肝纤维化指标与病毒载量、病理炎症分级及纤维化分期的关系

目的 探讨肝纤维化指标同病毒载量和病理炎症分级、纤维化分期的关系。方法 选取2015年1月—2021年7月南方医科大学顺德医院收治的164例肝纤维化患者为研究对象,对所有患者进行血标本采集,获得血清标本并测定透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、板层素(LN)以及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)指标水平,同时进行HBV-DNA定量测定。并对84例患者进行肝穿刺组织学检查,对其纤维化进行分级分期,分析病毒载量、病理炎症分级、纤维化分期与血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ的相关性。结果 不同HBV-DNA含量(≤1 000、1 000~3 999、4 000~9 999、≥10 000)患者肝纤维化指标水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。不同肝纤维化病理炎症分级患者HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平对比,差异有统计学意义(P<0.05)。患者病理炎症分级与血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平呈正相关关系(r=0.565、0.701、0.642、0.711,P<0.001);患者肝纤维化分期与血清HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ呈正相关关系(r=0.684、0.685、0.598、0.698,P<0.001)。结论 病毒载量与肝纤维指标存在一定联系,HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ可反映肝纤维化的病理炎症分级与纤维化分期程度。

Menghini针肝活检碎片标本CHB的病理和临床特征

目的Menghini针一秒钟抽吸法肝活检(Menghini针肝活检)简易、快速、安全、价廉,是目前临床上常用的一种经皮穿刺肝活检方式。但Menghini针肝活检取出的标本部分可能呈碎片组织,严重影响病理形态学的观察,常常导致肝硬化的漏诊,影响患者预后。本研究目的是研究Menghini针肝活检碎片标本CHB的病理和临床特征。方法对Menghini针肝活检碎片标本的CHB全部采用通过皮肤上同一针孔不改变穿刺方向的连续两次以上肝穿刺肝活检“一孔多次抽吸法”肝活检。对其中组织学仍不能诊断为肝硬化的,于一周内再采用经皮肤上同一针孔、肝内两个以上不同部位一孔多点切割法肝活检。统计分析碎片标本CHB的临床、生化学、血清学、病毒学和组织学等相关资料。结果221例碎片标本CHB被划分为肝硬化组和非肝硬化组。肝硬化组占184例(83.26%),非肝硬化组占37例(16.74%)。非肝硬化组再通过“一孔多点切割法”肝活检又检出肝硬化35例(94.6%)。碎片标本肝硬化是成熟型肝硬化。两组病情多隐匿,病程非肝硬化组较肝硬化组长,高峰年龄段都集中在20~39岁。两组血清ALT、AST和GGT均值都在正常值上限(ULN)的2~4倍,ALT大于2ULN的肝硬化组显著高于非肝硬化组(P=0.001),ALT低于ULN的两组均常见,非肝硬化组较肝硬化组更多见(P<0.01)。病理学证实CHB肝硬化都伴有肝脏炎症活动,炎症活动性两组比较肝硬化组显著高于非肝硬化组(P<0.01)。血清白蛋白低于正常值下限的非肝硬化组显著高于肝硬化组(P=0.000)。两组均以HBV低水平复制的HBeAg-的CHB为主,非肝硬化组更明显(P<0.01)。结论Menghini针肝活检碎片标本CHB是肝脏炎症活动的成熟型肝硬化;临床表现隐匿而组织学持续的炎症活动是肝硬化进展及失代偿的病理基础。

Smo蛋白及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达情况。结果Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织的表达明显高于其正常结直肠黏膜(P<0.001),与肿瘤部位、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤组织学类型有关(P<0.001),相关分析显示Smo及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.690(P<0.001)。结论结直肠癌的发生与Smo和Gli1蛋白的高表达有关,可能与Smo蛋白高表达上调其下游转录因子Gli1蛋白的表达有关。

