血管生成抑制剂ZM 306416对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠的保护作用

目的探讨血管生成抑制剂ZM 306316调节内脏脂肪的功能,分析其对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcohol fatty liver disease,NAFLD)小鼠的保护作用及可能机制。方法将32只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为3组:高脂饮食组(含130 kcal l%的脂肪饲料,11只,HFD组)、低脂饮食组(含45 kcal l%的脂肪饲料,11只、LFD组)和高脂饮食-ZM组(添加0.8%ZM 306416,10只,HFD-ZM组),饲养15周,定时检测小鼠体质量。处死小鼠后,检测小鼠血清生物化学指标,包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平。采用免疫组织化学分析附睾脂肪组织中血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)阳性细胞数;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组织中相关基因的表达。结果与HFD组相比,HFD-ZM组小鼠体质量[(37.53±3.64)g vs(45.17±3.22)g]、VAT质量[(2.25±0.85)g vs(3.34±0.54)g]、内脏脂肪细胞大小[(7854.9±60.4)mm2 vs(10800.6±52.7)mm2]、vWF阳性细胞[(47.32±6.2)个vs(31.2±5.4)个]、血管密度[(320.47±10.66)%vs(184.26±14.94)%]及附睾组织中血管生成因子VEGF-A mRNA相对表达量(0.54±0.16 vs 0.24±0.12)均显著降低(P均<0.05),而抗血管生成因子TSP-1的mRNA相对表达量(0.32±0.07 vs 0.42±0.14)显著升高(P<0.05);HFD-ZM组小鼠ALT[(122.47±4.11)U/L vs(95.28±2.21)U/L]、AST[(172.17±5.20)U/L vs(124.39±2.54)U/L]、TG[(4.91±1.13)mmol/L vs(3.56±1.07)mmol/L]、FFA[(1640.55±22.51)μEq/L vs(1131.62±18.33)uEq/L]和TC[(8.10±2.11)mmol/L vs(6.11±2.19)mmol/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),小鼠肝小叶及门管区可见少量胶原纤维增生,主要位于小叶中央静脉周围,α-SMA阳性细胞数目显著减少。与HFD组相比,HFD-ZM组脂肪酸氧化基因mRNA相对表达量(CPT-1:1.64±0.17 vs 0.97±0.24;MCAD:1.23±0.18 vs 0.91±0.16)显著升高(P均<0.05)、脂肪形成相关基因mRNA相对表达量(PPARγ:0.63±0.24 vs 1.03±0.27)显著降低(P<0.05)、胆固醇生成相关基因mRNA相对表达量(FXR:0.76±0.03 vs 0.65±0.10;HMGCR:1.04±0.14 vs 0.89±0.17)显著升高(P均<0.05),炎症相关基因(TNF-α:0.57±0.13 vs 1.01±0.23;CD68:1.02±0.19 vs 1.62±0.09;MCP-1:0.59±0.11 vs 1.01±0.09;MARCO:0.54±0.13 vs 1.02±0.12;ICAM-1:0.94±0.20 vs 1.56±0.13;VCAM-1:1.12±0.23 vs 1.89±0.16)和肝纤维化相关基因(TGFβ:0.64±0.16 vs 1.02±0.19;α-SMA:0.66±0.11 vs 1.03±0.06)mRNA相对表达量显著降低(P均<0.05),抗氧化基因(SOD2:0.83±0.12 vs 0.71±0.13)和凋亡基因(Bcl-2:0.78±0.12 vs 0.58±0.03)mRNA相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论血管生成抑制剂ZM 306416可通过调控小鼠内脏脂肪生成、调节肝脏脂肪变性来改善内脏脂肪组织功能和脂质代谢,抑制由高脂饮食诱导的小鼠NAFLD。

醋酸奥曲肽联合醋酸去氨加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效及安全性评价

目的探讨醋酸奥曲肽联合醋酸去氨加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效及安全性。方法选择2016年1月至2018年1月青海省康乐医院治疗后90例食管胃底静脉曲张破裂出血患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各45例。对照组患者采用醋酸去氨加压素进行注射治疗,观察组患者在此基础上增加醋酸奥曲肽注射治疗。比较两组的临床疗效、临床症状改善时间、肝功能指标、氧化应激指标、血流动力学指标、不良反应发生率等。结果观察组临床总有效率为91.11%,显著高于对照组的73.33%是(P<0.05)。观察组的呕血消失时间、黑便消失时间、心悸缓解时间、血压恢复正常时间均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平均低于对照组患者(P<0.05)。观察组治疗后超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,丙二醛(MDA)水平低于对照组(P均<0.05)。观察组治疗后门静脉、肝动脉的血流量均低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为17.78%,对照组为11.11%;两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸奥曲肽注射治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效显著,用药安全性好,值得临床推荐。

