亲环蛋白B在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨亲环蛋白B(cyclophilin B,PPIB)在脑胶质瘤中的表达与临床病理特征、患者生存期的关系,以及与肿瘤相关巨噬细胞浸润的相关性。方法基于癌症基因组数据集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库资料,比对正常、低级别和高级别脑胶质瘤中PPIB的表达情况,采用免疫组织化学染色方法检测脑胶质瘤病理组织中PPIB的表达;基于TCGA数据库临床病例资料,分析脑胶质瘤PPIB表达与临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法评估PPIB表达差异对脑胶质瘤患者生存期的影响;免疫荧光法分析脑胶质瘤病理组织中PPIB表达及其与肿瘤相关巨噬细胞浸润的相关性。结果高级别脑胶质瘤中PPIB的表达明显高于正常组织及低级别脑胶质瘤;PPIB与胶质瘤级别、IDH野生型、1p/19q非共缺失等显著相关(P<0.001);PPIB高表达患者的总生存期、无进展间隔期均低于PPIB低表达患者;除高级别脑胶质瘤病理组织中PPIB表达升高外,PPIB高表达区域伴随大量肿瘤相关巨噬细胞浸润。结论相较于低级别胶质瘤,高级别胶质瘤PPIB表达水平更高,且PPIB表达区域存在明显肿瘤相关巨噬细胞浸润。提示PPIB可能作为脑胶质瘤患者独立预后因素,为患者预后判断提供参考。

复发颅底脊索瘤的神经内镜经鼻手术治疗

目的 探讨复发颅底脊索瘤的神经内镜经鼻手术的治疗策略和技巧.方法 回顾性分析2007年8月至2018年3月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的123例复发颅底脊索瘤患者的临床资料.根据肿瘤位置将其分为4种类型：全斜坡型（43例）、中上斜坡型（51例）、中下斜坡型（8例）、广泛型（21例）.123例患者均采用神经内镜经鼻入路手术治疗.结果 123例患者中,39例（31.7％）肿瘤全切除,58例（47.2％）次全切除,26例（21.1％）部分切除.术后9例（7.3％）出现脑脊液鼻漏,并再次行修补术;3例发生颅内感染,其中2例经治疗后康复,1例死亡;术后新发生脑神经损伤14例;术中颈内动脉破裂3例,其中2例为微小破口,经电凝后止血满意,1例破口较大,鼻腔填塞止血后立即行介入手术置入覆膜支架治疗,3例患者均康复.术后6个月随访,视力下降及视野缺损的改善率为47.6％（10/21）,复视的改善率为32.3％（10/31）,面部麻木及疼痛的改善率为41.7％ （5/12）,耳鸣及听力下降的改善率为30.0％ （3/10）,吞咽困难、声音嘶哑以及饮水呛咳的改善率为25.0％ （4/16）,头痛、头晕的改善率为86.6％（58/67）,鼻塞的改善率为100％ （9/9）,肢体偏瘫或运动障碍的改善率为66.7％（8/12）.结论 复发颅底脊索瘤手术难度增大,神经内镜经鼻手术治疗的优势明显.正确的手术策略和技巧,并结合神经导航、神经电生理监测、多普勒超声等辅助设备,是保证手术质量的关键因素.

丘脑底核变频电刺激治疗帕金森病冻结步态的研究

目的初步探讨丘脑底核（STN）变频电刺激治疗伴有冻结步态帕金森病（PD）患者的疗效。方法回顾性纳入首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2016年5月至2017年7月经STN-高频电刺激治疗后冻结步态未缓解的7例PD患者，均行STN-变频电刺激治疗。治疗后对所有患者行门诊随访，通过检测统一PD评分量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）和冻结步态问卷（FOGQ）评估其运动和步态功能改善情况。结果变频电刺激1周，PD患者UPDRS-Ⅲ评分较基线显著降低[分别为（23．3±8．1）分、（45．3±7．2）分，P〈0．05]，但与高频电刺激时的差异无统计学意义[（31．0±10．0）分，P〉0．05]；FOGQ评分较基线显著降低[分别为（11．7±6．1）分、（17．3±5．1）分，P〈0．05]，冻结步态改善率较高频电刺激治疗时显著提高[分别为（45．6±22．7）％、（13．8±10．9）％，P〈0．05]。7例患者的随访时间为3-12个月，平均（7．3±4．0）个月。UPDRS-Ⅲ评分为（19．9±7．0）分，运动功能的改善率为（56．2±15．8）％，较高频电刺激治疗显著改善（P〈0．05），但与变频电刺激治疗1周比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；FOGQ评分为（11．0±5．7）分，冻结步态改善率为（48．0±19．4）％，较高频电刺激治疗时显著增高（P〈0．05），但与变频电刺激1周的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论STN-变频电刺激对于缓解PD患者的冻结步态较高频电刺激的疗效满意且稳定。

