期刊文献+
共找到50篇文章
< 1 2 3 >
每页显示 20 50 100
低叶酸联合甲氨蝶呤诱导神经管畸形胎鼠的神经组织转录组学分析
1
作者 王芳 李建婷 +1 位作者 谢秋 张霆 《医学研究杂志》 2024年第3期50-55,共6页
目的利用低叶酸饲喂联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)诱导的小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,分析孕9.5天胎鼠脑组织和脊髓组织基因转录表达的变化,探讨可能影响神经组织发育的功能基因及转录因子。方法将SPF级、6~8周龄... 目的利用低叶酸饲喂联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)诱导的小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,分析孕9.5天胎鼠脑组织和脊髓组织基因转录表达的变化,探讨可能影响神经组织发育的功能基因及转录因子。方法将SPF级、6~8周龄健康雌性ICR小鼠分为两组,其中对照组采用正常饲喂,低叶酸联合MTX实验组采用低叶酸饲喂,4周后交配,受孕7.5天实验组以1.5mg/kg浓度腹腔注射MTX,受孕9.5天获取两组的胎鼠脑、脊髓组织,分别提取总RNA进行RNA-seq,采用DESeq软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),采用生物信息学方法分析实验组与对照组中影响神经组织发育的差异基因功能及转录因子。结果实验组与对照组比较,脑、脊髓组织基因转录组分别有939、879个DEGs。GO(gene ontology)功能分析显示,脑组织DEGs功能按生物学过程(biological process,BP)分类,上、下调的基因均主要集中在细胞过程、生物调节、发育过程;按细胞组分(cellular component,CC)分类,上、下调的基因均主要集中在细胞、细胞器相关组分;按分子功能(molecular function,MF)分类,上、下调的基因均主要集中在蛋白结合、转录调节活性。脊髓组织DEGs功能在各分类中结果与脑组织的相似。脑、脊髓组织的差异表达转录因子主要聚焦在zf-C2H2、bHLH、Homeobox、STAT等家族。结论低叶酸联合MTX能够引起胎鼠神经组织基因组的转录改变,DEGs功能主要与神经细胞发育、转录调节有关。影响神经发育的转录调节因子集中在zf-C2H2、bHLH、Homeobox、STAT家族。 展开更多
关键词 神经管畸形 叶酸 甲氨蝶呤 转录组测序 差异表达基因
下载PDF
基于RNA-seq的甲氨蝶呤处理sv129胚胎干细胞的转录组学分析
2
作者 王芳 包怡华 +2 位作者 李建婷 谢秋 张霆 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第6期808-813,共6页
目的利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术探讨抗叶酸代谢药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)处理的小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESC)基因转录表达的变化,并探讨其可能影响的生物学过程和关键信号通路。方法将mESC... 目的利用转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术探讨抗叶酸代谢药物甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)处理的小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESC)基因转录表达的变化,并探讨其可能影响的生物学过程和关键信号通路。方法将mESC分为两组,其中对照组采用完全培养基培养,MTX组在此基础上加入0.12μmol/L MTX药物处理。MTX处理24 h分别收集细胞,提取总RNA进行RNA-seq,获得胚胎早期全基因转录组图谱并采用Deseq2软件筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),采用生物信息学R软件包对MTX组与对照组进行差异基因的功能及通路分析。结果MTX组与对照组的转录组相比,共有365个DEGs,其中144个显著上调表达,221个显著下调。