基于miRNA与PI3K/Akt信号通路的相关性探讨中医药治疗慢性心衰的研究进展

PI3K/Akt信号通路在心血管疾病中发挥着强有力的调控作用,该通路的激活可以促进内皮祖细胞(EPC)的增殖维持血管内皮功能,进而阻止慢性心力衰竭的发生发展。近年来,研究发现微循环RNA(microRNA,简称miR)参与心力衰竭、冠心病、心律失常等多种心血管疾病的调控,主要在内皮功能和内皮细胞(EC)衰老中发挥作用。miRNA可以调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)维持血管稳态。已知中医药具有多靶点、多通路、多途径治疗慢性心力衰竭的独特优势,但具体机制尚不清晰。故本文围绕miRNA与PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗慢性心力衰竭的作用机制,以期为中医药治疗慢性心衰提供思路。

藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病大鼠脑组织离子钙结合衔接分子1及突触可塑性相关蛋白的影响

目的探讨藏药十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠脑组织中小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)及突触可塑性相关蛋白的影响。方法30只雄性SD大鼠适应性喂养72 h后,取10只大鼠为对照组;另取20只制备DM大鼠,以高糖高脂饲料喂养12 w后于尾静脉一次性注射STZ溶液,其中10只为模型组、10只为藏药组(藏药组用十八味诃子利尿丸连续灌胃2 w),实验结束后断头取脑组织。用Western Blot法检测IBA1、IL-6、syn-1、PSD95、HIF-1α,用IHC法检测IBA1、IL-6、HIF-1α。对实验结果进行相关统计学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,藏药组大鼠脑组织中的IBA1、IL-6、HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05),syn-1、PSD95蛋白表达量升高(P<0.05)。结论藏药十八味诃子利尿丸可能通过IBA1靶点降低DM大鼠脑组织中小胶质细胞的活化水平,并改善突触可塑性,从而对DM大鼠脑组织发挥保护作用。

十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法30只大鼠随机选取10只作为对照组,其余20只采用高糖高脂饮食加尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,造模成功后将糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、给药组,灌胃给予相应药物2周,检测大鼠24 h尿蛋白(24 h PRO)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys-C)、β2微量球蛋白(β2-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、果糖胺(FRA)水平,光镜、电镜观察大鼠肾脏病理改变。结果与对照组比较,模型组大鼠24 h PRO、Scr、BUN、UA、Cys-C、β2-MG、RBP、TG、TC、LDL、FRA水平均升高(P<0.05,P<0.01),HDL水平降低(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠24 h PRO、Scr、BUN、β2-MG、TG、LDL、FRA水平均降低(P<0.05,P<0.01),HDL水平升高(P<0.01),UA、Cys-C、TC、RBP水平无明显变化(P>0.05),肾脏组织病理损伤明显减轻。结论十八味诃子利尿丸对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用。

半夏白术天麻汤联合中医疗法治疗颈性眩晕的临床研究进展

目的:随着现代伏案工作形式的改变,颈性眩晕的发病趋势呈年轻化。总结近十年相关文献表明,传统中医联合疗法相较于单一疗法,对颈性眩晕治疗更加有效。本文就半夏白术天麻汤联合普通针刺、微针刀、百会压灸、推拿、耳穴压籽等中医疗法对颈源性眩晕患者的临床诊疗进行总结性综述,以期为临床中医治疗颈性眩晕寻求更优的诊疗方案。

