例,SD 13例,PD 14例,总有效率18.2%,疾病控制率57.6%,生活质量改善率63.5%,中位至疾病进展时间(mTTP)5.1个月,中位总生存期(OS)10.5个月;两组间疗效差异有显著性(P<0.05)、生活质量改善率两组差异有统计学意义P<0.05。毒性反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应和轻度心电图改变等。结论:恩度联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的客观疗效好,安全性好,毒性低,可以改善患者的生活质量,值得进一步推广使用。

节拍治疗维持与单药化疗维持治疗老年晚期恶性肿瘤的疗效及安全性

目的比较节拍治疗维持与单药化疗维持治疗老年晚期恶性肿瘤的疗效及安全性的差异。方法观察组:经病理证实的老年晚期恶性肿瘤患者41例,接受4~6个疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以口服节拍化疗药物维持治疗,连服3 w,休息1 w,作为1周期,至少连续服用2周期(2个月)。对照组:经病理证实的老年晚期恶性肿瘤患者38例,接受4~6个疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以单药化疗维持治疗。根据RECIST标准评价疗效、WHO的毒性分级标准评价药物的不良反应;分别观察疾病进展时间(TTP)、生活质量(QOL)变化情况。结果观察组:41例患者中CR 4例、PR 2例、SD 30例、PD 5例,有效率为14.6%,疾病控制87.8%。TTP为6.2个月,QOL改善稳定率为87.8%。对照组:38例患者中CR 2例、PR 3例、SD 26例、PD7例,有效率为13.2%,疾病控制81.6%;TTP为5.6个月,QOL改善率68.4%。两组有效率、疾病控制率、TTP的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者生活质量提升率、总改善率均明显高于对照组患者,降低率明显低于对照组患者(均P<0.05)。观察组Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ~Ⅳ级各不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论节拍化疗用于维持治疗晚期恶性肿瘤的疗效与单药化疗的疗效相当,且不良反应轻微,老年患者耐受性好,具有更高效价比。

老年胃癌患者循环肿瘤细胞与临床病理特征及化疗疗效的关系

目的对老年胃癌患者循环肿瘤细胞(CTCs)数目及分型进行检测,并探讨其与临床病理特征及化疗疗效的关系。方法选取行化疗的60例进展期老年胃癌患者,收集临床病理学资料,并分别在化疗开始前1天、化疗第2周期结束后第20天、化疗第4周期结束后第20天采集空腹静脉血,检测CTCs总数及分型,分析化疗前CTCs总数及分型与临床病理特征间的关系及第2、第4周期化疗结束后CTCs总数及分型与临床疗效间的关系。结果存在远处转移及有脉管侵犯胃癌患者CTCs总数、间质型CTCs(M+CTCs)、混合型CTCs(E+/M+CTCs)及间质转化型CTCs(EMT CTCs)均明显高于无远处转移、无脉管侵犯者(P<0.05),而上皮型CTC(E+CTCs)的差异无统计学意义(P>0.05)。化疗有效组化疗2个周期及4个周期后,CTCs总数、M+CTCs、E+/M+CTCs及EMT CTCs均较治疗前明显降低(P<0.05),化疗4个周期后CTCs总数、E+/M+CTCs较2个周期后降低(P<0.05),化疗前后E+CTCs的差异均未见统计学意义(P>0.05);无效组化疗前后CTCs总数及分型间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论存在远处转移、脉管侵犯老年胃癌患者CTCs总数、M+CTCs、E+/M+CTCs及EMT CTCs明显升高,化疗有效组患者化疗后上述各指标均明显降低。