GO(Gene Ontology)功能富集分析显示,生物学过程(biological process,BP)分类集中在肌肉系统发育、肌肉收缩、肌纤维发育等肌肉系统发育过程,细胞组分(cellular component,CC)分类集中在细胞膜组分、肌原纤维、收缩纤维、肌丝、肌节等肌肉组分,分子功能(molecular function,MF)分类集中在跨膜转运蛋白结合活性及膜通道活性。KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)生物功能分析显示DEGs显著性富集的通路在钙信号通路、紧密连接。结论抗叶酸代谢药物甲氨蝶呤能够引起mESC基因组的转录改变,DEGs功能主要与肌肉发育以及肌肉纤维发育相关,同时DEGs富集的关键信号通路主要有肌肉发育相关的膜通道的钙离子信号通路和紧密连接。 展开更多
关键词 转录组测序 甲氨蝶呤 差异表达基因 叶酸 胚胎干细胞
下载PDF
基于GAMLSS模型的北京地区儿童C反应蛋白百分位数分布曲线和参考值
3
作者 戴淑芝 宋美燕 +2 位作者 米腊腊 张敏 马丽娟 《检验医学》 CAS 2023年第10期977-979,共3页
目的 构建北京地区1个月~12岁儿童末梢全血C反应蛋白(CRP)百分位数曲线和参考值。方法 选取2015年1月—2020年6月首都儿科研究所健康儿童629名,检测其末梢全血CRP水平。按年龄分为<2岁组、2~<4岁组、4~<6岁组、6~<8岁组、8~... 目的 构建北京地区1个月~12岁儿童末梢全血C反应蛋白(CRP)百分位数曲线和参考值。方法 选取2015年1月—2020年6月首都儿科研究所健康儿童629名,检测其末梢全血CRP水平。按年龄分为<2岁组、2~<4岁组、4~<6岁组、6~<8岁组、8~<10岁组、10~<12岁组。应用GAMLSS模型绘制不同性别、年龄儿童CRP水平P_(50)、P_(75)、P_(90)、P_(95)、P_(97)和P_(99)百分位数标准曲线。结果 各组CRP数据均服从Box-Cox-t分布。<2岁组男童CRP水平高于女童,其他年龄组男、女童之间CRP差异无统计学意义(P>0.05)。<6岁男童的CRP水平随年龄增长而降低,6~12岁男童的CRP水平随年龄增长而升高;<9岁女童的CRP水平随年龄增长而升高,9~12岁女童的CRP水平随年龄增长而降低。结论 建立了北京地区1个月~12岁儿童末梢全血CRP的百分位数曲线图,男童和女童末梢全血CRP随年龄增长的变化趋势不同。 展开更多
关键词 C反应蛋白 GAMLSS模型 参考值 百分位数曲线 儿童 北京
下载PDF
维生素D与儿童感染性疾病相关性及其抗感染机制研究 被引量:7
4
作者 吴依然 张敏 +1 位作者 崔明明 张文平 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1037-1041,共5页
维生素D是类固醇类激素超家族中的一员,除调节钙磷代谢,维持儿童骨骼健康的经典作用外,维生素D还具有重要的免疫调节作用。近年来多项研究表明,维生素D低水平与儿童多种感染性疾病的发生、进展相关,维生素D增补被用于治疗与预防多种儿... 维生素D是类固醇类激素超家族中的一员,除调节钙磷代谢,维持儿童骨骼健康的经典作用外,维生素D还具有重要的免疫调节作用。近年来多项研究表明,维生素D低水平与儿童多种感染性疾病的发生、进展相关,维生素D增补被用于治疗与预防多种儿童感染性疾病。本文就维生素D营养状况与儿童感染性疾病的相关性及其抗感染机制进行简要综述。 展开更多
关键词 维生素D 感染性疾病 免疫系统 儿童
下载PDF
X染色体变异对男性精神发育迟滞致病性的研究进展 被引量:5
5
作者 彭继苹 刘芳 +1 位作者 谢华 陈晓丽 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期455-468,共14页
精神发育迟滞(旧称智力低下)作为儿科神经科常见的一组疾患,具有高度的遗传和表型异质性,大约25%~50%的精神发育迟滞是由遗传因素引起的,其中X染色体基因/基因组变异占25%~30%,导致X连锁的精神发育迟滞。X连锁的精神发育迟滞患者占所有... 精神发育迟滞(旧称智力低下)作为儿科神经科常见的一组疾患,具有高度的遗传和表型异质性,大约25%~50%的精神发育迟滞是由遗传因素引起的,其中X染色体基因/基因组变异占25%~30%,导致X连锁的精神发育迟滞。X连锁的精神发育迟滞患者占所有精神发育迟滞患者的10%~15%以上,约20%~25%的男性精神发育迟滞归因于X连锁的精神发育迟滞。精神发育迟滞男女患病比例为1.3:1,这与男性只有一条X染色体的遗传背景有关。随着新一代基因组检测技术的快速发展和临床应用,尤其是全外显子测序、高深度测序、X染色体深度测序和全基因组芯片杂交,这些大大改善了精神发育迟滞患者的X染色体基因/基因组变异检出。本文综述了致精神发育迟滞的X染色体基因组/基因变异特点、其对男性精神发育迟滞的致病性,以及如何采用新测序技术提高检出率,旨在促进科研人员认识X染色体变异在男性精神发育迟滞的致病性,拓宽精神发育迟滞遗传病因的认识,同时也为遗传咨询和产前诊断提供理论依据。 展开更多