髓母细胞瘤的分子生物学研究进展

髓母细胞瘤为儿童最常见的恶性侵袭性肿瘤,约占儿童脑肿瘤的25%。其恶性程度高,组织学上符合世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分级Ⅳ级,极易通过脑脊液途径传播。目前由于缺乏客观、有效的预后评估方法及相关诊疗规范,导致部分儿童患者接受过度治疗或治疗不足,引起严重的并发症或预后不佳[1-3]。

大鼠星形胶质细胞无血清培养方法的研究

目的 探索应用无血清培养基进行大鼠星形胶质细胞原代培养及传代培养的方法.方法 取出生24 h内Wistar大鼠大脑皮质组织,机械吹打分散为单细胞后在无血清培养基中进行原代培养.细胞传代时分别使用乙二胺四乙酸（EDTA）-胰酶或胰酶作为消化液,浓度为0.2 mg/ml或1 mg/ml的大豆胰蛋白酶抑制剂（SBTI）终止消化作用,按照1∶2或1∶3的比例传代.显微镜下观察细胞生长状态,胶质纤维酸性蛋白（GFAP）细胞免疫荧光染色方法鉴定细胞表型,MTF法检测传代细胞增殖情况.结果 细胞悬液静置15 min后更换新的无血清培养基培养,7d后显微镜下可见细胞生长良好,折光性强,胞体小而突起长;细胞免疫荧光染色鉴定显示＞95％的细胞为GFAP阳性细胞.与应用SBTI终止胰酶反应时未进行离心比较,低温、低速离心（4℃、3 000 ×g）3 min后,传代细胞可在无血清培养基中生长正常并增殖.MTT检测结果显示,EDTA-胰酶消化效果优于胰酶（A值分别为0.290±0.007、0.270±0.006,P＜0.010）;使用浓度为0.2 mg/ml或1 mg/ml的SBTI终止消化（A值分别为0.290 ±0.013、0.290±0.017,P=0.820）及以1∶2或1∶3比例传代（A值分别为0.340±0.070、0.320 ±0.030,P =0.770）,传代星形胶质细胞数量的差异均无统计学意义.结论 本研究建立无血清培养基进行大鼠星形胶质细胞原代及传代培养的方法,为避免血清干扰更好地开展体外星形胶质细胞功能的研究提供了新的细胞模型.

TRIM33对人脑胶质瘤U251细胞生物学功能影响的实验研究

目的观察低氧条件下TRIM33基因表达的变化情况及对胶质瘤U251细胞生物学功能的影响。方法将U251细胞分别在低氧及常氧条件下培养不同时间，采用实时荧光定量PCR及Western blot检测TRIM33的表达变化情况。通过构建TRIM33过表达慢病毒转染U251细胞，采用Western blot检测转染后U251细胞TRIM33的表达，低氧条件下利用CCK-8检测细胞增殖，Transwell检测细胞迁移及侵袭，Western blot检测上皮－间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况。结果（1）与常氧条件培养的U251细胞相比，低氧条件下U251细胞中的TRIM33表达发生下调（P〈0.001）。（2）与空白对照组相比，TRIM33组的TRIM33相对表达水平明显升高（P〈0.001）。（3）CCK-8实验表明，与空白对照组相比，TRIM33组的细胞增殖活力差异无统计学意义（P〉0.05）。（4）Transwell实验结果显示，TRIM33组的迁移及侵袭能力较空白对照组明显降低（均P〈0.05）。（5）Western blot结果显示，与空白对照组相比，EMT相关蛋白即波形蛋白、N-钙黏素表达水平均明显降低（均P〈0.01），E-钙黏素表达水平显著升高（P〈0.001）。结论在低氧条件下人脑胶质瘤U251细胞TRIM33表达发生下调，过表达TRIM33可以显著抑制低氧环境对U251细胞迁移、侵袭的影响，其可能是通过影响EMT实现的。TRIM33可作为拮抗低氧微环境的潜在基因治疗靶点。