肝癌组织中PTTG与TGF-β1及受体的表达及其临床意义

目的:分析垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene,PTTG)和转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)及受体(TGF-RⅡ)在肝癌组织中的表达及三者之间的关系。方法:应用免疫组化SP法检测原发肝细胞性肝癌(hepato cellular carcinoma,HCC)组织50例、肝硬化组织30例、正常肝组织10例中PTTG、TGF-β1和TGF-RⅡ的表达。结果:PTTG在肝硬化组织中的表达高于肝癌组织的表达,差异有统计学意义,χ2=4.30,P<0.05。TGF-β1在肝癌和肝硬化组织中的表达差异无统计学意义,χ2=1.55,P>0.05。TGF-RⅡ在正常肝组织的表达高于肝癌肝硬化的表达,χ2=27.20,P<0.01;χ2=16.68,P<0.01。结论:PTTG、TGF-β1和TGF-RⅡ异常表达与肝癌、肝硬化的发展密切相关,为肝癌、肝硬化的治疗提供了较为客观的参考指标。

肝癌组织FHIT和Survivin表达及其相关性的探讨

目的:分析脆性组氨酸三联体(fragilehistidine triade,FHIT)基因和生存素(Survivin)在原发性肝细胞性肝癌(pri mary human hepato-cellular carcinoma,HCC)中的表达及探讨两者之间的关系。方法:分别应用免疫组化SP法和原位杂交的方法检测HCC50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中FHIT蛋白、Survivin蛋白和FHIT mRNA、Survivin mRNA的表达情况。结果:HCC、肝硬化和正常肝组织的FHITmRNA、FHIT蛋白阳性表达率差异有统计学意义(χ2=15.74,χ2=15.74,P均<0.05),FHITmRNA在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=13.45,χ2=7.55,P均<0.05),FHIT蛋白在HCC组织中的表达明显低于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=12.52,χ2=5.42,P均<0.05)。HCC、肝硬化和正常肝组织的Survivin mRNA、Sur-vivin蛋白阳性表达率不同,三者之间的差异有统计学意义(χ2=19.59,χ2=28.44,P均<0.05),Survivin mRNA在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=10.25,χ2=12.50,P均<0.05),Survivin蛋白在HCC组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=21.19,χ2=19.47,P<0.05)。结论:FHIT、Survivin在HCC组织中的表达关系密切,呈负相关;FHIT、Sur-vivin在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为HCC的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。

PTEN,Bcl-2及HSP70在星形细胞瘤中表达与肿瘤分化及预后的关系

目的分析PTEN,Bcl-2,HSP70在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中PTEN,Bcl-2,HSP70的表达进行观察,对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果PTEN,Bcl-2,HSP70的表达在星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有显著性(F=14.79,P<0.01;F=4.25,P<0.05;F=23.12,P<0.01)。PTEN在星形细胞瘤中标记指数高时,预后较好;Bcl-2和HSP70在星形细胞瘤中标记指数高时,预后较差。结论PTEN,Bcl-2,HSP70异常表达与星形细胞瘤分化与预后相关,能够客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度,可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。

小鼠双微体2基因在肿瘤中作用的研究进展

小鼠双微体2基因(MDM2)是近几年发现的一种癌基因,对细胞生长有调节作用。其生物学作用是增强细胞的生存活力,使细胞生存期延长,促进细胞增生及肿瘤的生长。近年来,许多研究显示MDM2参与了许多肿瘤的发生发展,且该基因与恶性肿瘤的浸润、转移和不良预后有关,尤其与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌等消化系肿瘤关系密切。

FHIT基因与肝癌的关系研究进展

脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因位于染色体3p14.2区,属于组氨酸三联体(Histidine triad,HIT)基因家族,是第1个将脆性位点和肿瘤联系起来的抑癌基因。它可能主要通过诱导细胞凋亡而发挥抑癌作用。肝癌中存在FHIT基因高甲基化、转录异常、FHIT蛋白表达下降。FHIT基因的改变与肝癌的演进、侵袭性、复发率和生存率等多项临床病理指标有关。FHIT基因的改变在肝细胞癌中是早期频发的事件,可以成为肝癌患者预后一种新的分子指标。

