伴EWSR1易位的神经上皮肿瘤6例临床病理学分析

目的探讨伴EWSR1易位的神经上皮肿瘤的临床特征、影像学表现、病理学特征及分子遗传学特点。方法收集6例伴有EWSR1易位神经上皮肿瘤患者的临床病理资料,行常规HE和免疫组化染色,汇总高通量测序分子检测NGS信息,进行总结分析,并复习相关文献。结果6例患者中位年龄11.5岁(范围1.9~17岁),男性1例,女性5例,发病部位包括颞叶、额叶、顶叶、鞍上区及侧脑室,临床表现以癫痫发作起病为主。头颅MRI检查示:4例为大脑半球近皮层病灶,2例为脑室/脑室周病灶,其中5例边界尚清,1例局部边界欠清。镜下观察其组织学改变多样,3例呈低级别胶质瘤样或胶质神经元肿瘤样改变,2例呈高级别胶质瘤改变,1例呈胶质神经元肿瘤样改变伴高级别特征。免疫表型:肿瘤细胞GFAP阳性,Olig2部分阳性,S-100和Syn阳性,其中2例NeuN少量阳性,1例EMA少量点状阳性。NGS发现6例均伴EWSR1基因易位重排,其伴侣基因包括5例PATZ1和1例PLAGL1。手术切除后3例行化疗,随访无一复发进展。结论伴有EWSR1和非ETS融合的神经上皮肿瘤,好发于儿童和青少年大脑半球,多数病灶边界尚清,组织形态学谱系多样,呈低-中度恶性生物学行为,为神经上皮肿瘤分子分类谱系的拓展提供了可能性。

临床病例在病理学教学中的应用

病理学是基础医学与临床医学之间的重要桥梁学科,病理学教学不仅要给学生建立起病理学的基本概念、基本原理,还应培养学生的临床思维能力。在病理学教学中,针对不同专业、不同层次的学生,灵活运用多种形式的课堂教学和临床病例相结合的教学方法,能充分调动学生的学习积极性,激活课堂教学,取得良好的教学效果,同时也有利于病理学教师专业水平的提高。

临床病理讨论在神经系统疾病病理学教学中的作用

病理学是介于基础医学与临床医学之间的桥梁学科,虽是基础课程,却带着明显的临床学科特征。病理学教学不仅仅局限在教会学生病理学的基础知识,还应培养学生的临床思维、整合知识及获取知识的能力。在神经系统病理学教学中应用临床病理讨论的形式进行,采用PBL教学模式,不局限于传统的组织形态学,重视分子生物学在病理学的作用,密切结合临床病史及影像学改变,同时阅读相关文献,做到与时俱进。这样的病理学教学模式课程内容丰富、新颖、先进,能够充分调动学生的学习及参与的积极性,活跃课堂氛围,取得比较好的教学效果,同时也促进教师的自我学习和提高,有助于病理学教师专业水平的提高。

分子生物学技术在临床神经病理诊断中的应用

随着分子生物学技术的快速发展,使长期只能简单地从临床表象去理解的神经系统疾病逐渐深入到分子水平,不仅能帮助明确最终病理诊断,还能帮助临床对患者进行分子靶向治疗。基于这样的研究现状,合理而有效地了解并掌握神经系统相关分子生物学技术的种类、应用范围及选取正确的分子生物学技术是非常重要的.本文从以下几个方面进行详细阐述.