幕上脑膜瘤继发癫痫的危险因素分析及手术治疗效果

目的探讨幕上脑膜瘤继发癫痫的危险因素以及手术对继发癫痫的疗效。方法回顾性分析2015年1月至12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的267例脑膜瘤患者的临床资料。所有患者均行手术切除肿瘤,术后对癫痫预后进行电话或门诊随访。应用单因素分析和多因素Cox比例风险模型分析探讨影响幕上脑膜瘤继发癫痫发作的因素。结果本组患者脑膜瘤继发癫痫的发生率为17.2%(46/267)。单因素分析结果提示,脑膜瘤位于围中央区皮质(P<0.01)、男性(P=0.01)、青年患者(<45岁,P<0.01)以及伴有脑积水(P<0.01)与脑膜瘤术前继发癫痫有关。多因素Cox比例风险模型分析结果显示,脑膜瘤位于围中央区皮质(HR=2.21,95% CI:1.23~3.97,P=0.008)以及青年患者(<45岁)(HR=2.03,95%CI:1.11~3.68,P=0.021)是幕上脑膜瘤继发癫痫的独立危险因素。213例患者获随访,平均随访(24±13)个月。术前伴发癫痫的患者行脑膜瘤切除术后的癫痫无发作率为80.4%(37/46)。结论癫痫是脑膜瘤较常见的临床表现,肿瘤位于运动相关皮质以及青年患者更易伴发癫痫发作。幕上脑膜瘤继发癫痫患者单纯行肿瘤切除可获得较好的癫痫预后。

局灶性皮质发育不良所致难治性癫痫的手术预后影响因素分析

目的探讨影响局灶性皮质发育不良（FCD）所致药物难治性癫痫患者手术预后的相关因素。方法回顾性分析2011年6月至2013年d月北京丰台医院癫痫中心一首都医科大学附属北京天坛医院医疗联盟收治的43例药物难治性癫痫患者的临床资料。所有患者均行手术治疗，且术后病理证实为FCD。分析患者的临床发作类型、视频脑电、MRI表现、正电子发射断层显像术（PET）-CT表现、病灶部位、手术切除范围以及术后病理分型。根据Engel分级评估患者的预后。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析探讨影响FCD所致药物难治性癫痫患者手术预后的相关因素。结果43例患者术后随访3．8～5．5年，平均（4．3±1．2）年。单因素分析结果显示，部分性发作、PET—CT阳性、病灶位于颞叶以及完全切除病灶的患者预后更佳（均P〈0．05）。多因素Logistic回归分析结果显示，手术切除范围与FCD所致难治性癫痫的手术预后密切相关（OR=6．857，95％CI：1．583—29．707，P=0．010）。结论手术切除范围与FCD所致难治性癫痫患者的手术预后相关。术前临床发作类型、PET-CT表现、病灶部位可能能够作为评估患者手术预后的重要指标。

颅咽管瘤手术入路的选择策略

目的初步探讨颅咽管瘤手术入路选择的依据和策略。方法回顾性分析2007年8月至2017年3月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科手术治疗的128倒原发颅咽管瘤患者的临床资料。根据肿瘤位置分为4种类型：鞍内型（19例）、鞍内鞍上型（48例）、鞍上型（48例）、第三脑室内型（13例）。其中采用经鼻内镜^路（EEA）73例，经额外侧入路28例，经翼点入路19例，经胼胝体穹窿间入路8例。结果128例患者中，91例肿瘤全切除（71．1％），35例次全切除（27．3％），2例部分切除（1．6％）。其中，鞍内型19例肿瘤均全切除；鞍内鞍上型全切除33例，次全切除15例；鞍上型全切除28例，次全切除19例，部分切除1例；第三脑室内型：全切除11例，次全切除1例，部分切除1例。术后发生中重度尿崩症、垂体前叶功能低下及电解质紊乱的比率：经额外侧或翼点入路为40．4％（19／47）；EEA为11．0％（8／73）；经胼胝体一穹窿间入路为25．0％（2／8），3种入路比较差异有统计学意义（P=0．001）。无死亡病例。经翼点入路术后出现动眼神经麻痹1例；经额外侧入路术后额叶血肿1例，需手术清除；EEA术后脑脊液漏4例，需再次EEA手术修补。随访期间肿瘤复发或继续生长的总体比率为11．7％（15／128），其中鞍内型的复发比率为10．5％（2／19）；鞍内鞍上型复发或继续生长的比率为10．4％（5／48）；鞍上型复发或继续生长的比率为14．6％（7／48）；第三脑室内型继续生长的比率为7．7％（1／13）。结论对于颅咽管瘤的手术入路选择，首要决定性因素是肿瘤的位置；其次需要考虑的因素是手术入路对下丘脑功能的影响。

