内分泌与儿童生长发育

小儿内分泌科其实近十几年发展非常迅速,因生活环境的变化、还有营养以及生活方式的变化,儿童内分泌疾病出现逐年增加情况。这些疾病要看儿童内分泌科跟大家熟悉的心血管系统、消化系统、神经系统一样,内分泌系统也是一个很重要的系统。这个系统通过分泌一些很微量的激素,来调节我们全身的状态。

儿童1型糖尿病合并酮症酸中毒患者血清甲状腺激素水平研究

目的:检测儿童1型糖尿病合并酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)患儿的血清甲状腺激素水平,探讨游离甲状腺激素在判断1型DKA患儿中病情与预后的作用。方法:选择1型DKA患儿40例,根据2009年儿童DKA诊疗指南将DKA分为轻度组21例,中度组12例与重度组7例,3组都进行了血清TSH、TT_3、TT_4、FT_3和FT_4的检测与对比分析。结果:40例患儿均检出甲状腺功能异常,检出率为100.0%;3组血清TSH、TT_3、TT_4、FT_3和FT_4水平对比无统计学意义(P>0.05)。治疗后儿童1型DKA患儿的血清TSH、TT_3、TT_4、FT_3和FT_4值都明显高于治疗前(P<0.05);治疗前后的血清FT_3和TSH值在中度组与重度组、轻度组与重度组之间对比有明显差异(P<0.05),而在轻度组与中度组之间对比无明显差异(P>0.05)。结论:儿童1型DKA患儿的甲状腺功能异常发生率比较高,血清甲状腺激素水平者均有不同程度下降,测定甲状腺激素的水平对病情评估、判断预后意义重大。

儿童垂体柄阻断综合征的临床及基因研究

目的探讨儿童垂体柄阻断综合征的临床表现及基因突变类型。方法选取2016年1月至2018年3月首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科收治的垂体柄阻断综合征患儿16例,回顾性分析患儿的临床表现,并采用全外显子测序技术进行基因学检测,根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)指南对其致病性进行分析。结果共纳入16例垂体柄阻断综合征患儿,诊断年龄为1.7～16.2岁,男11例,女5例;4例有臀位产病史,11例以"身高增长缓慢"就诊,4例以"反复无热抽搐"为主要表现。16例患儿均为生长激素缺乏,其中15例有中枢性甲状腺功能减退,11例继发性肾上腺皮质功能不全。2例发现致病性突变,其中1例为4.9岁男孩,为ROBO1基因c.1690C>T(p.Pro564Ser)杂合突变,1例为12.3岁女孩,为HS6ST1基因c.608C>T(p.Thr203Met)杂合突变,均符合ACMG致病性突变,生物学预测有害。结论垂体柄阻断综合征临床上以患儿身高增长缓慢最为常见,多表现为联合垂体功能减退,全外显子测序有利于发现致病性突变。

矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子轴功能检查的意义

目的检测矮小儿童下丘脑-垂体及其胰岛素样生长因子(IGF-1)生长轴(GHRH-GH-IGF-1)功能,了解矮小儿童的发病因素及确定下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷病因分类。方法矮小儿童30例。用统一印制的矮小儿童表格记录其临床特征。对矮小儿童进行甲状腺功能测定;用胰岛素+左旋多巴行生长激素(GH)刺激试验;放射免疫法测定血清IGF-1和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平;同时行患儿骨龄、垂体增强MRI扫描、染色体核型分析、性激素测定。根据矮小症诊断标准和2004年Rosenfeld RG和GHRH-GH-IGF-1轴缺陷不同,将矮小儿童进行病因定位和分类。结果矮小儿童30例中,下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷12例,占40%,其中肯定生长激素缺乏(GHD)4例,怀疑生长激素不敏感综合征2例,可疑GHD 6例。Turner′s综合征2例,占6.67%;体质性青春期延迟2例,占6.67%;特发性矮小14例,占46.6%。磁共振发现垂体微腺瘤2例;垂体发育不良12例。结论1.矮小儿童所占比例最大的为特发性矮小,其次为下丘脑-垂体及其IGF轴功能缺陷。2.IGF-1水平和IGFBP-3水平与生长激素刺激试验测定生长激素水平不一致,考虑存在生长激素抵抗和受体缺陷。3.矮小儿童可能存在先天性垂体发育异常,致使垂体分泌生长激素不足。