癫痫病人海马电凝热灼术中电凝功率与海马传导纤维病理改变相关性分析

目的观察不同功率的海马电凝热灼术(HEC)损伤海马浅层所引起的海马横行传导纤维的病理形态学改变,探讨最佳功率应用于热灼海马分子层来控制颞叶癫痫(TLE)发作的可行性,为HEC治疗TLE寻求可靠的理论依据。方法对20例TLE病人的海马进行电凝热灼,输出功率为3、5、7 W;然后切除海马。对切除的海马进行病理形态学观察分析,并对比热灼损伤深度。结果热灼后海马的病理形态学表现主要分为三层:浅表分子层的热凝固损伤;损伤部位分子层的水平神经元核固缩;损伤部位与正常脑组织之间的水肿带;而锥体细胞及齿状回颗粒细胞层结构相对正常。4例热灼功率3 W,平均损伤深度为0.335mm;7例为5 W,平均损伤深度为0.556 mm;9例为7 W,平均损伤深度为1.290 mm。锥体细胞深度在表面以下1.786~1.995 mm,平均1.836 mm。结论 HEC可使海马分子层的横行纤维变性、断裂,热灼功率7 W效果最佳,不但可阻止癫痫放电水平方向的同步化和传播,同时保留海马的记忆功能。

脑脊液宏基因组学第二代测序辅助诊断中枢神经系统链球菌感染二例

例1男性,53岁,主因头痛7天、发热伴意识障碍4天,于2019年7月5日入院。患者7天前淋雨后出现头痛,未予重视。4天前晨起再次出现头痛,伴恶心、呕吐,无明显卡他症状,无意识障碍,当地医院诊断为“感冒”,予藿香正气(具体剂量不详)止吐,5小时后出现意识障碍,呼之可睁眼,体温增至39.4℃,再次至当地医院急诊行头部CT和MRI检查无明显异常;胸部CT显示右侧肺门偏下增大,双肺下叶片状高密度影、以右侧为著,双侧少量胸腔积液可能性大;腰椎穿刺脑脊液(CSF)呈黄色、浑浊。

脑室外神经细胞瘤的诊断与预后分析

目的探讨脑室外神经细胞瘤诊断学特征和治疗经验。方法回顾性分析7例脑室外神经细胞瘤病例资料,病变部位:颞叶2例,额底、基底核区1例,基底核区2例,小脑蚓部1例,鞍区1例。结果肿瘤全切除6例,部分切除1例。随访5~134个月,平均为(79.3±55.0)个月。死亡2例,其中1例全切肿瘤后因脑出血而死亡,1例为部分切除后因肿瘤复发进展而死亡。结论脑室外神经细胞瘤在影像学上诊断困难,最终依赖于病理学诊断。手术全切脑室外神经细胞瘤能给病人带来相对较好预后。对于部分切除肿瘤,术后放疗可能提升病人的生存期和无进展生存期。

手术治疗2例脑膜血管瘤病致难治性癫痫临床病例分析并文献复习

目的探讨脑膜血管瘤病(MA)致难治性癫痫的手术疗效。方法回顾性分析2例经病理证实为MA患者的临床资料。病例1患者间歇期脑电图为正常脑电图,但患者存在明确临床发作;病例2患者同时并发灰质异位;二者均在术中皮层脑电监测下行病灶切除。结果手术过程顺利,术后恢复良好,术后随访1年为EngleⅠ级,生活质量较前提高。结论手术治疗MA引起的难治性癫痫有确定疗效。

结节性硬化合并节细胞胶质瘤所致癫痫的外科治疗

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex）是一种神经皮肤综合征,可引起中枢神经系统、肾脏和皮肤等多系统损害[1],亦为难治性癫痫的主要原因之一,而该病合并低级别胶质瘤较为罕见。现将北京三博脑科医院功能神经外科收治的2例合并节细胞胶质瘤的结节性硬化患者报告如下。

822例手术治疗难治性癫痫相关的病理学特征回顾分析

目的探讨难治性癫痫病例相关的临床病理学特征。方法按照2011年International League Against Epilepsy（ILAE）分类标准对2008年6月至2012年12月在首都医科大学三博脑科医院功能神经外科接受致痫灶手术的822例患者标本进行病理学特征回顾分析。结果822例患者平均发病年龄9．9岁，平均病程11．9年。癫痫发作形式以复杂部分性发作为主；病理组织学发现轻微皮层发育不良33例（4．01％）、局灶性皮层发育不良（FCD）690例（83．94％）及其他99例（单纯海马硬化39例、囊肿20例、Sturge—Weber综合征19例、结节硬化8例、无显著病理变化6例、脑回畸形5例、错构瘤2例）。FCD中，Ⅰ型106例，Ⅱ型91例，Ⅲ型493例（111a型160例、11Ib型106例、Ⅲc型26例、Ⅲd型201例）。结论FCDIIId型是引起难治性癫痫最多的病理类型，其最主要病因是由于围产期缺氧／缺血导致局部脑组织瘢痕形成；其次是单纯FCD（I型和Ⅱ型）；FCDⅢa型和FCDⅢb型分别位居其后。将单纯FCD与FCDⅢ型分开，并将FCDⅢ型进一步细分，更好地定义了大脑皮层分层紊乱，更加清晰直观地反映出难治性癫痫的致病因素，为进一步诊疗提供参考。