关键词 男性精神发育迟滞 X染色体变异 拷贝数变异 单核苷酸变异
下载PDF
北京与西宁两所医院儿童B族维生素水平分析 被引量:1
6
作者 吴依然 张敏 +1 位作者 解晓露 张文平 《中国妇幼健康研究》 2020年第2期258-262,共5页
目的分析比较北京和西宁地区两所医院0~7岁儿童全血中维生素B1、B2、B6(VitB1、VitB2、VitB6)的营养状况,以期为儿童保健工作提供现实依据。方法选取2016年8月在首都儿科研究所、青海省妇女儿童医院门诊就诊,排除营养元素缺乏及罹患血... 目的分析比较北京和西宁地区两所医院0~7岁儿童全血中维生素B1、B2、B6(VitB1、VitB2、VitB6)的营养状况,以期为儿童保健工作提供现实依据。方法选取2016年8月在首都儿科研究所、青海省妇女儿童医院门诊就诊,排除营养元素缺乏及罹患血液系统疾病的0~7岁140例儿童为研究对象,其中北京地区72例,西宁地区68例;根据年龄将儿童分为:婴儿组(0~<1岁)42例,幼儿组(1~3岁)60例,学龄前组(>3~7岁)38例;采集末梢全血40μL制备成全血干血斑,应用高效液相色谱—串联质谱法(LC-MS/MS)对干血斑中三种B族维生素(VitB1、VitB2、VitB6)水平进行定量分析。结果在140例受检儿童全血中,VitB1水平为2.86(2.07~4.49)ng/mL,VitB2水平为5.73ng/mL,VitB6水平为24.88(18.91~36.46)ng/mL。幼儿组儿童全血中VitB1、VitB2营养状况优于学龄前组及婴儿组儿童(H=14.41,P<0.05;F=9.84,P<0.05)。北京地区医院儿童全血中VitB2水平显著高于西宁地区医院儿童(t=4.89,P<0.05)。结论幼儿组全血中VitB1、VitB2含量高于婴儿组与学龄前组,来自北京地区医院儿童VitB2营养状况优于同年龄段西宁地区医院儿童。 展开更多
关键词 儿童 维生素B1 维生素B2 维生素B6 全血干血点
下载PDF
TET酶的生物学功能及相关机制的研究进展
7
作者 曾雨冰 何学佳 +2 位作者 刘帆 裴培 王珊 《生物技术进展》 2022年第5期721-727,共7页
DNA甲基化(DNA methylation)及去甲基化属于常见的表观遗传修饰,可介导多种生理和病理过程。DNA甲基化及去甲基化修饰参与基因的表达调控,且二者的动态平衡可以维持遗传表达稳定性。DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)主要包括D... DNA甲基化(DNA methylation)及去甲基化属于常见的表观遗传修饰,可介导多种生理和病理过程。DNA甲基化及去甲基化修饰参与基因的表达调控,且二者的动态平衡可以维持遗传表达稳定性。DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)主要包括DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、DNMT3L,DNA去甲基化酶(DNA demethylase)主要指10-11易位蛋白(ten-eleven-translocation protein,TET)家族,包括TET1、TET2、TET3,是调节DNA甲基化和去甲基化的重要酶类。TET酶是目前发现的调节DNA去甲基化(DNA demethylation)过程中最重要的酶。综述了TET酶在DNA去甲基化修饰中的作用机制,探讨了DNA去甲基化酶在生长发育和疾病中的关键作用,以期为今后表观遗传学的相关研究提供新思路。 展开更多
关键词 表观遗传学 TET酶 DNA去甲基化
下载PDF
北京市学龄前儿童园外身体活动及其社区家庭运动环境调查 被引量:13
8
作者 许梦雪 王晓娟 +4 位作者 王博 江媛媛 朱宗涵 张霆 关宏岩 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第1期30-33,共4页
