塞来昔布对去卵巢骨质疏松症的保护机制研究

目的探讨塞来昔布对骨代谢稳态和骨质疏松症的作用。方法体外培养骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、RAW264.7和MC3T3-E1。采用CCK-8试剂盒检测不同浓度塞来昔布对BMDM和MC3T3-E1细胞活力的影响;采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色检测塞来昔布对破骨细胞分化形成的影响;采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测BMDM和MC3T3-E1细胞中活化T-细胞核因子1(NFATc1)、TRACP、组织蛋白酶K(CTSK)、降钙素受体(CTR)、BMP-2、Runx2和碱性磷酸酶(ALP)mRNA水平;采用Western blot检测细胞p-NF-κB、NF-κB、NFAT和GAPDH的表达水平。采用荧光素酶报告基因试验检测BMDM中NF-κB和NFAT活性。采用卵巢切除术构建骨质疏松症小鼠模型,雌性C57BL/6J小鼠30只随机分为对照组、模型组、塞来昔布低剂量(12.5 mg/kg)组、塞来昔布中剂量(25 mg/kg)组和塞来昔布高剂量(50 mg/kg)组,每组6只,分别以相应剂量的溶剂或药物灌胃进行干预处理。采用微计算机断层扫描(micro-CT)扫描各组小鼠胫骨,分析骨微结构参数变化。结果塞来昔布可抑制破骨细胞分化,但并不影响细胞活力。塞来昔布可抑制RNANKL诱导的NFATc1、TRACP、CTSK和CTR mRNA表达,并抑制p-NF-κB和NFAT蛋白表达及NF-κB和NFAT活性。塞来昔布可促进成骨细胞增殖,并促进BMP-2、Runx2和ALP mRNA表达。与模型组比较,塞来昔布低剂量组、塞来昔布中剂量组和塞来昔布高剂量组小鼠骨体积/总体积(BV/TV)和骨小梁数目(Tb.N)显著增加(P<0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)显著减小(P<0.01)。结论塞来昔布可以抑制破骨细胞分化,促进成骨细胞增殖,改善骨质疏松症小鼠的骨微结构,对骨质疏松症具有潜在的治疗活性。

分析塞来昔布与不同剂量艾瑞昔布治疗axSpA的效果及对骨代谢的影响

目的:探究塞来昔布和2种剂量艾瑞昔布治疗中轴脊柱关节炎(axSpA)的效果及对患者骨代谢的影响。方法:选取我院96例axSpA患者为研究对象,采用随机数字表法分为A组、B组、C组各32例。A组给予0.2 g/d艾瑞昔布治疗,B组给予0.4 g/d艾瑞昔布治疗C组给予0.4 g/d塞来昔布治疗。比较3组治疗前及治疗12周后疾病活动性[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)]、躯体活动度(踝间距、腰椎侧弯度)、功能状态[Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、加拿大脊柱骨关节研究协会评分系统(SPARCC)]、骨代谢[血清骨形成发生蛋白-2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)]差异,并记录3组治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗12周后,3组疾病活动性(CRP、ESR、BASDAI)、功能状态(BASFI、SPARCC)、骨代谢(BMP-2、VEGF、DKK-1)均较治疗前降低(P<0.05),躯体活动度(踝间距及左右侧腰椎侧弯度)则较治疗前升高(P<0.05);但B组及C组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),而A组上述指标变化幅度低于B组及C组(P<0.05)。3组治疗期间不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:较高剂量(0.4 g/d)艾瑞昔布疗效明显优于较低剂量(0.2 g/d),不良反应也未增加,且0.4 g/d艾瑞昔布及同剂量塞来昔布治疗axSpA具有相似的疗效及安全性,适用于临床治疗。