儿童风湿免疫性疾病合并内分泌腺损伤13例分析

目的总结分析风湿免疫性疾病合并内分泌腺损伤患儿的临床特点、治疗及转归。方法回顾性分析自2014年1月至2020年12月首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科就诊的风湿免疫性疾病合并内分泌腺损伤的13例患儿的性别、年龄等一般资料,临床表现、体格检查、实验室检查、治疗及随访等临床资料。结果13例患儿(男3例,女10例)发病年龄(10±4)岁,平均病程4.1个月,均无相关疾病家族史;13例患儿中系统性红斑狼疮8例,幼年特发性关节炎2例,儿童血管炎1例,儿童系统性硬化症1例,幼年皮肌炎1例;10例以风湿免疫性疾病相关表现为首发症状,2例以多饮多尿为首发症状,1例因甲状腺肿大就诊;13例患儿均存在多系统受累;10例存在甲状腺损伤,4例存在胰腺损伤,其中1例同时存在甲状腺及胰腺损伤;10例甲状腺损伤患儿促甲状腺激素为19.6(5.2~34.0)mU/L,总甲状腺素为75.3(45.2~105.4)nmol/L,7例存在甲状腺过氧化物酶抗体或甲状腺球蛋白抗体阳性;4例胰腺损伤患儿血糖为25.0(17.0~33.0)mmol/L,C肽0.4(0.3~0.5)mg/L,2例存在谷氨酸脱氢酶抗体及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体、锌转运体8抗体阳性。13例患儿经免疫抑制剂联合糖皮质激素或非甾体抗炎药,人免疫丙种球蛋白联合糖皮质激素,以及左甲状腺素或胰岛素治疗后随访超过6个月,风湿免疫性疾病及合并的内分泌疾病病情均平稳。结论儿童风湿免疫性疾病可以合并内分泌腺损伤,以甲状腺和胰腺多见。儿童风湿免疫性疾病合并甲状腺损伤多隐匿起病,预后良好,但是合并胰腺损伤进展迅速,可危及生命,需在内分泌科医师指导下长期胰岛素替代治疗。

儿童甲状旁腺功能减退症36例临床特点分析并文献复习

目的分析儿童甲状旁腺功能减退症的临床特点,以提高对本病的认识。方法回顾性分析了36例甲状旁腺功能减退症儿童病例资料。结果 36例患者中男19例,女17例;发病年龄在3天至12岁,发病到确诊时间为8天至14年;主要表现为手足搐搦和惊厥,部分胸闷胸痛起病。实验室检查均为低钙血症、高磷血症、碱性磷酸酶正常或轻度升高。颅内钙化发生率高,对钙剂及骨化三醇治疗反应良好。结论对惊厥及胸闷儿童应常规行血钙、血磷检查,提高对甲状旁腺功能减退症的认识,以免误诊误治。