目的了解北京市部分城区学龄前儿童园外身体活动现状并探究相关社区家庭运动环境,为园外儿童身体活动评估及干预提供依据。方法采用方便整群抽样方法于2018年5—6月在北京东城区招募3所幼儿园527名学龄前儿童,采用自编学龄前儿童身体活... 目的了解北京市部分城区学龄前儿童园外身体活动现状并探究相关社区家庭运动环境,为园外儿童身体活动评估及干预提供依据。方法采用方便整群抽样方法于2018年5—6月在北京东城区招募3所幼儿园527名学龄前儿童,采用自编学龄前儿童身体活动问卷,调查儿童身体活动、电子屏幕、睡眠时间及社区家庭运动环境。同时参照《学龄前儿童(3~6岁)运动指南》对各类身体活动时间、户外活动时间、屏幕时间和睡眠时间达标率进行分析。结果上学日和周末儿童园外每天总活动时间分别为(86.39±59.75)min、(155.67±81.56)min。中高强度活动时间分别为(57.58±55.16)min、(83.14±61.22)min;户外活动时间分别为(67.77±46.26)min、(181.31±96.11)min;屏幕时间分别为(30.42±23.52)min、(51.06±41.25)min;睡眠时间分别为(10.94±0.83)h、(10.47±1.05)h。周末总活动时间、中高强度活动时间、户外活动时间、屏幕时间及睡眠时间达标率分别为30.9%、65.1%、81.7%、83.5%、80.2%。家庭运动养育环境得分与儿童睡眠时间和户外活动时间均呈显著正相关(r=0.110~0.270,P<0.05)。结论学龄前儿童存在园外身体活动普遍缺乏,中高强度活动不足、屏幕时间过多的问题。改善社区及家庭运动环境可能对儿童户外活动及睡眠时间有积极作用。 展开更多
关键词 学龄前儿童 园外 身体活动 屏幕时间 睡眠
原文传递
学龄前儿童园外运动行为问卷全国城市常模研究 被引量:1
9
作者 王晓娟 张梦楠 +13 位作者 许梦雪 何彦璐 匡晓妮 张雪娇 王念蓉 骆艳 杨琳 董文红 吴建新 张霆 朱宗涵 王健 童梅玲 关宏岩 《中国学校卫生》 CAS 北大核心 2023年第9期1328-1332,共5页
目的建立学龄前儿童园外运动行为问卷(P-PAQ)的中国城市常模,为从家庭方面进行分级指导、提高儿童身体活动水平提供依据。方法于2020年10月—2021年1月,采用分层整群抽样方法在全国六大行政区8个城市40所幼儿园调查6267名3~6岁在园儿童... 目的建立学龄前儿童园外运动行为问卷(P-PAQ)的中国城市常模,为从家庭方面进行分级指导、提高儿童身体活动水平提供依据。方法于2020年10月—2021年1月,采用分层整群抽样方法在全国六大行政区8个城市40所幼儿园调查6267名3~6岁在园儿童,由儿童主要养育人填写本课题组前期研发的P-PAQ,获取园外期间的学龄前儿童身体活动量和家长运动观念与行为情况数据,前者使用百分位数法建立等级常模,后者使用均数法建立等级常模。结果学龄前儿童上学日园外和周末总活动时间、中高强度活动时间、户外活动时间及屏幕时间的M(P25,P75)分别为84(54,120)、22(8,40)、12(0,24)、18(6,30)min/d;170(115,240)、60(30,95)、90(35,120)和30(20,60)min/d。家长运动观念与行为(40分)总分为≥34,29~<34,24~<29,<24分,分别判定为较好、中等、中等偏低与较差4个水平。两个分维度中,家长运动观念得分为≥19,17~<19,15~<17,<15分;家长运动行为得分为≥16,12~<16,8~<12,<8分时,分别判定为较好、中等、中等偏低及较差水平。结论中国城市学龄前儿童的园外运动常模代表性良好,界值适当,对早期评估并指导3~6岁儿童园外运动行为具有较好的参考价值。 展开更多
关键词 运动活动 问卷调查 健康促进 儿童 学龄前
原文传递
北京6~35月龄流动儿童营养性贫血及其与维生素A相关性研究 被引量:4
10
作者 张海凤 冯超 +2 位作者 张霆 关宏岩 崔明明 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2021年第2期129-133,共5页
目的探讨北京市6~35月龄流动儿童营养性贫血现况及其与维生素A关联分析,为有效地预防流动儿童营养性贫血提供科学依据。方法采用方便整群抽样方法,2017年从北京市流动人口聚居区(朝阳、海淀、昌平)的308例6~35月龄的流动儿童及家长进行... 目的探讨北京市6~35月龄流动儿童营养性贫血现况及其与维生素A关联分析,为有效地预防流动儿童营养性贫血提供科学依据。方法采用方便整群抽样方法,2017年从北京市流动人口聚居区(朝阳、海淀、昌平)的308例6~35月龄的流动儿童及家长进行问卷调查,同时采集流动儿童末梢血进行血红蛋白、维生素A测定。结果6~35月龄流动儿童贫血患病率为27.92%,其中男童为29.19%,女童为26.53%。贫血患病率在不同年龄组和区域间的差异有统计学意义(P<0.001),6~11月龄婴幼儿贫血患病率最高(52.63%)。食用配方奶、瘦肉与动物肝脏类食物对儿童贫血有显著影响(P<0.05或<0.01)。贫血儿童维生素A的含量显著低于非贫血儿童(P<0.001)。Logistic回归分析显示居住地区、年龄、维生素A含量是6~35月龄流动儿童营养性贫血的影响因素(P<0.05或<0.01)。结论北京市6~35月龄流动儿童的营养性贫血患病率较高,尤其6~11月龄儿童最高,VA含量在贫血儿童体内较低,应加强对流动儿童家长普及科学喂养知识,指导其合理调整膳食结构。 展开更多