基于网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤“异病同治”原发性痛经和2型糖尿病的有效成分及作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤“异病同治”原发性痛经和2型糖尿病的有效成分及作用机制。方法:利用生物科学与网络药理学平台、蛋白数据库和String数据库搜集桃红四物汤化学成分及其靶点数据;基于筛选得到的靶点,进行GO富集功能(gene ontology,GO)和KEGG通路富集分析(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG);构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图;同时将筛选得到的关键有效成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:从桃红四物汤中筛选出44个活性成分涉及195个靶点、2型糖尿病疾病靶点1421个,原发性痛经疾病靶点650个,药物与疾病的交集靶点36个。β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、豆甾醇、木犀草素匹配到较多靶点。核心靶点蛋白涉及白细胞介素6、白细胞介素1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、肿瘤坏死因子-α、过氧化物酶体增生激活受体γ、肿瘤蛋白等;GO条目1021条,分子生物学功能(MF)954条、细胞学组分(CC)20条和生物学过程(BP)47条,KEGG通路富集得到通路121条,主要作用于癌症、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、人巨细胞病毒感染、卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染、乙型肝炎、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等多种途径。分子对接结果显示主要活性成分与靶点均能自发结合。结论:构建“药物-成分-靶点-疾病-通路”网络图,探讨桃红四物汤防治PD和T2DM的潜在靶点和活性组分,运用分子对接技术,探索其多成分与多靶点、多疾病关系,从而揭示其潜在有效成分和作用机制。

慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学研究

目的研究慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学特征。方法40只SD大鼠随机分为空白组10只、实验组30只,实验组采用异丙肾上腺素10 mg/kg连续14 d皮下多点注射制备慢性心力衰竭大鼠模型,空白组注射等量生理盐水。从25只成模大鼠中选取10只作为模型组。超声检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd),计算左室短轴缩短率(LVFS);ELISA检测血清脑钠肽(BNP)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;代谢笼收集2组大鼠粪便,采用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对2组大鼠粪便代谢物进行分离鉴定,得出差异代谢物,并进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)。结果与空白组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),血清BNP含量显著增加(P<0.01),心肌组织可见大量纤维水肿,胞质疏松,组织边缘可见心肌纤维溶解,伴有少量淋巴细胞浸润。代谢组学结果显示,2组大鼠粪便代谢物具有显著差异,共筛选出19个潜在差异代谢物,3-磷酸肌醇、二氢小檗碱、海藻氨酸、8-羟基腺嘌呤、羟基半乳糖等水平升高,牛磺胆酸、硒甲基硒代半胱氨酸、苯丙酮酸、月桂酸及槲皮素3-(6”-槐花苷)等水平降低。结论慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠代谢功能异常,其病理机制涉及糖脂代谢、能量代谢、黄酮类代谢、胆汁酸代谢及氨基酸代谢等途径。

十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响

目的探讨十八味诃子利尿丸对雄性糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路的影响。方法自行设计研究方案开展相关研究。选取SD雄性大鼠10只作为对照组,20只(通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素尾静脉注射制备DN大鼠)作为模型组、藏药组,连续灌胃2周,用Western blot法及免疫组化法检测NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β,以光镜观察大鼠肾脏组织病理结构。对实验结果行相关统计学分析。结果与对照组比较,模型组肾组织NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05),病理损伤严重。与模型组比,藏药组肾组织NF-κB P65、RAGE、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白表达降低(P<0.05),病理损伤减轻。结论十八味诃子利尿丸能够通过抑制雄性DN大鼠肾组织RAGE-NF-κB信号通路活化,延缓DN的进展。

中西医结合治疗糖尿病性黄斑水肿的Meta分析

目的:基于Meta分析评价单纯西医与中西医结合治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效的差异。方法:分别在中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane图书馆、Embase收集自建库至2021年3月的中西医结合治疗糖尿病性黄斑水肿的随机对照试验,提取最佳矫正视力(Best Corrected Visual Acuity,BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(Central Macular Thickness,CMT)、荧光素钠血管造影(Fluorescein Fundns Anglography,FFA)黄斑区荧光渗漏、不良反应、临床疗效5个结局指标的数据。Meta分析采用RevMan 5.3统计软件。结果:纳入文献13篇,共包括1037只眼,中西医结合组504只眼,西医组533只眼。Meta分析结果提示,中西医结合组在随访1周、1个月、2个月、3个月、6个月时CMT的改善明显优于西医组,差异有统计学意义;中西医结合组在随访1个月、6个月时BCVA改善明显优于西医组;中西医结合组在1个月、3个月、6个月时FFA黄斑区荧光渗漏情况明显减轻或消失,差异具有统计学意义;在不良反应发生率方面,两组的差异不具有统计学意义。结论:与单纯西医治疗糖尿病性黄斑水肿相比,中西医结合治疗可以更好地提高患者的BCVA、降低CMT及FFA黄斑区荧光渗漏即减轻黄斑水肿,但并不能减少炎症等相关的不良反应。鼓励临床医师在西医常规治疗的基础上,在中医理论的指导下联合使用相关中药。