儿童甲状腺激素抵抗综合征临床和遗传特点分析及文献复习

目的分析儿童甲状腺激素抵抗综合征的临床特点及随访资料，并检测患儿及其父母甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变情况，对其遗传特点进行分析。方法回顾性分析我院2000—2014年确诊为甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料，并在获得知情同意书的前提下对部分患儿、父母及其部分家系进行外周血DNA的TRB基因突变位点检测。结果患儿均于院外诊断为Grave＇s病或先天性甲状腺功能减退症，存在误诊误治。该病临床症状主要集中在神经系统、心脏症状和听力功能受损。4例患儿学习成绩不良，处于中等以下水平，其中1例患儿智力筛查为中度发育迟滞落后，1例智力发育临界。8例患儿均有心动过速。听力检测提示1例存在听力障碍。6例患儿以发现甲状腺肿大、心率增快就诊。实验室检查以异常的血清游离甲状腺激素升高和不受抑制的促甲状腺激素水平正常或升高为特点。心电图检查3例患儿发现异常，1例表现为加速性房性逸搏心律，2例表现为显著窦性心律不齐，其中1例伴预激综合征。共获得4例患儿及父母TRβ基因检测结果。1例患儿及其母亲TRB基因第9外显子突变，第1235位碱基由胞嘧啶变为腺嘌呤，导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸，但患儿母亲没有相应的临床表现。1例患儿TRβ基因编码区出现第949位点突变，导致第3171位碱基由丙氨酸变为苏氨酸，余2例患儿及父母未发现TRβ基因突变。5例患儿应用溴隐亭治疗，随诊1～5年，5例患儿均心率下降明显，至90～92次／min，甲肿及突眼情况较前好转。结论甲状腺激素抵抗综合征临床变异较多，临床表现主要为心律失常和智能发育问题，误诊率高。该综合征TRβ基因突变检出率不高，即使基因突变位点相同，表型也不尽相同，是否存在其他基因位点突变尚有待进一步证实。经长期随访观察溴隐亭治疗效果满意，为临床治疗提供可能。

糖尿病儿童早期动脉病变临床评价

糖尿病并心血管病变严重影响儿童的身心健康,动脉病变会持续到成人,影响成年后健康。动脉病变是导致心血管疾病发生和致死的一个主要原因。糖尿病儿童早期动脉病变的诊断比较困难,近几年随着超声波技术和设备的改进,早期评价糖尿病儿童动脉病变的方法已经成熟,国外已经逐渐开始评价糖尿病儿童动脉病变,并进行干预,以减少心血管并发症的发生。现介绍几种临床上评价糖尿病儿童并动脉病变的方法,以引起临床医师重视动脉粥样硬化的症状和体征,以便早期发现和干预。

甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症的临床效果观察

目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症的临床疗效。方法:收治甲状腺功能亢进症患儿120例,随机分成观察组和对照组各60例,对照组采用甲巯咪唑和他巴唑治疗,观察组在对照组基础上加用左甲状腺素治疗,比较两组的治疗效果。结果:治疗2个月和治疗结束后,两组的TSH、FT3、FT4、甲状腺体积与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组的TSH、甲状腺体积与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗儿童甲状腺功能亢进症不良反应少,临床疗效显著。

儿童促甲状腺素抵抗综合征的临床特点及文献复习

目的:探讨儿童促甲状腺激素抵抗综合征(RTSH)的临床特点。方法:回顾性分析RTSH患儿的临床资料。结果:临床表现甲状腺功能正常的高TSH血症及甲状腺功能低下两种表现型。实验室检查以异常的血清促甲状腺激素水平升高伴或不伴甲状腺激素水平低下为特点。结论:RTSH临床表现主要为无症状或甲低。促甲状腺素受体(TSHR)基因被认为是RTSH的候选基因之一。

个体化全程护理干预对糖尿病儿童血糖控制及生活质量的影响

目的:探讨个体化全程护理在糖尿病儿童治疗中的临床效果。方法:2018年1月-2019年12月收治糖尿病患儿142例,根据住院时间先后顺序分为两组。对照组给予常规护理;观察组给予个体化全程护理。比较两组干预效果。结果:观察组干预后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组干预后PedsQL 4.0评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:个体化全程护理干预对糖尿病儿童有较好效果,可明显改善血糖水平,提高生活质量。