关键词 流动儿童 营养性贫血 维生素A
原文传递
体细胞变异对神经系统常见肿瘤和发育异常类疾病的致病性 被引量:2
11
作者 刘芳 宋小珍 +1 位作者 谢华 陈晓丽 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期196-205,共10页
在生物体发育过程中各种内源性及外源性因素均可造成DNA损伤,引起体细胞变异。研究表明体细胞变异对肿瘤具有致病性作用,而体细胞变异对神经系统发育异常类疾病的致病性鲜有报道。新一代测序技术的发展,尤其是全外显子测序、靶向深度测... 在生物体发育过程中各种内源性及外源性因素均可造成DNA损伤,引起体细胞变异。研究表明体细胞变异对肿瘤具有致病性作用,而体细胞变异对神经系统发育异常类疾病的致病性鲜有报道。新一代测序技术的发展,尤其是全外显子测序、靶向深度测序的应用大大提高了低频体细胞变异检出的敏感性,使科研人员重新认识了体细胞变异在神经系统肿瘤和发育异常类疾病发生中的致病性。本文综述了体细胞变异在神经系统肿瘤和发育异常类疾病致病性方面的研究进展,旨在为今后研究该类疾病的遗传病因提供新的思路,同时也为新药开发提供理论依据。 展开更多
关键词 体细胞变异 神经系统肿瘤 神经系统发育异常类疾病 二代测序
下载PDF
5-氟尿嘧啶对神经管畸形胎鼠脑组织基因表达的影响 被引量:1
12
作者 王秀伟 官臻 +2 位作者 朱智强 牛勃 王建华 《发育医学电子杂志》 2020年第3期213-219,共7页
目的利用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs),观察5-FU对NTDs胎鼠脑组织基因表达的影响。方法采用无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠,孕鼠随机分为实验组和... 目的利用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs),观察5-FU对NTDs胎鼠脑组织基因表达的影响。方法采用无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠,孕鼠随机分为实验组和对照组。在孕7.5 d时,实验组孕鼠腹腔注射12.5 mg/kg的5-FU(叶酸相关代谢通路中关键酶胸苷酸合成酶抑制剂);对照组孕鼠腹腔注射等体积的生理盐水。孕13.5 d时通过体视显微镜及HE染色观察胎鼠畸形及神经管发育情况。在此基础上利用表达谱芯片分析NTDs胎鼠脑组织中基因表达的变化,并利用实时荧光定量PCR进行验证。统计学方法采用t检验。结果实验组小鼠NTDs的发生率为42.3%(22/52),主要为露脑畸形;对照组无一例NTDs。HE染色可见NTDs胎鼠的端脑和后脑结构紊乱。表达谱芯片筛选出差异表达基因137个,其中表达上调的基因40个,表达下调的基因97个,这些基因主要参与了多器官发育、细胞增殖及分化等生物过程以及与脑部发育相关的重要通路。选择表达差异明显且与胚胎神经发育相关的基因Avp、Hes3和Wnt1进行实时荧光定量PCR验证,结果发现所验证的基因表达情况与表达谱芯片的结果一致。结论5-FU可能通过影响胚胎神经发育过程中与神经发育相关基因Avp、Hes3及Wnt1等的表达,进而导致NTDs的发生。 展开更多
关键词 神经管畸形 胚胎 5-氟尿嘧啶 小鼠 基因芯片
下载PDF
基因组DNA甲基化的高效毛细管电泳定量检测
13
作者 张敏 陈倩 +1 位作者 张丽娟 权力 《分子诊断与治疗杂志》 2014年第6期388-393,共6页
目的建立快速准确的高效毛细管电泳(HPCE)定量基因组DNA甲基化的方法。方法以含有十二烷基磺酸钠(SDS)的碳酸氢钠溶液作为背景电解质溶液,优化运行电压、柱温,对DNA组成单元脱氧核苷酸进行分离定量。结果 5种脱氧核糖核苷和5种核糖核苷... 目的建立快速准确的高效毛细管电泳(HPCE)定量基因组DNA甲基化的方法。方法以含有十二烷基磺酸钠(SDS)的碳酸氢钠溶液作为背景电解质溶液,优化运行电压、柱温,对DNA组成单元脱氧核苷酸进行分离定量。结果 5种脱氧核糖核苷和5种核糖核苷在10 min内实现基线分离。脱氧胞苷(dC)的标准曲线为Y=172540.15X-6.19,相关系数(R)为0.999,线性范围从2×10^(-3)mol/L到2×10^(-1)mol/L。5-甲基脱氧胞苷(5 mdC)的标准曲线为Y=170271.74X-46.19,相关系数(R)为0.995,线性范围从1×10^(-4)mol/L到2×10^(-2)mol/L。