中医多途径治疗冠心病合并高血压病的研究进展

冠心病合并高血压病是我国临床上较为严重的心血管合并疾病,发病率呈逐年上升趋势,严重影响健康和生活质量。不少中医学者在近些年对于冠心病合并高血压病的治疗方法有了很深的研究,使中医药领域对该病的治疗方法更多样,治疗效果更明显。本文结合近些年中医药对于冠心病合并高血压病的临床研究情况,对该病的治疗途径及方法进行综述。

温阳益气活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶的影响

目的观察温阳益气活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶的影响,探讨其治疗心力衰竭的作用机制。方法采用皮下多点注射异丙肾上腺素制备慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、西药组和温阳益气活血方低、中、高剂量组,每组14只,另设空白组15只,给药组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等量生理盐水,连续6周。超声检测大鼠心功能,ELISA检测血清脑钠肽(BNP)含量,计算心脏质量指数(HMI),HE染色观察心肌组织病理变化,酶活比色法、免疫组化及RT-PCR检测心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶活性及表达。结果与空白组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01);血清BNP含量显著增加,HMI显著升高(P<0.01);心肌组织大量纤维水肿,胞质疏松,组织边缘心肌纤维溶解,伴有少量淋巴细胞浸润;心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶活性显著减弱,蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,温阳益气活血方高剂量组大鼠LVEF、LVFS显著升高(P<0.01);血清BNP含量显著减少,HMI显著降低(P<0.05,P<0.01);心肌纤维水肿、胞质疏松、炎症浸润、细胞空泡变性及纤维溶解程度均有改善;心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-ATP酶活性显著增强,蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论温阳益气活血方能通过调节心肌Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-ATP酶活性及表达改善心力衰竭大鼠心功能不全,发挥治疗慢性心力衰竭的作用。

基于经筋理论探讨颈源性眩晕的发病机制

当前颈源性眩晕相关发病机制尚未形成统一定论,中医诊疗颈源性眩晕主要以经筋理论为主导。通过将颈部经筋循行及病变特点与颈源性眩晕的发病机制进行对比概述,旨在发现经筋理论与颈源性眩晕发病机制的相关性,提高对颈部经筋的认识,以期更精准辨证、辨经、辨位、辨点合一,指导临床通过经筋疗法去恢复颈部生物力学平衡,为临床治疗颈源性眩晕探寻新方法、新思路。

益气活血方治疗高原红细胞增多症的作用机制及关键microRNA筛选研究

目的基于网络药理学及分子对接技术,预测益气活血方治疗高原红细胞增多症的核心物质和作用机制,筛选出其关键的microRNA,为中医药治疗高原红细胞增多症提供数据与方向。方法通过TCMSP和ETCM数据库筛选益气活血方潜在活性成分及作用靶点;GeneCards数据库、NCBI数据库、OMIM数据库获取HAPC疾病靶点;Venny在线平台进行交集靶点分析;利用STRING数据库及R语言、Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白相互作用分析、GO功能和KEGG通路富集分析,采用Cytoscape构建“靶点-通路”网络模型,借助Autodock Vina进行有效成分与核心靶点的分子对接验证;采用TargetScan和miRDB数据库对核心基因进行microRNA预测。结果共筛选出方药潜在活性成分143个和330个药物靶点;得到方药治疗高原红细胞增多症的潜在作用靶点34个;核心靶点为AKT1、ALB、VEGFA、IL6、NOS3,主要参与的关键通路为HIF-1信号通路、VEGF信号通路、p53信号通路;分子对接显示baicalein-NOS3的对接分值最低,结合效果好;进一步得出miR-15b-5p、miR-4307、miR-29a-3p等关键调控microRNA。结论初步揭示了益气活血方干预高原红细胞增多症可能是通过多成分、多靶点、多途径发挥防治作用。

