慢性乙型肝炎患者持续应用恩替卡韦治疗3年的疗效

目的研究恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎初治患者3年的病毒学、血清学和生物化学的应答情况，以评价其疗效。方法本研究分两个阶段：第一阶段为ETV和拉米夫定（LAM）的双肓随机对照试验，各有258例和261例人选，分别用ETV0．5mg／d或LAM100mg／d口服，共96周。第一阶段：经96同治疗，患者如未达到综合应答（bDNA〈0．7mEq／ml，HBeAg阴转持续24周以上，ALT〈1．25×正常值上限）者，或出现病毒学突破或停药后复发者，继续服用ETV1．0mg／d48周。共有160例患者完成了连续3年的ETV治疗。持续变量的比较采用了基于线性回归模型的t检验。结果第一阶段结束时（96周），ETV和LAM治疗组患者的HBV DNA阴转率（HBV DNA〈300拷贝／ml）、ALT复常率和HBeAg血清转换率分别为：79％对比46％（P〈0．01），96％对比91％（P=0．06）和21％对比23％。第一阶段：160例持续ETV治疗3年，第144周时，HBV DNA阴性（〈300拷贝／ml）的比例为89％，ALT复常率86％，3年的累计HBeAg血清转换率为27％。耐药性：3例在96周时出现了基因型耐药，另有2例在第96～144周时出现了基因型耐药。ETV的耐受性良好，不良反应与LAM相似，但ETV组较少出现ALT反弹。结论3年的临床试验表明ETV是强效的抗HBV药物，其抑制HBV复制和低耐药性明显优于LAM。