日内相对标准偏差(RSD%)<5%,日间相对标准偏差(RSD%)<9%。5 mdC和dC的检测限均为1×10^(-5)mol/L。样品的甲基化程度以(5 mdC)含量占总脱氧胞苷(5 mdC+dC)的比率表示。应用本方法分析小牛胸腺DNA的甲基化水平,结果为6.18%,与本研究组所得液质联用(LC-MS/MS)的定量结果 (6.77%)和文献报导中应用液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)的检测结果 (6.26%)对比,一致性好。结论本研究建立的方法分析速度快,准确性高,稳定性好,灵敏度满足微量样本的检测需求,可以用于临床甲基化诊断。 展开更多
关键词 DNA甲基化 高效毛细管电泳 定量分析
下载PDF
PI3k/Akt/mTOR信号通路与儿童急性T淋巴细胞白血病 被引量:6
14
作者 师丽晓 王建华 师晓东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期1269-1274,共6页
PI3k/Akt/m TOR信号通路在细胞生长、增殖和生理条件下生存起着核心作用。该信号通路被认为是一个有效的靶向治疗癌症的创新性治疗策略,其异常激活已被证实与急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)相关。尽管多药联合和大剂量化疗等治疗手段不... PI3k/Akt/m TOR信号通路在细胞生长、增殖和生理条件下生存起着核心作用。该信号通路被认为是一个有效的靶向治疗癌症的创新性治疗策略,其异常激活已被证实与急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)相关。尽管多药联合和大剂量化疗等治疗手段不断改进及各类造血干细胞移植的应用和推广,对耐药或复发T-ALL患者治疗效果仍然较差,该病的总体疗效和预后远不如常见的B细胞系淋巴细胞白血病。因此,迫切需要寻找更有效和更少细胞毒性的抗白血病靶向药物,本文就PI3k/Akt/m TOR信号通路与T-ALL关系的最新研究进展作一综述,以期为T-ALL发病的确切分子机制及治疗提供线索。 展开更多
关键词 PI3k/Akt/mTOR信号通路 急性T淋巴细胞白血病 儿童
下载PDF
RTX诱导神经管畸形动物模型的建立及机制研究 被引量:1
15
作者 王莉 董艳婷 +2 位作者 丁晓琛 牛玉虎 牛勃 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期420-425,共6页
目的 :通过胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)特异性抑制剂———雷替曲塞(RTX)干预孕鼠,建立小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,探讨细胞凋亡和增殖、DNA损伤在RTX诱导的NTDs发生中的作用。方法:将孕7.5 d C57BL/6J... 目的 :通过胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)特异性抑制剂———雷替曲塞(RTX)干预孕鼠,建立小鼠神经管畸形(neural tube defects,NTDs)模型,探讨细胞凋亡和增殖、DNA损伤在RTX诱导的NTDs发生中的作用。方法:将孕7.5 d C57BL/6J小鼠随机分为6组:1组为对照组,5组为RTX干预组。对照组腹腔注射0.9%Na Cl,RTX干预组分别腹腔注射不同剂量的RTX(5.0、10.0、11.5、13.5、15.0 mg/kg),孕11.5 d取胚胎并观察其发育情况。苏木精-伊红(HE)染色观察神经管闭合情况,放射性法测定TS活性,高效液相色谱检测胸苷酸(d TMP)及尿苷酸(d UMP)含量,Western blot分析复制蛋白A2(RPA2)、γ-H2AX和caspase-3表达,免疫组化检测细胞增殖。结果:RTX注射剂量为11.5 mg/kg时,NTDs发生率最高(30.56%);RTX干预后,TS活性较对照组显著降低,dUMP含量显著升高,dTMP含量显著下降;RTX建立的NTDs模型中,RPA2和γ-H2AX磷酸化水平显著升高;caspase-3表达量显著增加,细胞增殖显著减少。结论:通过RTX干预孕鼠可建立小鼠NTDs模型,dTMP合成障碍导致DNA损伤、细胞凋亡与增殖失调可能是NTDs发生的重要机制。 展开更多
关键词 神经管畸形 胸苷酸合成酶 雷替曲塞 DNA损伤 细胞凋亡与增殖
下载PDF
磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸调控细胞迁移的研究进展 被引量:1
16