慢性乙肝患者干扰素治疗前后肝组织学变化的观察

目的:探讨干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者的肝组织学变化。方法:对照组:常规护肝治疗1年,治疗组:隔日肌内注射重组人干扰素α-2b 500～600万U,疗程1年,基础治疗同对照组。结果:治疗组中25例(占83.3%)炎症活动分级明显减轻,对照组中3例(占20%)炎症活动有改善,差异有显著性(P<0.01);治疗组21例(占70%)患者肝组织纤维化明显改善,对照组中1例(7.3%)差异有显著性(P<0.01)。治疗组治疗前后肝组织内HBsAg、HBcAg的半定量计分分别为(2.33±1.28)、(1.85±0.67)(P<0.01)及(1.83±1.68)、(0.38±0.88)(P<0.01),HBcAg转阴12例。与对照组[治疗前后肝组织内HBsAg、HBcAg的半定量计分分别为(1.93±0.88)、(2.4±0.91),(1.27±1.59)、(1.63±1.68)]比较均差异有显著性(P<0.01)。结论:干扰素能明显改善肝组织的炎症及纤维化,明显减少肝组织内HBsAg、HBcAg的表达。

慢性乙型肝炎患者肝脏脂肪变性的高危人群和预测因素分析

随着人们物质生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率逐年升高,现NAFLD已成为亚太地区仅次于慢性乙型肝炎（CHB）的肝病,CHB合并脂肪性肝病的患者亦逐年增多。范建高等通过对4009名上海市机关职员进行流行病学调查显示,随着年龄增加,HBs Ag阳性率与脂肪肝检出率分别呈下降和升高趋势。目前已有多个临床研究采用分类树筛查疾病的高危人群和预测因素。

慢性乙型肝炎患者血脂和血糖代谢异常发生率调查

目的 了解慢性乙型肝炎患者血脂、血糖、尿酸代谢异常发生率,探讨慢性乙型肝炎患者血脂和血糖代谢异常的临床意义。方法 回顾性分析2006年1月～2014年12月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院治疗的1203例慢性乙型肝炎患者的临床资料,常规检测血脂、血糖和尿酸水平和肝活检。结果 在590例慢性乙型肝炎轻度、449例中度和164例重度肝炎患者中,高密度脂蛋白升高发生率分别为22.88%、27.84%和35.37%,载脂蛋白AⅠ降低发生率分别为7.8%、12.47%和14.02%,血糖升高发生率分别为2.37%、4.68%和6.1%,总胆固醇升高发生率分别为18.64%、13.14%和12.2%。结论慢性乙型肝炎患者容易合并代谢紊乱,出现总胆固醇、高密度脂蛋白、载脂蛋白AⅠ水平的改变,应注意监测,早期处理。

慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变性影响因素的分类树模型分析

目的基于分类树模型对慢性乙型肝炎(CHB)患者发生肝细胞脂肪变性的高危人群和影响因素进行研究,建立一种评估CHB患者发生肝细胞脂肪变性风险的简单方法。方法收集2006年1月-2014年12月在佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院,行肝穿刺活组织检查的CHB患者的临床资料和病理结果,利用分类树模型分析肝细胞脂肪变性的影响因素,采用索引值曲线、错分矩阵和估计误差对分类树模型分类效果进行整体评价。结果 CHB患者合并肝细胞脂肪变性的影响因素有BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白,其中最重要的影响因素是BMI。该分类树模型的敏感性为84.3%,特异性为81.5%,准确率为82.9%,模型估计误差为0.171,模型拟合效果较好。结论通过分类树模型发现CHB患者发生肝细胞脂肪变性和BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白等3个影响因素关系密切,根据这3个指标可以建立一种简单的分类方法来评估CHB患者发生肝细胞脂肪变性的风险,有必要开展进一步临床研究以明确其临床应用价值。