儿童颅底SMARCB1/INI1缺失性差分化脊索瘤5例临床病理学观察

目的探讨儿童颅底SMARCB1/INI1缺失性差分化脊索瘤(poorly differentiated chordoma,PDC)的临床病理特点及鉴别诊断。方法整理2017年3月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断的脊索瘤139例,其中5例诊断为SMARCB1/INI1缺失性的PDC,收集此5例患者的临床影像学资料,进行HE和免疫组织化学染色、DNA甲基化测序检测,并复习相关文献。结果5例PDC均发生在中颅底斜坡,平均年龄6.4岁(3~16岁);3例女性,2例男性。形态学上,缺乏脊索瘤的典型形态学特征,表现为成片或巢片状分布的上皮样或梭形肿瘤细胞,核分裂象活跃,均见坏死,可见肿瘤浸润周围组织。免疫表型特征上,表达脊索瘤常见免疫标志物广谱细胞角蛋白(CKpan)、上皮细胞膜抗原(EMA)、波形蛋白及brachyury,同时SMARCB1/INI1核表达缺失。2例S-100蛋白阳性,Ki-67阳性指数高(20%~50%),均存在p53过表达。需要与儿童颅底发生的SMARCB1/INI1缺失性肿瘤或具有上皮样和梭形细胞形态学特征的肿瘤进行鉴别。其中3例的甲基化特征不同于任何儿童非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤亚组,构成独立的DNA甲基化特征簇。本组5例患者临床预后均很差,总体生存时间2~17个月。结论PDC属于新认识的SMARCB1/INI1缺失性的特殊类型脊索瘤,多见于儿童,常累及颅底;表现为上皮样或梭形细胞的形态特征,具有脊索瘤的典型免疫表型特征,同时存在SMARCB1/INI1表达缺失,并具有独特的表观遗传特征。

血管中心性胶质瘤八例临床、影像与病理学分析

目的分析血管中心性胶质瘤患者的临床、影像、病理学特点和疗效。方法首都医科大学三博脑科医院神经外科自2011年1月1日至2015年3月31日收治、经病理确诊的血管中心性胶质瘤患者8例，回顾性分析患者的临床、影像、病理学资料和疗效。结果8例患者中1例以间断头晕起病，7例以癫痫起病；肿瘤MRI表现为T1WI低信号，T2WI等、高信号。部分患者的CT显示有钙化；肿瘤WHO分级Ⅰ～Ⅱ级，镜下肿瘤细胞呈双极、圆形、卵圆形或梭形，围绕毛细血管生长．瘤细胞表达神经胶质纤维酸性蛋白fGFAP）等神经胶质细胞标记物，同时部分表达神经元核抗原（NeuN）、突触素（Syn）等神经元的标记物；手术治疗后MRI显示8例患者瘤体均全切除，随访6-47个月患者无癫痫发作、无肿瘤复发及死亡：结论血管中心性胶质瘤是一种青少年起病的低度恶性肿瘤．可能是起源于放射状胶质细胞的一种神经一胶质细胞肿瘤。手术治疗效果较好。