高原地区糖尿病下肢动脉血管病变患者的血清氧化应激及炎性因子水平变化

目的:探讨高原地区糖尿病下肢动脉血管病变患者的血清氧化应激及炎性因子水平变化情况。方法:选取215例2型糖尿病患者为研究对象,根据下肢血管彩色多普勒超声检查结果将其分为合并下肢动脉血管病组(观察组,n=120)与不合并下肢动脉血管病组(对照组,n=95)。比较两组患者临床资料、糖脂代谢指标、氧化应激指标及炎性因子表达水平。结果:两组患者年龄、性别、腰围、BMI指数、DBP、SBP比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者糖尿病病程长于对照组(P<0.05)。观察组患者FBG、HbA1c、LDL-C高于对照组(P<0.05),HDL-C低于对照组(P<0.05),两组患者TC、TG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者外周血SOD及CAT水平低于对照组,MDA水平高于对照组(P<0.05)。观察组患者外周血IL-6、TNF-α、CRP表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论:相较于单纯2型糖尿病患者,合并下肢动脉血管病变患者的外周血炎性因子(IL-6、TNF-α、CRP)水平升高,氧化应激指标(MDA、CAT、SOD)异常,提示上述指标可能参与了2型糖尿病患者血管病变的病理生理过程。

贝那普利+硝苯地平对老年高血压合并脑梗死患者的临床效果及炎性因子水平影响评价

评价贝那普利+硝苯地平对老年高血压合并脑梗死患者的临床效果及炎性因子水平影响。方法 病例搜集时间为2021年3月~2023年11月,样本研究主体为青海省康乐医院消化内科的老年高血压合并脑梗死患者,样本研究量共计84例,分组原则为随机数表法,对照组(贝那普利)和观察组(贝那普利+硝苯地平)各42例,对比两组患者的治疗效果(血压控制水平、神经和认知功能、生活质量以及不良反应)和炎性因子水平。结果 (1)血压测定结果显示,治疗前两组差异无意义,治疗后观察组相对更低,统计值P<0.05;(2)炎症水平:治疗前各指标测定结果无意义,治疗后的各项炎症因子水平观察组结果均低于对照组,差异有统计意义(P<0.05);(3)神经和认知功能:两组分值治疗前差异无意义,治疗后组间差异有意义(P<0.05);(4)随访观察患者的生活质量,五项评分显示观察组偏高(P<0.05);(5)不良反应:观察组为4.76%,对照组为24.43%,结果 P<0.05。结论 予以老年高血压合并脑梗死患者选用贝那普利+硝苯地平治疗的控压效果好,能有效提高患者的神经认知功能,快速消除体内炎症,值得临床采纳。

沙库巴曲缬沙坦钠在冠心病慢性心力衰竭并高血压患者中的应用效果及不良反应发生情况分析

探讨冠心病慢性心力衰竭且有高血压合并的患者取沙库巴曲缬沙坦钠运用价值。方法 对共计80例我院病发冠心病慢性心力衰竭且同时合并高血压问题的患者完成抽取工作,以2022年1月至2023年1月期间为开展研究的具体时段,执行随机原则完善分组处理,各有40例病例纳入,对照组施以常规干预,观察组积极联用沙库巴曲缬沙坦钠制剂。结果 观察组经完成评测工作,有更高总有效率值(P<0.05)。在开展治疗事宜后,观察组有更低血压检测值(P<0.05)。治疗后,观察组LVEF指标、6MWT指标居于更高,NT-proBNP指标居于更低(P<0.05)。组间不良反应差异不明显(P>0.05)。结论 针对病发冠心病同时有慢性心力衰竭合并的患者,在存在高血压问题时,取沙库巴曲缬沙坦钠药物联用,可提高总有效率,降低血压检测值,改善心功能。