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者肝脏脂肪变性的流行现状和临床特征。方法回顾性分析2006年1月-2014年12月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院治疗的1580例乙型肝炎患者的临床资料,对其临床及病理学指标进行比较分析。根据是否合并肝脏脂肪变性分为脂肪肝组（n=216）和非脂肪肝组（n=1364）。计量资料组间比较采用t检验,非正态分布时组间比较采用两独立样本非参数秩和检验（Mann-Whitney U）。计数资料采用χ2检验。两变量间相关性分析采用Spearman相关分析。结果肝脏脂肪变性发病率均随年龄增长而增加（P值均〈0.001）,发病高峰期均位于年龄≥45岁。在年龄〈30岁和30-44岁的患者中,男性发病率高于女性,差异有统计学意义（P〈0.05）。脂肪肝组和非脂肪肝组相比,脂肪肝组糖尿病、胆固醇异常、甘油三酯异常、低密度脂蛋白异常、尿酸异常和有饮酒史的患者数量明显升高,组间差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。两组在身体质量指数、GGT、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平升高,而AST水平降低,两组间差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。两组间HBe Ag差异无统计学意义（P〉0.05）;两组间HBV DNA差异有统计学意义（P〈0.05）。脂肪肝组的炎症程度和纤维化程度较非脂肪肝组轻,两组间差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。非脂肪肝组患者更容易合并肝组织炎症≥3级和肝纤维化≥3期,两组间差异均有统计学意义（P值分别为0.001、0.015）。结论脂肪肝组患者更容易合并糖脂代谢紊乱,其肝脏脂肪变性和HBe Ag之间无明显相关关系,但可能和HBV DNA、炎症分级和纤维化分期之间存在一定程度的关联,有必要进一步研究以明确其内在联系。

改良PASM染色法在肾穿刺活检组织中的应用

肾穿刺活检组织诊断中,PASM（六胺银染色法）染色是重要的检查方法,能清晰地显示基底膜增厚＂叮突＂、＂双轨＂等病理变化,通过浸银染色,还可以观察肾小球毛细血管或球囊壁基底膜在炎性损伤（如断裂、增生、折叠等）中的形态学改变。为提高染色质量,我们对传统的方法进行了改良,在实际应用中取得了较好的效果,现将具体方法介绍如下。

垂体肿瘤转化基因和Survivin在肝组织、肝硬化和肝癌中的表达及其临床意义

目的分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)和生存素(Survivin)基因在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及探讨它们的关系。方法应用原位杂交法和免疫组化S-P法检测HCC 50例、肝硬化组织30例、正常肝组织10例中PTTG和Survivin的表达。结果PTTG和Survivin在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义。结论PTTG和Survivin异常表达与肝癌肝硬化的发展密切相关,为肝癌的早期诊断和治疗提供了较为客观的参考指标。

基于216对配对病例研究慢性乙型肝炎患者肝脂肪变性的临床和病理特征

目的：基于配对病例对照研究方法分析合并肝脂肪变性的 CHB 患者的临床和病理特征。方法采用横断面研究的方法收集2006年1月至2014年12月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科行肝穿刺术的 CHB 患者的临床资料，按照性别一致、年龄接近的原则进行配对，共获得216对配对患者。对两组人群的临床、病理指标进行比较和分析。计量资料近似正态分布时采用 t检验，非正态分布时采用两独立样本或多独立样本非参数秩和检验，计数资料采用χ^2检验。结果配对后脂肪肝组和非脂肪肝组患者的超重／肥胖分别占84．2％和18．5％（χ^2＝189．30，P ＝0．001）、高胆固醇分别占30．6％和13．4％（χ^2＝18．47，P ＝0．001）、高三酰甘油分别占27．3％和9．7％（χ^2＝22．15，P ＝0．001）、高低密度脂蛋白分别占16．7％和5．6％（χ^2＝13．50，P ＝0．001）、高尿酸分别占31．0％和15．3％（χ^2＝15．04，P ＝0．001）、饮酒史分别占38．9％和25．9％（χ^2＝8．08，P ＝0．001）。两组间 HBV DNA 和HBeAg 差异均无统计学意义（均 P ＞0．05）。非脂肪肝组和脂肪肝组患者肝组织炎症活动度分级≥3级（54．6％比37．5％，χ^2＝12．75，P ＜0．01）和纤维化分期≥3期（53．2％比41．7％，χ^2＝5．80，P ＝0．016），差异有统计学意义。结论伴有超重／肥胖、高胆固醇、高三酰甘油、高低密度脂蛋白、高尿酸和饮酒史的 CHB 患者更易出现肝脂肪变性。非脂肪肝组炎症活动度分级和纤维化分期均重于脂肪肝组。