H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤临床病理分析及NTRK作为治疗靶点的初步探讨

目的分析H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤(diffuse midline glioma,H3K27-altered,DMG)的临床病理学特征及预后相关因素,并探讨神经营养原肌球蛋白受体激酶(neurotrophic tropomyosin receptor kinase,NTRK)作为DMG的治疗靶点的可行性。方法收集2016年7月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断为DMG的病例样本232例,分析其临床、影像、病理、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化比率、NTRK免疫表达、NTRK基因融合的特点,并对肿瘤发生年龄、部位、组织学分级、NTRK蛋白及基因改变、术后辅助治疗方式在预后方面的意义进行研究。结果232例病例(包含原发/复发病例8例,即共有224例患者,男性118例,女性106例),儿童组(≤18岁)98例,成人组(>18岁)126例。儿童组和成人组发病部位分别以脑干(59/98,60.2%)和丘脑(41/126,32.5%)最为多见。影像学上病变多呈现为T1低或等信号,T2高信号,增强信号变化较大,但多数肿瘤无明显增强信号。组织学分级包含2级(9/224,4.0%)、3级(41/224,18.3%)、4级(174/224,77.7%)。肿瘤细胞均弥漫表达H3K27M,而H3K27me3均表达丢失。MGMT启动子甲基化比率较低(1/45,2.2%)。Pan-TRK蛋白阳性率为79.0%(177/224),NTRK1融合阳性率10.0%(5/50)。儿童组和成人组的组织学分级、NTRK蛋白表达、NTRK基因融合比率差异均无统计学意义(P>0.05)。随访患者159例,其中109例死亡(68.6%),总体生存时间1~55个月,中位生存期12个月。患者预后与年龄、部位、手术方式及术后辅助治疗相关(P<0.05)。结论DMG患者临床预后凶险,成人组和儿童组DMG肿瘤的发病部位、预后存在差异。NTRK1基因融合在DMG中占比达10.0%,提示TRK抑制剂可以作为DMG治疗的一个新选择。

垂体多激素PIT1谱系神经内分泌肿瘤临床病理学观察

目的:探讨垂体多激素PIT1谱系神经内分泌肿瘤的临床病理学特点。方法:收集首都医科大学三博脑科医院2018年1月至2022年4月病理数据库中诊断为多激素PIT1谱系肿瘤的垂体神经内分泌肿瘤病例,整理相关临床及影像学资料,进行HE、免疫组织化学及特殊染色。结果:48例多激素PIT1谱系肿瘤纳入研究,成熟性多激素PIT1谱系肿瘤13例,不成熟性PIT1谱系肿瘤35例,研究显示两组肿瘤的临床及病理学特征均存在明显差异。临床特征:(1)成熟性多激素PIT1谱系肿瘤几乎均有垂体激素分泌增多的临床症状,而不成熟性PIT1谱系肿瘤少见,但有62.9%(22/35)的患者存在血清垂体激素低水平升高;(2)不成熟性PIT1谱系肿瘤患者偏年轻化,肿瘤体积更大,影像学易见侵袭周围组织。病理学特征:(1)成熟性多激素PIT1谱系肿瘤由大的嗜酸性细胞组成,生长激素表达比例高,而不成熟性PIT1谱系肿瘤由嫌色性细胞组成,催乳素表达比例更高;(2)成熟性多激素PIT1谱系肿瘤表现为一致性、弥漫性胞质广谱细胞角蛋白阳性,而不成熟性PIT1谱系肿瘤细胞角蛋白表达则具多样性;(3)不成熟性PIT1谱系肿瘤增殖明显活跃;(4)25.0%(12/48)多激素PIT1谱系肿瘤存在性激素的异常表达。使用Kaplan-Meier法进行肿瘤无进展时间分析,两组肿瘤间差异无统计学意义( P=0.648)。 结论:多激素PIT1谱系肿瘤属于少见的PIT1谱系垂体神经内分泌肿瘤类型,以不成熟性PIT1谱系肿瘤多见。依据垂体激素分泌增多的临床症状、嗜酸性肿瘤细胞、高比例生长激素表达、细胞角蛋白弥漫性胞质阳性和低增殖活性,可以协助成熟性多激素PIT1谱系肿瘤与不成熟性PIT1谱系肿瘤的鉴别。不成熟性PIT1谱系肿瘤临床病理学比较复杂。