儿童脊膜瘤的临床特征及手术疗效

目的探讨儿童脊膜瘤的临床特点及其手术疗效，为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2008年1月至2015年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的12例儿童脊膜瘤患者（年龄≤15岁）的临床资料。手术均采用侧卧位后正中入路显微镜下病变切除术，其中椎板切除7例，椎板钛钉钛片复位5例。术中采用神经电生理监测体感诱发电位、运动诱发电位，以免损伤神经功能。结果12例儿童脊膜瘤患者中，SimpsonI级和Ⅱ级切除9例，Ⅳ级切除3例。术后患者症状缓解8例，术后病理结果显示WHOI级脊膜瘤8例，WHOⅡ级4例。随访1-7年，5例复发，2例行二次手术治疗，无患者行放化疗。结论儿童脊膜瘤临床较少见，合并神经纤维瘤病2型（NF2）的比例较高，全切除的比例较低，复发的比例较高。术前应全面检查，术中争取全切除肿瘤，切除程度对预后影响较大。

基于框架的立体定向脑电图在癫痫灶定位中的应用

目的探讨基于框架的立体定向脑电图（SEEG）定位致痫灶的安全性及可靠性。方法回顾性纳入北京丰台医院癫痫中心-首都医科大学附属北京天坛医院医疗联盟2015年6月至2016年6月收治的采用SEEG评估的药物难治性癫痫患者，共60例。分析影响SEEG电极植入靶点偏差的相关指标、电极植入相关的并发症。电极植人术后行长程视频脑电图监测，根据评估结果行手术切除致痫灶，观察手术预后。结果60例患者共植入颅内电极474根，每例患者平均植入电极（8．0±2．5）根；电极植入的入针点偏差为0．0～8．3mm，中位数为1．1mm；靶点偏差0～12mm，中位数为1．4mm；电极与颅骨切面夹角为44．0—90．0°，中位数为67．5°；电极在脑内的长度为15～97mm，中位数为43mm。相关性分析显示，靶点偏差与人针点偏差（r=0．426，P〈0．01）、电极植入长度（r=0．145，P〈0．01）均呈正相关；与电极与颅骨切面夹角呈负相关（r=-0．247，P〈0．01）。共6例（10％）发生电极植入术相关的并发症，其中脑内少量血肿3例（5％），脑脓肿1例（2％），电极弯折2例（3％）。53例患者行致痫灶切除手术，术后随访1—2年，平均（1．5±0．5）年，其中EngelⅠ级者占72％（38／53），EngelⅡ-Ⅳ级者占28％（15／53）。EngelⅠ级者中，MRI阳性者占74％（20／27），阴性者占69％（18／26）。结论基于框架的SEEG颅内电极植入技术安全可靠，结合术后视频脑电图可以很好地应用于致痫灶的定位。

原发颅底脊索瘤的临床误诊病例分析

目的探讨原发颅底脊索瘤临床误诊的临床特点及影像学特征,以期提高原发颅底脊索瘤的临床诊断准确率。方法回顾性纳入2005年2月至2014年12月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科连续收治的155例颅底脊索瘤患者。测量磁共振他加权和T1增强序列中肿瘤信号强度与脑干信号强度的比值(RT2和REN),比较误诊组(50例)和对照组(105例)患者的一般资料、影像学及病理学特征,进而依据肿瘤的部位和常见的误诊肿瘤特征进行横向比较分析。结果误诊组的50例颅底脊索瘤中,19例误诊为神经鞘瘤,12例误诊为表皮样囊肿,8例误诊为岩斜脑膜瘤,5例误诊为其他骨肿瘤,3例误诊为垂体腺瘤,3例误诊为海绵窦海绵状血管畸形。误诊组的RT2和REN中位数(四分位间距)分别为2.49(0.79)和0.99(0.77),与对照组相比差异元统计学意义(P>0.05);但误诊组和对照组间肿瘤的部位和骨质浸润程度的差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素logistic回归显示,与蝶枕部相比,蝶岩部(P=0.001)和岩枕部(P=0.008)的脊索瘤易导致误诊;与弥散内生型相比,外生型脊索瘤更容易导致误诊(P<0.001)。结论颅底脊索瘤的影像学表现异质性较大,发生于侧颅底和外生型脊索瘤容易被临床误诊,最常见的易混淆肿瘤为侧颅底神经鞘瘤和环池表皮样囊肿。磁共振信号强度比值可以提供定量参考,但其在脊索瘤的诊断和鉴别诊断中的意义仍需进一步探索。

