曲美他嗪对心肌缺血再灌注大鼠的冠状动脉微循环内皮屏障的保护作用机制研究

目的探讨曲美他嗪预处理对心肌缺血再灌注冠状动脉微循环内皮障碍(CDM)的影响。方法构建大鼠心肌缺血再灌注模型,将成功建立模型的大鼠按照体重分为模型组和实验组;假手术组大鼠开胸暴露心脏后只穿线不结扎,每组10只动物。实验组于术前2周及术前2 h予以10 mg·kg^(-1)·d^(-1)曲美他嗪灌胃,假手术组、模型组予以等量生理盐水灌胃。用酶联免疫吸附法检测大鼠血清活性氧簇(ROS)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量,用实时荧光定量-聚合酶链反应法和蛋白质印迹法分别检测心脏组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果假手术组、模型组、实验组大鼠血清ROS表达量分别为(100.63±15.69),(233.03±36.77)和(150.63±15.69)μmol·L^(-1);这3组ET-1表达量分别为(153.28±22.99),(269.60±40.55)和(198.28±22.99)ng·L^(-1);这3组NO表达量分别为(15.53±2.33),(8.75±1.66)和(11.69±2.33)μmol·L^(-1);这3组心脏组织中Nrf2 mRNA表达水平分别为1.00±0.15,0.37±0.05和0.80±0.12;这3组HO-1 mRNA表达水平分别为1.01±0.15,0.43±0.06和0.78±0.12。上述指标,模型组与假手术组相比,或实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。心脏组织中Nrf2蛋白表达水平与其mRNA水平表达趋势一致。结论曲美他嗪预处理可能通过促进Nrf2/HO-1通路活化,抑制ROS、ET-1表达,促进NO表达,对心肌缺血再灌注冠状动脉微循环内皮屏障具有保护作用。