250例难治性癫痫相关肿瘤的临床病理学特征及BRAF V600E突变分析

目的探讨难治性癫痫相关肿瘤的临床病理学特征及BRAFV600E突变特点。方法收集2008年3月至2017年8月之间，首都医科大学三博脑科医院功能神经科诊断明确的癫痫相关肿瘤病例250例，对患者的临床、病理资料进行回顾性总结，并对部分病例BRAFV600E突变进行检测和分析。结果250例手术患者中男132例，女118例，男女比约1．1：1．0。发病年龄2-67岁，平均年龄22岁。影像学均显示为占位性病变，颞叶累及最为多见（44．4％，111／250）。肿瘤类型包括5类，其中节细胞胶质瘤（GG）占58．4％（14/250），胚胎发育不良性神经上皮性肿瘤（DNT）占24．O％（6/250），多形性黄色星形细胞瘤（PXA）占12．8％（3/250），血管中心性胶质瘤（AG）占4．0％（1/250），乳头状胶质神经元肿瘤（PGNT）占0．8％（2／250）。其中9例GG混合PXA或DNT样形态结构，35例合并局灶性皮质发育不良（FCD）。对74例GG及28例PXA进行BRAFV600E基因测序检测，GG中突变率为58．1％（43／74），PXA中为46．4％（13／28）。GG、DNT、AG及PGNT多为WHO分级Ⅰ级。其中GG病例中有34例存在不同程度的WHOⅡ／Ⅲ级肿瘤增殖活跃区。PXA多数为WHOⅡ级，9例病例存在不同程度WHOⅢ级的问变性肿瘤细胞区。结论难治性癫痫相关的脑肿瘤以低级别混合性神经元．胶质肿瘤为主，其中GG最多见：该类肿瘤可发生于中枢神经系统的任何部位，以颞叶多发；每种肿瘤都有其独特的组织形态学结构，但少数肿瘤形态学较为复杂，可以存在2或3种成分的混杂。BRAF V600E在GG及PXA中存在很高比例的突变率．对肿瘤的诊断及治疗有着重要的指导意义。

后颅窝室管膜瘤A、B两分子亚型的影像学特征及对比分析

后颅窝室管膜瘤(PF-EPN)根据DNA甲基化谱分为PF-EPN A和PF-EPN B两个亚型。该文回顾性分析了首都医科大学三博脑科医院经手术病理证实的29例PF-EPN患者的临床及影像资料。PF-EPN A型18例, PF-EPN B型11例。PF-EPN A型与PF-EPN B型年龄、WHO 3级例数、Ki-67水平、肿瘤的部位、体积、突入Luschka孔、包绕脑干/神经/血管、囊变、坏死、肿瘤内部血管流空影、出血、钙化、表观扩散系数(ADC)值差异均具有统计学意义(P<0.05)。PF-EPN A型患者Ki-67水平(r=0.584, P=0.011)、PF-EPN B型患者Ki-67水平(r=0.896, P<0.001)均与WHO分级均呈正相关。PF-EPN A型Ki-67水平与ADC值呈负相关性(r=-0.571, P=0.013), PF-EPN B型Ki-67水平与ADC值无相关性(r=0.214, P=0.528)。总之, PF-EPN A型常见于婴幼儿和儿童, 多偏侧性生长, 肿瘤内坏死、钙化及血管流空影多见;PF-EPN B型好发于成人及大龄儿童, 多位于中线, 出血及囊变多见。与PF-EPN B型相比, PF-EPN A型侵袭性较强, 预后相对较差。