穴位埋线对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗模型大鼠慢性炎症的疗效评价

目的:探讨穴位埋线对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)模型大鼠的疗效。方法:将48只雌性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、二甲双胍组和穴位埋线组,每组8只。除正常组外,其余各组以项背部皮下注射脱氢表雄酮建立PCOS-IR模型。按照每组治疗方案进行干预,共28 d。借助HE染色对卵巢组织形态学变化进行观察;酶联免疫吸附试验(ELISA)法对血清空腹胰岛素(FINS)、C反应蛋白(CRP)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG)和睾酮(T)进行定量,通过相关公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和游离雄激素指数(FAI)值。结果:与正常组比较,模型组卵巢组织黄体、正常卵泡少见,闭锁卵泡数增多,闭锁卵泡内见大量的颗粒细胞核固缩、崩解,颗粒层细胞被挤压至边缘,排列无序,见大量囊样扩张卵泡,且大鼠血清FINS、FBG、HOMA-IR、CRP、LH、T及FAI水平显著升高(P<0.01),SHBG水平降低(P<0.05)。与模型组比较,各观察组卵巢中黄体量增多,囊泡及闭锁卵泡减少,颗粒层细胞规律排列,尤其联合组各级卵泡数量及发育接近正常,未见囊样改变的卵泡,且大鼠血清FINS、FBG、HOMA-IR、CRP、T、FAI、LH水平均显著降低(P<0.01),SHBG水平升高(P<0.05)。结论:穴位埋线可以改善PCOS-IR模型大鼠性激素水平、胰岛素抵抗(IR)及慢性炎症状态,该疗法方便简洁、安全性高、不良反应少,值得临床推广。

基于网络药理学及分子对接预测乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制

目的:基于网络药理学及分子对接技术预测乌梅丸治疗IBS-D的潜在作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选乌梅丸有效成分及靶点;检索GeneCards、DisGeNET、NCBI Gene、DrugBank数据库获取IBS-D相关靶点,得到药物–疾病共有靶点;利用String数据库建立蛋白质互作(PPI)网络;利用Cytoscape3.7.1软件构建“药物–有效成分–靶点”网络;利用Metascape数据库进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;利用AutoDock和PyMOL软件进行分子对接和结果可视化。结果:最终得到乌梅丸有效成分67个,药物靶点205个;疾病靶点2327个,两者交集靶点148个;GO功能富集分析中生物过程(BP)得到1509条,分子功能(CC)得到95条,细胞成分(MF)得到167条;KEGG信号通路富集分析获得80条。结论:乌梅丸中槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇可能是治疗疾病的核心化合物,AKT1、L-6、IL-1β、VEGFA、EGFR等基因靶点是疾病的最佳靶点选项,乌梅丸治疗IBS-D可能通过参与炎症、细胞代谢及内分泌等相关反应和通路。

雄黄治疗癌症的临床应用进展

雄黄作为一种传统中药,数千年前便用于治疗各种疑难杂症。但因其有毒性,在诸多方面的使用均存在限制,且多数以复方制剂的方式使用。随着科技和医学研究的发展,纳米雄黄的出现为众多癌症患者带来福音,同时也为医疗研究和肿瘤治疗树立了新的里程碑。本文通过阅读大量相关文献,综述雄黄及其雄黄制剂在临床应用等方面的研究,旨在为雄黄及相关制剂进一步在中医药研究和临床应用作些许展望。