作者 李莘 牛勃 王建华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第2期121-127,共7页
磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP2)是细胞膜上一种重要的磷脂酰肌醇,通过作为第二信使前体及自身信号分子的作用,控制其效应物的靶向定位和活性从而调节细胞迁移、囊泡运输、细胞形态发生、信号传导... 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP2)是细胞膜上一种重要的磷脂酰肌醇,通过作为第二信使前体及自身信号分子的作用,控制其效应物的靶向定位和活性从而调节细胞迁移、囊泡运输、细胞形态发生、信号传导等过程.细胞迁移异常会导致人类多种疾病包括神经发育异常、阿尔茨海默病、癌症和纤毛疾病等.作为细胞骨架的调节剂,PIP2在细胞迁移的关键作用已经被广泛证实,本文将从由PIP5KIs介导的PIP2产生与踝蛋白、Rho家族小GTP酶等效应物关联调节黏附作用和肌动蛋白聚合的角度,讨论PIP2在细胞迁移中发挥作用的具体机制. 展开更多
关键词 PIP2 细胞迁移 黏附作用 肌动蛋白聚合
下载PDF
微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸定量方法及其在维生素B12营养状况及相关代谢的初步应用
17
作者 宋美燕 黄小兰 +3 位作者 王芳 张敏 米腊腊 刘志贞 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期941-949,共9页
目的建立一种高效液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法。方法10μl随机尿液样本经乙腈沉淀蛋白后使用饱和的盐酸正丁醇进行衍生化,衍生后的样本经ACE Excel 2 AQ(50×2.1 mm,2μm)色谱柱分离,采用电... 目的建立一种高效液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法。方法10μl随机尿液样本经乙腈沉淀蛋白后使用饱和的盐酸正丁醇进行衍生化,衍生后的样本经ACE Excel 2 AQ(50×2.1 mm,2μm)色谱柱分离,采用电喷雾离子源,在正离子扫描和多反应监测模式下检测。参照现有指南,从灵敏度、特异性、准确度、精密度、回收率、基质效应、稳定性等方面完成系统方法学确证。并检测70例健康儿童、27例维生素B12可疑缺乏儿童及3例甲基丙二酸血症cblC型患儿尿液中的19种目标待测物。结果19种目标待测物定量下限为0.01~1.00μmol/L,标准曲线线性良好,R^(2)均>0.990。准确度良好(相对误差均<±15%),日内、日间精密度均<15%。分析时间为8 min,除精氨酸外,其余待测物未见明显基质效应,加标回收率为80.20%~114.97%,室温8 h和3个冻融循环稳定性良好。健康儿童尿液中目标待测物测定值在Labcorp实验室公布的儿童参考区间内,维生素B12可疑缺乏儿童尿液中甲基丙二酸(P=0.030)和同型半胱氨酸(P<0.001)水平显著高于健康儿童,甲基丙二酸血症cblC型患儿尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和同型半胱氨酸水平高于健康儿童中位数水平5.14~76.52倍。结论本研究建立的液相色谱-串联质谱同时定量微量随机尿液中多种氨基酸和有机酸的方法样本需求量小,分析时间短,可准确反映儿童尿液中目标待测物水平,可为维生素B12缺乏儿童尿液氨基酸及其代谢产物代谢特征研究提供数据支持。 展开更多
关键词 液相色谱-串联质谱 随机尿液 氨基酸 有机酸 维生素B12
下载PDF
综合干预对北方农村离乳期营养性贫血儿童的效果研究 被引量:7
18
作者 张淑一 李烨 +4 位作者 孙兴磊 张海凤 马玉霞 朱宗涵 张霆 《中国儿童保健杂志》 CAS 2016年第1期15-18,共4页
目的观察铁剂补充结合喂养指导的综合干预对离乳期营养性贫血儿童的血红蛋白浓度升高和贫血纠正的效果。方法对2012年5月河北省赵县两个乡镇体检发现的6-11月龄营养性贫血(Hb〈110g/L)的儿童分别入选干预组和对照组,两组分别有136名... 目的观察铁剂补充结合喂养指导的综合干预对离乳期营养性贫血儿童的血红蛋白浓度升高和贫血纠正的效果。方法对2012年5月河北省赵县两个乡镇体检发现的6-11月龄营养性贫血(Hb〈110g/L)的儿童分别入选干预组和对照组,两组分别有136名和87名儿童完成了全程随访,两组儿童都接受常规补充铁剂3个月。干预组每月由卫生室的医生提供一次家长离乳食指导。分别在1、3、12个月后复查儿童血红蛋白浓度和评估离乳食期喂养。