早期干预对先天性甲状腺功能低下儿童的临床疗效观察

目的:探讨早期干预对先天性甲状腺功能低下儿童临床疗效的影响。方法:收治先天性甲状腺功能低下患儿36例,随机分成观察组和对照组各18例,两组患儿均给予正规治疗,对照组给予常规护理,观察组进行早期护理干预,比较两组的疗效。结果:观察组患儿1岁时MDI(115.4±10.5),PDI(113.5±9.6),身高(76.9±3.4)cm,体重(10.8±2.0)kg,头围(47.5±2.1)cm;对照组患儿1岁时MDI(106.5±8.1),PDI(105.3±8.5),身高(74.5±3.0)cm,体重(9.5±1.5)kg,头围(45.2±2.0)cm;两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:早期干预可以明显提高先天性甲状腺功能低下儿童智力发育指数(MDI)、心理运动发育指数(PDI)、身高、体重、头围,提高患儿的智力发育和生活质量。

糖耐量不同的肥胖儿童胰岛素抵抗和胰岛β细胞第1时相胰岛素分泌功能的研究

目的了解血糖正常、糖耐量受损（IGT）和2型糖尿病（T2DM）肥胖儿童胰岛素抵抗和胰岛β细胞第1时相胰岛素分泌功能，探讨其在儿童T2DM发病中的作用。方法87例肥胖儿童接受体格检查、口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以诊断糖耐量有无异常。根据检测结果分为血糖正常组、IGT组和T2DM组。胰岛素抵抗采用胰岛素敏感指数（IAI）进行评估，以OGTT中糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值的比值[△I30/△G30＝（I30 min－I0 min）/（G30 min－G0 min）]来反映早期相胰岛素分泌功能。采用SPSS 10.0软件进行统计学分析，组间均数比较采用单因素方差分析，P〈0.01为差异有统计学意义。结果87例肥胖儿童中52例血糖正常（血糖正常组），16例诊断为IGT（IGT组），19例诊断为T2DM（T2DM组）。血糖正常组、IGT组和T2DM组的IAI值分别为－4.36±0.79、－4.80±0.56和－4.73±0.53，与IGT组和T2DM组相比，血糖正常组IAI显著升高，差异有统计学意义（F＝5.28，P〈0.01），而IGT组和T2DM组间比较差异无统计学意义。在血糖正常组、IGT组和T2DM组，早期相胰岛素分泌功能△I30/△G30分别为57.02±30.20、28.19±23.47和11.65±7.50，与血糖正常组相比，IGT组和T2DM组均明显降低，差异有统计学意义（F＝47.90，P〈0.01）。结论肥胖儿童中胰岛素敏感性和胰岛β细胞第1时相胰岛素分泌水平在IGT和T2DM组均明显降低，提示二者对儿童T2DM的发生可能均起到一定的作用。

甲状腺激素不敏感综合征三例报告及部分家系TRβ基因突变分析

目的:观察3例甲状腺激素不敏感综合征(RTH)患儿的诊治效果,并对2例患儿及其家系进行甲状腺激素受体(TR)β基因突变分析。方法:3例患儿均进行甲状腺功能、垂体核磁及地塞米松抑制试验,明确RTH诊断。对2例及其家系提取外周血DNA进行TRβ基因突变分析。应用溴隐亭治疗RTH,观察该药不良反应发生情况。结果:例1患儿及家系成员进行TRβ基因突变位点分析发现患儿及其母亲TRβ基因第9外显子突变,第1235位碱基由胞嘧啶变成腺嘌呤,导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸,发现新的中国人家系TRβ基因突变,但患儿母亲没有相应的临床表现。3例患儿均给予溴隐亭治疗,治疗后心率及甲状腺肿大症状好转,最长随访3年未发现溴隐亭不良反应发生。结论:RTH临床表现多样,即使基因位点突变相同,临床表型也不尽相同。溴隐亭临床治疗效果满意,为该病临床用药提供了新的选择。

甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良综合征1例及文献复习

目的探讨甲状旁腺功能减低-感音神经性耳聋-肾发育不良(HDR)综合征诊断和治疗措施。方法对1例HDR综合征患儿的临床、实验室资料及诊疗过程进行分析,并复习相关文献。结果患儿以听力减退、手足搐搦为主要表现,查体有面神经征及陶瑟征阳性。多次查血钙均低于正常,甲状旁腺激素(PTH)为正常值低限,ALP正常。电测听显示感音性神经性耳聋。腹部CT示右侧肾脏缺如,肌酐清除率下降。入院后予补充钙剂及维生素D治疗,病情好转。结论应提高对本病的认识,对怀疑甲状旁腺功能降低的患儿及其家庭成员应行肾脏影像学及听力检查,避免漏诊。