带状疱疹以针灸为主的治疗进展

带状疱疹(HZ)相当于中医范畴的“蛇串疮”,是以皮肤突发状如蛇形排列的密集成簇小水疱,伴随强烈疼痛为主要表现的疾病。此病的记载可追溯到《诸病源候论中,称其为“甑带疮”。其发生多与情志不畅、过食辛辣、火毒侵袭等因素相关,本病病位在皮,主要与肝、脾有关,病机总属火毒湿热蕴蒸于肌肤、经络。该病的发生使患者苦不堪言,如果不及时干预或未达到理想的治疗效果,带状疱疹后遗神经痛(PHN)也可能随之出现。近五年来,以针灸为主的中医特色外治在临床中广泛应用并疗效明确,现将其临床进展综述如下。

生脉饮加味方对缺血再灌注致急性肾损伤的影响及机制研究

目的:探讨预服生脉饮加味方对大鼠肾缺血再灌注致急性肾损伤的影响及作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分成假手术组、模型组及生脉饮加味方组各15只,3组连续灌胃7d后构建肾缺血再灌注模型,随后分别于造模后第1、3、6天检测大鼠的尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)mRNA和肾损伤分子-1(KIM-1)以及血肌酐(SCr)的表达、肾小管细胞的凋亡情况及肾组织的病理变化,同时检测Bax蛋白表达、Bcl-2及Caspase-3。结果:与假手术组相比较,第1、3天模型组中肾组织的病理损伤显著,Bcl-2/Bax值降低,差异有统计学意义(P<0.01),血Scr与BUN水平、Caspase-3蛋白表达、肾组织中NGALmRNA、Kim-1表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,生脉饮加味方组Caspase-3蛋白表达、Bcl-2/Bax值、凋亡指数,肾组织中Kim-1、NGALmRNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05),肾组织的病理损伤减轻明显。结论:预服生脉饮加味方对肾脏缺血再灌注所致的急性肾损伤有一定的改善作用,其作用机制可能与上调Bcl-2/Bax值及下调肾组织Caspase-3有关。

基于网络药理学及外周血基因芯片技术探究温阳益气活血方治疗慢性心衰的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接技术,预测名中医验方温阳益气活血方治疗慢性心衰的物质基础及作用机制,通过实验探讨温阳益气活血方对慢性心衰患者外周血基因表达谱的影响,为中医药治疗慢性心衰的后续研究提供基础与方向。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选温阳益气活血方中潜在活性成分;GEO数据库获得潜在活性成分的作用靶点;Venny在线平台获得慢性心衰的主要致病靶标。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建“方药-成分-靶点-疾病”网络模型及蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,分析方药中主要活性成分及作用靶点蛋白;使用R语言的Cluster Profiler工具包对方药作用核心靶点进行基因本体论(genetic ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。借助Autodock进行分子对接。随机选取30例健康志愿者作为对照组。60例慢性心衰患者入选试验组,按随机分为化学药组和中西药组,各组30例。化学药组采用盐酸贝那普利片(10 mg/d)、氢氯噻嗪片(50 mg/d)、螺内酯片(40 mg/d)、琥珀酸美托洛尔片(23.75 mg/d)及地高辛片(0.125 mg/d)联合用药,1次/d;中西药组在常规化学药物口服治疗的基础上联合温阳益气活血方颗粒剂,6 g/次,2次/d,2组疗程均为15 d。对照组于清晨空腹安静状态下,抗凝管采集前臂静脉血,后随机抽取10例外周血用于基因芯片的差异检测;试验组于入院次日清晨空腹状态下采集,最后随机抽取2组中各5例药物干预前后的外周血用于基因芯片的差异检测。采用Affymetrix公司的PrimeViewTM Human Gene Expression Array基因芯片检测,结合生物信息学的转录组学及RNA技术分析温阳益气活血方的差异表达基因。结果筛选出方药潜在活性成分6个和236个药物靶点;得到方药治疗慢性心衰的潜在作用靶点17个;通过GO分析得出519个生物过程、5个细胞组分、14个分子功能;KEGG通路富集分析得出89条信号通路。2组慢性心衰患者给予不同药物干预后,中西药组外周血基因表达谱中共检测出42640个基因,化学药组为37081个基因,2种干预方法均能影响慢性心衰外周血的基因表达,单纯化学药较中西药联合干预改变慢性心衰的差异基因数目少。相关检测指标血清脑钠肽前体(brain natriuretic peptide,BNP)、中医症状积分及心功能疗效也具有统计学差异(P<0.05)。结论初步揭示了温阳益气活血方干预慢性心衰可能是通过多成分、多靶点、多途径发挥防治作用,其作用机制与ZNF331、TRAPPC10、SMAD7、MYC、RORA、PCNA基因相关,涉及Th17细胞分化、B细胞受体信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路。