节拍化疗在恶性肿瘤维持治疗的临床研究

目的观察节拍化疗维持治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法实验组:经病理证实的晚期恶性肿瘤患者29例,接受一定疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以口服节拍化疗药物维持治疗,连服2周,休息1周作为1周期,至少连续服用3周期(2月);对照组:经病理证实的晚期恶性肿瘤患者30例,接受一定疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以最佳支持治疗;每2月复查,根据RECIST标准评价疗效、WHO的毒性分级标准评价药物的不良反应;分别观察至疾病进展时间(TTP)、生活质量(QOL)变化情况。结果实验组:29例患者中完全缓解(CR)2例、部分缓解(PR)2例、稳定(SD)20例、进展(PD)5例,有效率为14.1%,疾病控制率82.7%,至疾病进展时间(TTP)为6.6个月,生活质量(QOL)改善稳定率为82.7%;对照组中完全缓解(CR)0例、部分缓解(PR)0例、稳定(SD)17例、进展(PD)13例,有效率为0%,疾病控制率56.7%,至疾病进展时间(TTP)为3.2个月,生活质量(QOL)改善率56.7%;两者之间在有效率、疾病控制率、至疾病进展时间(TTP)及生活质量(QOL)改善率方面的差异有显著性(P<0.05);节拍化疗的治疗相关毒副反应轻微。结论节拍化疗用于维持治疗晚期恶性肿瘤的疗效可靠,不良反应轻微。

青海地区藏族、汉族HIF-2a基因单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性研究

目的探讨青海地区藏、汉族HIF-2α基因单核苷酸多态性与胃癌易感的相关性。方法收集青海省藏医院、青海大学附属肿瘤医院、青海省肿瘤医院就诊胃癌患者(长期居住于青海地区)藏族51例、汉族60例。使用外周血提取DNA。采用聚合酶链式反应(PCR)扩增,并使用测序法检测HIF-2α基因的3个位点,分别为rs6715787、13419896、7598371,同时行相关性分析。结果rs6715787、rs7598371的单核苷酸多态性(SNP)基因型分别为C/G、C/C、G/G,rs13419896的SNP基因型为A/G、G/G、A/A。两组基因型分布检验后符合Hardy-Weinberg平衡规律(P <0.05)。藏、汉族胃癌组rs13419896的A/G、G/G、A/A基因型频率分别为27.45%、29.41%,43.13%、45.00%,43.33%、11.67%,基因型频率分布两组差异有高度统计学意义(χ2=14.195,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=11.495,P <0.01)。藏族胃癌组等位基因A频率分布高于汉族胃癌组。藏、汉族胃癌组rs7598371的C/G、C/C、G/G基因型频率分别为29.42%、37.25%、33.33%,41.67%、5.00%、53.33%,两组的基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=18.118,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=16.002,P <0.01),藏族胃癌组等位基因C频率分布高于汉族胃癌组。藏、汉族胃癌组rs6715787的C/G、C/C、G/G基因型频率分别为35.29%、41.18%,23.52%、51.67%,8.33%、40.00%。两组基因型频率分布差异有高度统计学意义(χ2=16.675,P <0.01),其等位基因差异有高度统计学意义(χ2=13.518,P <0.01),藏族胃癌组等位基因C频率分布明显高于汉族胃癌组。基因位点藏汉族胃癌患者表达不同,其中青海地区藏族人群胃癌患者携带C/C型的HIF-2α基因的rs6715787高表达,藏族人群胃癌患者携带C/C型的HIF-2α基因rs7598371高表达,汉族人群胃癌患者携带C/G型的HIF-2α基因rs6715787高表达,汉族人群胃癌患者携带G/G型的HIF-2α基因rs7598371高表达。结论HIF-2α基因rs7598371、rs6715787、rs13419896与青海地区藏汉族胃癌可能无相关性,但青海地区藏族胃癌、汉族胃癌HIF-2α基因单核苷酸多态性存在差异,基因位点藏汉族对照组、藏汉族胃癌患者表达不同,提示青海地区藏族胃癌、汉族胃癌患者的基因型不同,遗传基础可能不同。

针灸在缓解绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛中的应用研究

随着乳腺癌内分泌治疗的发展,乳腺癌患者在绝经后使用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗激素受体阳性乳腺癌复发时,可能会经历与关节痛相关的副作用,并有可能导致患者过早停止AI治疗。针灸作为传统中医疗法之一,被越来越多的患者用于缓解关节痛症状。本文通过系统地回顾和分析近年的研究文献,发现针灸作为非药物治疗方法,在减轻绝经后乳腺癌患者因芳香化酶抑制剂治疗引起的关节痛方面表现显著,并能提高患者的生活质量。尽管已有一些积极的研究成果,但目前对针灸治疗绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂引起的关节痛的研究仍存在争议和局限。未来的研究需更深入探讨针灸的疗效、作用机制以及治疗方案的优化。