肾上皮样与类上皮样血管平滑肌脂肪瘤CT影像与病理学表现的对照分析

目的探讨肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤(EAML)与类上皮样血管平滑肌脂肪瘤(AML)的CT和病理学特征。方法回顾性分析2008年6月至2018年10月在南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)和佛山市第一人民医院经病理诊断为肾EAML的22例患者的资料,其中男性4例、女性18例,中位年龄48.9(22~72)岁。将所有病灶组织的标本重新切片、染色后镜下观察,并根据此次观察的标本中上皮样成分占比,分为肾EAML组和类上皮样AML组。对比分析2组患者CT图像上的肿瘤长径、形态、坏死液化、出血、肿瘤内脂肪、强化模式等CT征象并测量各期CT值,计算皮质期和髓质期的强化比值,并用皮质期强化比值反映皮质期强化程度。2组间的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和Fisher's确切概率法。结果肾EAML组(15例)的上皮样细胞占86.7%,细胞呈圆形或多边形,呈巢状、片状排列,部分核不规则,具有核异型性;类上皮样AML组(7例)的上皮样细胞占23.6%,其他多为梭形平滑肌细胞和脂肪细胞。肾EAML组和类上皮样AML组在肿瘤长径[(8.40±4.26)cm对(4.90±1.84)cm]、坏死液化[73.3%(11/15)对14.3%(1/7)]、肿瘤内脂肪[86.7%(13/15)对14.3%(1/7)]、强化模式[73.3%(11/15)对14.3%(1/7)]的差异均有统计学意义(t=2.66,Fisher's确切概率法,均P<0.05);在皮质期增强CT强化比值的差异有统计学意义[0.61(0.56,0.67)对0.96(0.92,0.97),Z=−3.56,P<0.001],且临界值≤0.73时的诊断效能最高[曲线下面积=0.981(0.813~1.000),Youden=0.87],Youden指数由高到低依次为肿瘤内无脂肪、“快进慢出”强化模式、有坏死液化、肿瘤长径>8 cm。结论肾EAML具有特征性CT征象,尤其当皮质期强化比值≤0.73时,应高度怀疑肾EAML。

EZH2在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH 2）蛋白在原发性肝细胞性肝癌（HCC）中的表达状况及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测原发性肝细胞性肝癌50例、肝硬化30例、正常肝组织9例中EZH2蛋白的表达。结果EZH2蛋白主要表达于细胞核，原发性肝细胞性肝癌、肝硬化和正常肝组织的EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%（44/50）、46.67%（14/30）、33.33%（3/9），且EZH2蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的表达明显高于在肝硬化和正常肝组织中的表达（χ2=16.07，10.09，P〈0.01）。结论EZH2异常表达与原发性肝细胞性肝癌的发展密切相关，在原发性肝细胞性肝癌的发展过程中起重要的作用。

生存素和血管内皮生长因子在肝癌中的表达及意义

目的分析生存素(Survivin)和血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨两者之间的关系。方法分别应用原位杂交法和免疫组织化学SP法检测HCC 50例、肝硬化30例、正常肝组织10例中Survivin mRNA、VEGF mRNA和Survivin蛋白、VEGF蛋白的表达情况。结果Survivin和VEGF在HCC、肝硬化和正常肝组织中的表达差异有统计学意义,Survivin在HCC中的表达高于肝硬化,而VEGF在肝硬化组织中的表达高于HCC中的表达。结论Survivin和VEGF在HCC中的表达关系密切,呈正相关;Survivin、VEGF的异常表达与HCC的发展密切相关,在HCC的发生、发展过程中起重要的作用。