结果相对于入选时,随访时干预组和对照组的儿童自身血红蛋白浓度上升,3个月随访时分别为(14.85±14.85)g/L和(8.07±12.90)g/L,12个月随访时分别为(17.17±16.44)g/L和(5.77±13.87)g/L;各组每次随访时的上升值皆有统计学意义(P=0.000);两次随访时干预组的上升值高于对照组,皆有统计学意义(P=0.002和0.000)。干预组和对照组儿童的贫血纠正率在3个月随访时分别为52.2%和32.3%(P=0.004),12个月随访时为56.6%和31.0%(P=0.001)。相对于对照组的常规措施,干预组的离乳食干预对纠正儿童贫血的关联强度(RR)在3、12个月时分别为1.62和1.83,归因危险度(AR)分别为19.9%和25.6%。结论在我国农村地区对离乳期营养性贫血的儿童进行喂养指导干预,短期内能够促进补铁治疗效果,而且通过长久影响儿童的营养状况,在补铁停止之后持续稳定纠正和预防儿童贫血,对婴幼儿营养改善具有长期意义。 展开更多
关键词 婴幼儿 营养性贫血 离乳食 动物性食物 农村
原文传递
学龄前儿童园外运动行为问卷的初步编制及信效度研究 被引量:1
19
作者 王晓娟 许梦雪 +8 位作者 张梦楠 任霞 江媛媛 张雪娇 杨琳 吴建新 张霆 朱宗涵 关宏岩 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第12期1304-1308,1314,共6页
目的编制《学龄前儿童园外运动行为问卷(P-PAQ)》并验证其信效度,为开展学龄前儿童园外身体活动评估及家庭指导提供有效测量工具。方法结合我国学龄前儿童的园外运动行为特点,经文献法和专家共识法等编制一套学龄前儿童运动行为问卷。... 目的编制《学龄前儿童园外运动行为问卷(P-PAQ)》并验证其信效度,为开展学龄前儿童园外身体活动评估及家庭指导提供有效测量工具。方法结合我国学龄前儿童的园外运动行为特点,经文献法和专家共识法等编制一套学龄前儿童运动行为问卷。调查儿童过去一周园外(上学日和周末)各强度的运动时间及家长运动观念与行为。采用方便抽样方法于2020年11—12月在北京、沈阳、西安各选取1所幼儿园的学龄前儿童,225名儿童主要养育人间隔2天进行重测。229名儿童连续佩戴一周ActiGraph GT9X加速度计进行效度研究。结果上学日和周末轻度活动时间、中高强度活动时间及总活动时间的组内重测相关系数(ICC)为0.636~0.844(P<0.01);效度检验发现两种方法在工作日和周末中高强度活动时间上均有显著相关,相关系数分别为0.153,0.151(P<0.05)。Bland-Altman散点图显示:问卷法与加速度计法在测量儿童轻度活动、中高强度身体活动及总活动时间上具有良好的一致性。结论P-PAQ问卷具有良好的可靠性和有效性,可用于学龄前儿童园外期间的运动行为评估并进行针对性指导。 展开更多
关键词 身体活动 学龄前儿童园外运动行为问卷 信度 效度
原文传递
3~6岁儿童基本运动能力评估量表中国常模研究 被引量:2
20
作者 何彦璐 杨志勇 +13 位作者 刘丰 董文红 匡晓妮 张雪娇 王念蓉 骆艳 杨琳 王晓娟 吴建新 张霆 朱宗涵 王健 关宏岩 童梅玲 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第6期594-598,共5页
目的建立3~6岁儿童基本运动能力评估量表的中国常模,探讨其常模界值,为临床运用提供一项实用的评估工具。方法2020年8月—2021年5月,采取分层整群抽样的方法,使用3~6岁儿童基本运动能力评估量表获得全国六大行政区8个城市3~6岁儿童1616... 目的建立3~6岁儿童基本运动能力评估量表的中国常模,探讨其常模界值,为临床运用提供一项实用的评估工具。方法2020年8月—2021年5月,采取分层整群抽样的方法,使用3~6岁儿童基本运动能力评估量表获得全国六大行政区8个城市3~6岁儿童1616例,统计分析量表全部6个维度的常模得分和界值点。结果量表各维度得分比较,差异具有统计学意义(F=10.96~117.77,P<0.001)。量表总分ROC曲线下面积为0.937,95%CI为0.916~0.957。最大约登指数(YI)=0.74,其对应的量表总分在常模中位于第17百分位(P_(17)),常模的灵敏度为0.871,特异度为0.864。当分别以P_(15)(76)和P_(20)(80)为界值点时,YI分别为0.69和0.72,灵敏度和特异度皆>0.8。结论本研究常模样本具有良好的代表性,制定的界值点适当,对评估3~6岁儿童基本运动能力具有很好的临床运用价值,可推广运用。 展开更多
关键词 基本运动能力 量表 常模 儿童
原文传递
上一页 1 2 3 下一页 到第
使用帮助 返回顶部