肝细胞癌分级与动脉血供的相关性研究

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。影像学的最新进展使研究人员能够使用CT等工具评估肝细胞病变,尤其是发育不良结节或早期HCC的血流动力学。在肝癌进展过程中,大多数肝细胞结节在门脉血流丧失之前表现出动脉血流的恶化。随后,由于新生血管化动脉的显著增加,动脉血流成为主导。随着肿瘤的进展,门静脉血流量减少,最终肿瘤主要由动脉血供。再生结节、发育不良结节和分化良好的HCC中结节内血液供应的变化已被充分描述。本研究的目的是阐明肝细胞癌发生发展过程中动脉血供的时序性变化,重点是晚期HCC。

恶性肿瘤药物治疗相关性神经毒性诊治进展

随着诊疗技术的提高及新药物的快速发展目前肿瘤治疗药物包括化疗药物、靶向药物、免疫药物。随着抗肿瘤药物的广泛应用,会引起严重不良反应,神经毒性不良反应导致患者生存质量及依从性下降。因此肿瘤内科医生在使用抗肿瘤药物前必须了解神经毒性不良反应的相关症状,治疗前对易引起神经毒性不良反应的药物进行预处理及预防,出现神经毒性不良反应后积极治疗,从而提高患者生存质量及依从性。本文对肿瘤内科治疗常见药物所致神经毒性的诊治进展作一综述,以提高临床医生对该类不良反应的认识。

沉默ciRS-7通过靶向miR-944逆转胃癌细胞顺铂耐药性机制

目的 探讨沉默环状RNA(circRNA)ciRS-7对胃癌细胞顺铂耐药性的影响及相关机制。方法 构建顺铂耐药胃癌细胞HGC-27/DDP,沉默ciRS-7并用顺铂处理HGC-27/DDP细胞后,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测ciRS-7、微小RNA-944(miR-944)表达水平,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活率、克隆形成实验检测克隆形成数,蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡指数,双荧光素酶实验验证ciRS-7与miR-944的靶向关系。结果 ciRS-7在顺铂耐药胃癌组织和细胞中高表达,miR-944在顺铂耐药胃癌组织和细胞中低表达,沉默ciRS-7明显降低顺铂处理的HGC-27/DDP细胞存活率、克隆形成数、cyclinD1、PCNA、Bcl-2蛋白表达水平,明显增加顺铂处理的HGC-27/DDP细胞ciRS-7、凋亡率、凋亡指数、Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平,ciRS-7靶向抑制miR-944的表达。结论 沉默ciRS-7可逆转胃癌细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与沉默ciRS-7可促进miR-944的表达有关。

基于生物信息学分析核糖体蛋白S7与乳腺癌预后和免疫浸润的关系

目的基于生物信息学分析核糖体蛋白S7(RPS7)与乳腺癌预后和免疫浸润的关系。方法从TCGA数据库获取乳腺癌表达谱数据及相关临床数据,然后使用TCGA、UALCAN、HPA、STRING、TIMER数据库和Kaplan-Meier法分析RPS7与乳腺癌预后和免疫浸润的关系。结果RPS7在乳腺癌中低表达,并与年龄和雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)状态、孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)状态及PAM50显著相关。RPS7高表达的患者与预后不良显著相关。通过功能富集分析表明,RPS7的生物学功能主要富集在角质化作用方面,分子功能主要富集于肽链内切酶抑制剂活性方面。经KEGG分析发现,RPS7可能影响神经组织的交互作用和蛋白质的消化吸收途径。此外,RPS7表达与B细胞、树突状细胞、调节性T细胞、CD8+T细胞和T细胞的免疫浸润水平呈显著正相关。结论RPS7可能为一种新的与乳腺癌预后和免疫浸润相关的生物标志物。