儿童甲状腺CT密度与甲状腺功能关系的初步研究

目的探讨儿童甲状腺CT值与甲状腺功能状态的关系及其临床应用价值。方法回顾性分析行颈部或胸部平扫CT检查并在3个月内行甲状腺功能检查患儿资料。按照血清促甲状腺激素(TSH)水平分为正常组、降低组和升高组。采用单因素方差分析比较3组甲状腺CT值差异,并进行ROC曲线分析。结果共纳入115例患儿,其中血清TSH水平正常组67例,降低组33例和升高组15例。血清TSH水平降低组和升高组甲状腺CT值分别为(93.98±21.09)HU和(96.53±14.45)HU,低于正常组的(107.37±16.13)HU(F=7.346,P=0.001)。ROC曲线分析显示,甲状腺CT密度cut-off值为86.75 HU时,敏感性为92.5%,特异性为45.8%。结论甲状腺功能异常时甲状腺CT值下降,甲状腺CT值(cut-off值为86.75 HU)可作为儿童甲状腺功能异常的早期预警指标。

以癫癎发作为主要表现的甲状腺功能亢进症

目的探讨甲状腺功能亢进症（甲亢）伴癫癎样发作的临床特点及发病机制。方法总结本院2例住院甲亢患儿,均为女童。1例3岁7个月患儿出现高代谢症状9个月余,未给予正规治疗出现抽搐发作;另1例12岁患儿已诊断甲亢并口服抗甲亢药物,症状好转后自行停药,1周后出现抽搐发作。2例患儿的发作形式均为全面性强直-阵挛发作。根据患儿临床表现、实验室检查、治疗及转归,同时回顾性分析PUBMED检索及中文医学期刊全文数据库,从1975年至今国内外相关文献报道共18例甲亢伴癫癎样发作患儿（年龄3-18岁;男7例,女11例）。结果甲亢伴发癫癎样发作形式主要为全面性强直-阵挛发作,共18例;2例青春期患者表现为肌阵挛发作。其中有3种临床表现形式：8例（8/20例,占40%）以癫痫样发作为首发症状,分别在首发症状出现1个月-2a才确诊为甲亢;癫痫样发作为继发症状9例（9/20例,占45%）,在确诊为甲亢2个月-4a出现癫痫样发作,多为甲亢控制欠佳或中断药物时发生;癫痫患者并甲亢时癫痫样发作加重3例（3/20例,占15%）,均在青春期合并甲亢时发作次数明显增加。结论甲亢可引起癫痫样发作,其发作与甲状腺激素水平升高关系密切;甲亢与癫痫可能存在某些共同的免疫发病机制。

细胞色素P450氧化还原酶缺陷和先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症可影响肾上腺激素生成,造成促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌,刺激肾上腺皮质增生肥大。细胞色素P450氧化还原酶(POR)参与类固醇激素的合成,对先天性肾上腺皮质增生症具有重要影响。

先天性甲状腺功能减低症的诊疗规范及遗传学研究进展

先天性甲状腺功能减低症是婴幼儿比较常见的甲状腺疾病之一。随着新生儿筛查及检查技术的提高和普及,甲状腺功能异常的患儿检出率提高,这就需要临床个体化的解读和明确诊断,并争取及早治疗。先天性甲状腺功能减低症延误诊断和治疗会引起严重儿童神经系统损害,出现智力运动发育落后,身材矮小及营养代谢紊乱等问题。文章通过系统梳理近年国内外指南,帮助基层医生熟悉和掌握先天性甲状腺功能减低症的规范诊断与治疗,减少本病对患儿各系统的损害。