Ⅱ型局灶性皮质发育不良的立体定向脑电图特点

目的 通过比较局灶性皮质发育不良（FCD）两种病理类型（Ⅱa和Ⅱb型）立体脑电图（SEEG）的波形特点,寻找与发作频率及致痫区定位密切相关的生物标记.方法 回顾性分析2012年1月至2015年1月于首都医科大学三博脑科医院功能神经外科行立体定向电极植入的31例FCD患者.比较FCDⅡa和Ⅱb型患者在SEEG间歇期（清醒期）、发作前、发作期、发作后的波形特点以及皮质电刺激反应性方面的差异,并对比各期波形特点相结合的多参数标准与低波幅快节律（LVF）定位致痫区的准确性.结果 SEEG各期波形特点在FCDⅡa及Ⅱb患者中的差异均无统计学意义（均P＜0.05）.持续性癫痫样放电（CED）持续时间长（P =0.046）、放电分布广泛（P=0.044）的FCDⅡ型患者其发作频率更高.结论 FCDⅡ型的病理分型对间歇期（清醒期）、发作前、发作期、发作后SEEG的波形特点及发作频率影响并不显著.间歇期CED可能是预测FCDⅡ型疗效的一个生物标记,该指标结合多参数标准可能较单独应用LVF定位致痫区更准确.

脑膜血管瘤病的诊断及其继发癫痫的手术治疗

脑膜血管瘤病（MA）是少见的颅内良性增生性瘤样病变，临床上分为两型：散发型，多发生于青少年或者儿童，多以难治性癫痫为主要症状，需要手术治疗且效果良好；相关型，

罕见颅底原发性近端型上皮样肉瘤四例临床分析

目的探讨颅底原发性近端型上皮样肉瘤（proximal epithelioid sarcoma，PES）的临床特征及病理学特点。方法回顾性分析2008年7月至2017年7月首都医科大学三博脑科医院及昆明三博脑科医院诊治的颅底原发性PES病例4例，总结临床特征、组织病理学特点及荧光原位杂交检测结果。结果4例患者中女性3例，男性1例，年龄46—52岁。病变均原发于颅底，以鞍区受累为主。病理检查可见肿瘤细胞呈上皮样细胞改变，伴或不伴横纹肌样肿瘤细胞；同时表达上皮和间叶标记，不同程度表达CD34，INI-1蛋白表达缺失。其中3例进行荧光原位杂交检测，均提示存在舢（22q11．2）基因位点缺失。3例患者术后3个月内死亡，例4患者目前正处于术后第5个月治疗中。结论颅底原发性PES多发生于鞍区，临床预后差。肿瘤细胞呈上皮样／横纹肌样形态，具有上皮及问叶双向分化特征，常CD34阳性表达，INI1基因缺失及蛋白表达缺失是其特征性分子遗传学改变。

伴有神经毡样岛的胶质神经元肿瘤四例报告及文献复习

目的探讨伴有神经毡样岛的胶质神经元肿瘤（GTNI）的临床病理特点。方法收集4例颅内和脊髓GTNI，其中3例为WHOIII级，1例原发为WHOII级复发后级别增高为WHOIII级，HE染色和免疫组织化学染色行组织形态学观察和病理分析，荧光原位杂交（FISH）检测肿瘤基因遗传学改变，并复习相关文献。结果组织形态学为弥漫增生的胶质细胞背景中散在大小不等的神经毡样岛结构，增生胶质细胞表现为星形细胞瘤或少突星形胶质细胞瘤特征；神经毡样细胞岛表现为大小不等、局灶性、界限清楚卵圆形的小岛，另见神经毡样基质内神经节样细胞。免疫组织化学染色显示，围绕形成神经毡样岛及神经毡样基质内神经节样细胞表达突触素和神经元核抗原，部分细胞表达少突胶质细胞转录因子2（Olig-2）；背景肿瘤细胞表达S．100蛋白、胶质纤维酸性蛋白、波动蛋白及Olig-2，部分病例p53阳性，阳性细胞数目为10％～50％；神经毡岛样结构区域Ki-67阳性指数〈3％，胶质细胞瘤区域不同级别不一样，低级别3％，高级别10％～25％。经FISH检测，4例均未见lp／19q及PTEN缺失，亦未见表皮生长因子受体扩增。结论GTNI多见于成人。1p／19q缺失不是GTNI的普遍基因学改变，仅见于极少数背景表现为少突胶质细胞瘤的病例。肿瘤预后与WHO分级有关，常出现局部复发，临床预后不好，尤其是脊髓GTNI，临床治疗建议进行肿瘤手术切除联合放化疗。