黄芪多糖对雄性小鼠急性放射性肠损伤的防护机制

目的探讨黄芪多糖对雄性小鼠急性放射性肠损伤的辐射防护机制。方法将50只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、照射+黄芪多糖低剂量组、照射+黄芪多糖中剂量组、照射+黄芪多糖高剂量组。模型组和照射+黄芪多糖低、中、高剂量组采用直线加速器做腹部照射(X线,12Gy)建模。于照射后3日取小鼠小肠组织,用HE染色法观察小肠黏膜病理情况,并测量小肠绒毛高度和隐窝深度;用ELISA法测定小肠组织中SOD、MDA、MPO的水平;用IHC法检测小肠组织中p53的表达水平;用RT-PCR法检测小肠组织中PI3K、p-Akt、p53 mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠疾病活动指数评分升高,小肠黏膜病理损伤加重,绒毛高度降低,隐窝深度缩短,小肠组织SOD活性下降,MDA和MPO水平升高,p53、PI3K、p-Akt及p53 mRNA表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,随着黄芪多糖剂量的增加,经过各剂量黄芪多糖作用的照射组小鼠疾病活动指数评分逐渐降低,小肠黏膜病理损伤减轻,绒毛高度和隐窝深度较模型组呈恢复态势,小肠组织SOD活性逐渐升高,MDA和MPO水平逐渐下降,p53、PI3K、p-Akt及p53 mRNA表达水平逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在雄性小鼠急性放射性肠损伤中,黄芪多糖通过调节PI3K/Akt信号通路减轻炎性损伤发挥辐射防护作用。

维生素D对多囊卵巢综合征代谢指标影响的Meta分析

目的 系统评价维生素D对多囊卵巢综合征患者代谢指标的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、VIP、万方数据库中关于维生素D治疗多囊卵巢综合征的随机对照实验,采用RevMan 5.3软件对符合质量标准的文献进行Meta分析。结果 纳入13个研究,共691例患者。Meta分析结果显示,补充维生素D后多囊卵巢综合征患者血清中维生素D水平明显升高(P<0.05);维生素D可显著降低多囊卵巢综合征患者空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇水平和胰岛素抵抗指数(P<0.05),但对胰岛素敏感性监测指数和高密度脂蛋白胆固醇水平无影响(P>0.05)。结论 维生素D可改善多囊卵巢综合征患者糖代谢和脂代谢相关指标。

不可切除肝内胆管癌的治疗进展

肝内胆管癌(ICC)是胆道癌的一种,具有多种起源:胆管上皮细胞、肝细胞、肝母细胞等;肝内胆管癌是目前第二大常见的原发性肝癌,患者就诊时往往已是晚期,预后较差。近年来,肝内胆管癌的发病率逐年上升,考虑与影像学及相关辅助诊断日渐先进及完善有关。对于ICC患者手术无疑是最佳治疗方案,但由于疾病发现时已然晚期,满足手术条件的少之又少;对于不可切除性肝内胆管癌患者,吉西他滨联合顺铂类药物为其首选化学辅助治疗方案;对于不可切除肝内胆管细胞癌患者而言,拥有越来越多的选择方案:TACE治疗,钇90微球放疗栓塞,微波消融,射频消融,靶向及免疫治疗。ICC在组织学形态和分子表达水平上表现出高度的患者间和肿瘤内异质性,对临床干预造成阻碍。本文就不可切除ICC的治疗方案展开讲解。

PSOX化疗方案在胃癌的研究进展

胃癌是全球最常见的消化道肿瘤之一,其发病率和病死率逐年增高。手术、化疗以及放疗的联合治疗手段在胃癌中也越来越常见,尽管在胃癌的临床治疗上取得了一定的效果,但在胃癌患者生存预后、毒副反应以及生活质量上仍不理想。因此为了克服种种化疗药物带来的副作用,近年来研究出一种纳米制剂——白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)。白蛋白紫杉醇由白蛋白与紫杉醇组成,主要通过抑制微管的动力学,抑制有丝分裂从而肿瘤细胞死亡,具有抗肿瘤效果好、抑制腹膜转移、毒副作用小和操作方便等优点,因此nab-紫杉醇在各种恶性肿瘤中的研究和应用已逐步向联合的方向发展。本文就PSOX化疗方案在胃癌治疗中的研究进展作一综述。

