GPR81激动剂对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及乳酸受体G蛋白偶联受体81(GPR81)激动剂的干预作用。方法:选择清洁级SD雄性大鼠30只,随机分为3组,对照组、NAFLD组、GPR81激动剂组,每组10只。用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型;GPR81激动剂组:在非酒精性脂肪肝模型基础上腹腔注射GPR81特异性乳酸激动剂(50 nmol/L),每周1次,其余两组注射等量的生理盐水,共12周。测定肝生化指标、空腹血糖及胰岛素和肝匀浆中炎症因子的含量,观察各组肝组织病理学形态;Western blot检测肝组织中NLRP3、含CARD结构域的凋亡相关斑点蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化(Tyr 465-IRS-1)、胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化(Ser^(636)-IRS-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达;q RT-PCR法检测肝组织NLRP3、ASC、caspase-1、IRS-1、GLUT4 mRNA表达水平。结果:与对照组相比,NAFLD组大鼠血清肝生化指标甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值均显著升高(P<0.05);肝组织病理学形态结果表明,NAFLD组大鼠肝组织可见明显的肝脂肪变性,肝细胞有脂肪滴,存在明显的炎性细胞浸润,且NAFLD组肝组织NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA和蛋白表达及Ser 636-IRS-1的蛋白表达均显著升高,且肝组织及血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的含量升高;而IRS-1、GLUT4的mRNA和蛋白表达Tyr 465-IRS-1的蛋白表达显著降低(P<0.05);与NAFLD组相比,GPR81激动剂组上述指标均得到明显改善。结论:NLRP3信号通路活化介导炎症因子产生促进了NAFLD的发生发展,GPR81激动剂可能成为NAFLD潜在的治疗手段。

聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察

探究聚乙二醇干扰素α-2b与艾米替诺福韦联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗的临床效果。随机选取2020年1月—2022年7月期间于青海省第四人民医院接受治疗的118例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象,利用电脑随机分组法将其分为两组,每组59例患者。对照组选择聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗,观察组实施聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗,以谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率、治疗前后肝功能为观察指标。研究发现,聚乙二醇干扰素α-2b与艾米替诺福韦联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者实施治疗的临床效果显著,利于改善患者肝功能,建议临床推广应用。

肠道菌群调节对肝硬化患者血浆内毒素及肝功能的影响

目的探讨肠道菌群调节对肝硬化患者血浆内毒素及肝功能的影响。方法现选取我科室2017年6月至12月收治的80例肝硬化患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组的基础上采用益生菌进行肠道菌群调节。比较两组治疗前后的菌群变化、血浆内毒素、降钙素原(PCT)以及肝功能的变化。结果观察组治疗后的肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌均高于对照组,酵母样真菌低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的ALT、AST、TBil低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的血浆内毒素、PCT均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对肝硬化患者的菌群进行调节有利于降低患者的内毒素水平,改善肝功能。

恩替卡韦联合干扰素治疗乙肝肝硬化的临床效果及对肝纤维化和细胞免疫功能的影响

目的探讨恩替卡韦联合干扰素治疗乙肝肝硬化的临床效果及对肝纤维化和细胞免疫功能的影响。方法选择2018年2月至2020年8月我院收治的105例患者,随机分为观察组(n=53)和对照组(n=52)。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组在此基础上联合干扰素治疗。观察比较两组临床疗效,HA、LN、PCⅢ、CⅣ等肝纤维化指标,CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)等细胞免疫功能指标。结果观察组整体临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(Z=5.157,P=0.000);临床总有效率为94.34%,明显高于对照组的78.85%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.453,P=0.020)。治疗后,两组HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平较治疗前均下降(P<0.05),且观察组各项指标水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P=0.000)。治疗后两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较治疗前升高(P<0.05),且观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(t=5.406,P=0.000;t=8.021,P=0.000)。结论恩替卡韦联合干扰素治疗乙肝肝硬化临床疗效显著,可有效延缓肝纤维化进程,提高机体细胞免疫功能,延缓疾病进程,值得推广应用。

利胆祛湿方对肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的调节作用

目的:观察利胆祛湿方治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化患者的临床疗效。方法:将106例原发性胆汁性肝硬化患者,随机分为2组,每组各53例。对照组患者口服熊去氧胆酸胶囊0mg/(kg·d),2次/d;观察组患者在对照组治疗的基础上给予利胆祛湿方治疗,每日1剂,2组4周为1疗程,连续服用6疗程。观察治疗前后2组患者肝功能指标、门脉血流动力学指标及外周血CD4+与CD8+;比较2组患者治疗6个疗程后的临床症状及体征评分和临床疗效。结果:治疗后2组患者的ALT、ALP、AST、TBIL及GGT均明显降低(P<0. 05);观察组的CD4+/CD8+则显著降低(P<0. 05),观察组的CD4+/CD8+显著降低(P<0. 05);治疗后对照组的门脉血流动力学指标与治疗前没有显著差异(P<0. 05);观察组治疗后PVD、SVD显著降低,PVV、SVV显著升高,2组比较有统计学意义(P<0. 05);观察组患者各项临床分级评分显著低于对照组(P<0. 05);治疗12周、24周的临床疗效比较,观察组完全反应率均高于同期对照组(P<0. 05),观察组复发率低于同期对照组(P<0. 05)。结论:利胆祛湿方治疗肝胆湿热型原发性胆汁性肝硬化临床疗效确切,有效调节免疫功能,值得临床推广使用。

聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化的影响

目的探讨聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化的影响。方法选择我院2019年1月-2020年1月收治的98例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=49)和对照组(n=49)。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组在此基础上联合聚乙二醇干扰素治疗,比较两组临床疗效、肝功能、肝纤维化及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为87.76%,高于对照组的65.31%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组AST、ALT、TBIL、GCT水平及HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C水平均降低,且观察组于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著,可有效发挥抗病毒作用,改善患者肝功能状态,延缓肝纤维化进程,安全性良好。