基于网络药理学和分子对接方法探讨雷公藤对狼疮性肾炎的效毒作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探讨雷公藤治疗狼疮性肾炎的效毒作用机制。方法通过TCMSP、Uniprot、STITCH等数据库查询雷公藤的化合物分子及其主要靶点,并与狼疮性肾炎相关基因做对比,获得药物靶点与疾病相关的共有基因,构建药物与疾病之间的网络关系。通过String数据库获取潜在作用靶标之间的相互作用关系,利用Cytoscape软件构建中药-成分-疾病网络。运用Clusterprofiler程序分别进行GO基因富集分析和KEGG通路富集分析。结果从雷公藤中筛选得到44个候选活性成分,包括雷公藤甲素、雷公藤多苷、雷公藤红素等;潜在作用靶标228个,其中治疗靶标152个,毒性靶标76个。GO富集分析结果显示,治疗靶标主要与细菌来源分子的反应(response to molecule of bacterial origin)、对脂多糖的反应(response to lipopolysaccharide)、胞浆钙离子浓度的正调控(positive regulation of cytosolic calcium ion concentration)等有关。治疗狼疮性肾炎的相关基因参与通路共125条,具有潜在不良反应的相关基因通路共130条。分子对接结果表明,5α-benzoyl-4α-hydroxy-1β,8α-dinicotinoyl-dihydro-agarofuran、triptofordin B1、triptofordinine A2与SYK有较好的结合性。结论基于网络药理学方法和分子对接挖掘雷公藤对狼疮性肾炎治疗靶点和毒性靶点、治疗作用通路和毒性作用通路,为研究雷公藤对狼疮性肾炎效毒作用机制提供了新的研究方法。

基于多组学技术探究慢性心衰靶向EGR1中药化合物抑制剂的虚拟筛选

目的探究慢性心衰靶向EGR1中药化合物抑制剂的筛选。方法选取基因芯片中慢性心衰患者与健康人差异表达上调最显著的EGR1基因,再以6种治疗药物作为阳性对照,分析其与EGR1的作用模式,并推测拟筛的化合物与阳性对照物是否具有相似的活性。最后取空白组、模型组及巴西苏木素组大鼠血浆,采用质谱技术联合代谢组学Meta X软件对质谱数据进行多元统计分析,寻找出差异代谢物,再基于KEGG数据库进行代谢物通路注释。结果通过SP、XP打分,将最初30000个小分子化合物筛为100个,再通过结合模式评估筛选出巴西苏木素。三组大鼠血浆代谢组学共鉴定出209个差异代谢物,涉及氨基酸类、脂质类、萜类类和黄酮类。整合多组学研究结果,初步证实巴西苏木素可干预慢性心衰。结论靶向EGR1抑制剂的巴西苏木素可基于糖脂及氨基酸代谢紊乱干预慢性心衰,这与苯丙氨酸代谢、酪氨酸合成、2-氧代羧酸代谢相关。