起源于颞叶后外侧皮质癫痫的临床特征和手术疗效

目的分析起源于颞叶后外侧皮质癫痫的临床特征和手术疗效。方法回顾性纳入首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2015年3月至2017年12月收治的10例起源于颞叶后外侧皮质癫痫患者。所有患者均行致痫灶切除术,分析起源于该部位癫痫的临床特征,观察手术疗效。结果10例患者平均起病年龄为(14.0±7.6)岁,平均手术年龄为(18.8±6.0)岁,癫痫平均病程为(5.1±3.3)年。所有患者MRI检查病灶均为阳性。发作症状学中,4例患者有自动症表现,包括口咽部自动症和双上肢摸索症状,其中3例出现在发作早期;6例患者表现为偏转发作,均出现于发作早期,其中4例偏转方向与病灶侧别一致。致痫灶切除术后,2例患者术后1个月偶尔出现癫痫发作,3个月后完全消失;所有患者术后平均随访(18.6±5.3)个月,癫痫发作均完全消失(国际抗癫痫联盟分级1级)。结论偏转发作是起源于颞叶后外侧皮质癫痫患者的常见发作症状,部分患者也可出现颞叶内侧癫痫发作表现。临床诊断需要结合症状学、电生理学及影像学综合评估,单纯病灶切除可获得良好的预后。

高血压与卒中

高血压足卒中最重要的独立危险因素，不同血压水平与卒中的关系一直是人们关注的焦点。文章主要介绍了各种血压参数、不同高血压类型与卒中及其亚型之间的关系。

儿童中央区局灶性皮质发育不良继发癫痫的临床特点和手术疗效

目的探讨儿童中央区局灶性皮质发育不良（FCD）继发癫痫的临床特点和手术疗效。方法回顾性纳入2015年5月至2017年6月首都医科大学附属北京天坛医院功能神经外科癫痫中心收治的8例中央区FCD继发癫痫的患儿。术前对所有患儿行头颅MRI、正电子发射断层显像术（PET）-CT和视频脑电图检查，其中3例患儿接受立体定向脑电图（SEEG）电极植入并行1—7d的长程视频脑电监测。根据患者的癫痫症状学、影像学和头皮或颅内脑电图结果定位致痫灶，行手术切除。术后对所有患儿行门诊或电话随访，采用Engel分级评估手术疗效，同时评估患儿的肢体肌力情况。结果8例患儿中，2例致痫灶的切除范围局限于中央区，其余6例累及中央区周围结构，包括盖部、辅助运动区、运动前区和岛叶。术后病理学提示：FCD Ⅱ型7例，FCDⅢd型1例。8例患儿的随访时间为0．3～2．5年，中位时间为0．6年。Engel分级均为Ⅰ级。术后1周内7例患儿出现不同程度的对侧肢体肌力下降，最严重的可降至0级。直至末次随访，7例患儿的肢体肌力均有不同程度的改善。结论儿童中央区FCD继发癫痫的症状复杂，切除性手术后预后良好，术后短期肌力下降，之后肌力会逐渐恢复。此类患儿早期手术可能获益更大。

ABCC3蛋白在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的分析ATP结合盒转运蛋白3（ABCC3）在脑胶质瘤患者中的表达情况和临床意义，并探讨该蛋白在脑胶质瘤中可能参与的生物学过程。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）mRNA芯片数据库中309例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据，分析ABCC3蛋白的表达特征。同时以TCGARNA测序数据库、GSEl6011mRNA芯片数据库及REMBRANDTmRNA芯片数据库中的胶质瘤数据作为对照，对ABCC3蛋白的表达特征进行验证。利用Kaplan—Meier生存曲线和Cox回归分析评价ABCC3蛋白对胶质瘤患者预后的作用。通过基因本体分析获得ABCC3蛋白相关基因的功能和可能参与的信号通路。结果ABCC3的表达量随着病理级别逐渐升高[WHOⅡ-Ⅳ级ABCC3的表达量分别为0．232（0．481）、0．655（1．420）和2．260（2．965），均P〈0．01]；ABCC3在恶性程度较高的间质型、异柠檬酸脱氢酶1（IDHl）野生型和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）野生型脑胶质瘤中的表达水平更高[分别为3．518（1．988）、2．366（3．020）和1．864（3．036），均P〈0．01]。在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤中ABCC3蛋白高表达组患者的累积生存率明显低于低表达组（P〈0．05）。多因素分析结果显示，病理级别、Karnofsky功能状态评分（KPS）、放疗和ABCC3蛋白的表达量是影响胶质瘤患者生存期的独立因素（P〈0．05），可用于预后判断。结论ABCC3蛋白可能与胶质瘤细胞的细胞黏附、炎症应答、低氧应答、血管生成和趋药性等生物学过程有关；ABCC3蛋白可能参与胶质瘤肿瘤坏死因子信号通路、P13K—AKT和JAK—STAT等信号通路。ABCC3蛋白可促进脑胶质瘤进展，可作为患者预后判断的指标及潜在的治疗靶点。