1962例胃癌流行病学分析

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，全世界约有35％的胃癌病例发生在中国，据估计2000年我国胃癌死亡率为24．65／10万．而青海省其死亡率在全国最高，据1994年的统计数字，男、女胃癌死亡率分别为52．6及27．8（每10万人口标化死亡率）。高于当时全国男、女胃癌死亡率10．9及8．2，严重危害着当地居民的健康。目前胃癌的治愈率改变不大，因此有必要对其临床流行病学深入研究，以求制定切实可行的病因阻断措施，争取早日降低其发病率和死亡率。由于地理分布及经济发展限制等原因，至今尚未进行青海省恶性肿瘤发病率的调查。青海大学附属肿瘤医院是青海省唯一的肿瘤专科医院，1996-2005年共收治胃癌住院患者1962例，其病例资料可从某种程度反映该地区或全国胃癌的临床流行病学特征，现分析报道如下。

槲皮素对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响

目的探讨槲皮素(QE)对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法将胃癌细胞分为QE组和溶剂组,QE组以DMSO为溶剂按配制QE浓度分别为0.02、0.04、0.06及0.08 mmol/L,对细胞进行干预,分别为QEA、QEB、QEC、QED组,溶剂组加入等量不含QE的溶剂。MTT实验检测槲皮素对胃癌细胞增殖的影响;MDC染色法检测槲皮素对胃癌细胞自噬的影响;双染法检测槲皮素对胃癌细胞凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞内p53、AMPK及mTOR的mRNA相对表达水平;Western blot检测细胞内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P53、AMPK、mTOR蛋白表达差异。结果与溶剂组相比,QE各剂量组胃癌细胞的自噬程度和凋亡率均显著增加,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量上调,p53、AMPK mRNA和蛋白水平均上调,mTOR的mRNA和蛋白表达量均下调(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论QE可以抑制胃癌细胞增殖,诱导其发生自噬、促进其凋亡,其作用机制可能与p53/AMPK/mTOR信号通路有关。

多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察多西他赛、奥沙利铂联合方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法:经病理证实的晚期胃癌患者26例,采用多西他赛联合奥沙利铂,治疗2-4个周期。按照RECIST标准和WHO毒性反应分级标准,分别评价疗效和毒性。结果:26例晚期胃癌患者中,获得CR 0例,PR 8例,SD 12例,PD 6例,总有效率30.8%,疾病控制率76.9%;中位TTP 6.3个月,中位总生存10.7个月,毒性反应主要为血液学毒性、消化道反应和神经毒性等。结论:多西他赛、奥沙利铂联合方案治疗晚期胃癌的客观疗效高,安全性好。

ADAM33在胆管癌中的表达及临床意义

目的探讨去整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)在胆管癌中表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法基于TCGA数据库比较胆管癌组织和癌旁正常组织中ADAM33基因表达和甲基化程度。另选取2016年1月至2019年10月青海大学附属医院收治的90例胆管癌患者手术组织标本,采用免疫组化染色和甲基化DNA免疫共沉淀-定量PCR(MeDIP-QPCR)法检测肿瘤组织和癌旁正常组织中ADAM33蛋白表达和基因甲基化程度。分析ADAM33蛋白表达与临床病理特征和预后的关系。结果TCGA数据集9例癌旁正常组织和36例胆管癌组织中的ADAM33基因表达和甲基化水平差异无统计学意义(P>0.05)。90例胆管癌组织中ADAM33蛋白阳性表达率(68.9%vs.31.1%)和甲基化程度(0.96±0.54 vs.0.70±0.56)均高于癌旁正常组织(P<0.05)。不同ADAM33蛋白表达组中ADAM33基因甲基化程度差异无统计学意义(0.91±0.54 vs.1.06±0.55,P>0.05)。ADAM33蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移、血管侵犯以及预后有关(均P<0.05);ADAM33蛋白阳性表达是影响患者术后预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论胆管癌组织中ADAM33蛋白表达上调,且与预后不良有关,但并不受ADAM33基因启动子甲基化调控的影响。

吉非替尼致毛发变黑1例

随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的广泛应用,以皮疹、甲沟炎、腹泻、肝脏损害和间质性肺疾病等不良反应日益受到临床医师及患者的关注。现将我院收治的1例NSCLC患者应用吉非替尼后致毛发变黑的特殊不良反应报告如下。