浅谈留学生医学统计学实践教学模式创新

随着大量留学生到我国学习,留学生教学的内容改革成为医学高等教育的一项重要课题。我们就留学生医学统计实践教学过程中的教材、教学方式、经验体会以及教学过程中遇到的一些问题进行探讨,为今后改善留学生医学统计学实践教学提供参考。

多磺酸黏多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎的药物经济学评价

目的:分析多磺酸黏多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎的成本-效果。方法:收集多中心非随机同期病例数据,采用增量成本-效果分析对其成本-效果进行评价。结果:多磺酸黏多糖乳膏治疗组相对于对照组,每增加1个效果单位,成本可节约42.68元。使用多磺酸黏多糖乳膏可直接降低治疗的总费用。结论:多磺酸黏多糖乳膏治疗血栓性浅静脉炎是有效、安全、经济的。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗眼角膜上皮缺损的药物经济学评价

目的:基于对重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液(贝复舒)治疗眼角膜上皮缺损的成本-效果分析基础上,进行上市后的预算影响分析。方法:采用多中心非随机同期对照试验设计收集原始数据,采用增量成本效果分析对其成本-效果进行评价,然后进行预算影响分析。结果:贝复舒治疗组相对于对照组,每增加1个效果单位,成本可节约11.72元。在住院病例中,贝复舒治疗眼角膜缺损主要通过直接降低住院费用和提高治疗效果并降低住院时间两条路径降低患者的住院费用。结论:贝复舒滴眼液治疗眼角膜上皮缺损是有效、安全、经济的。

贝复济治疗Ⅱ度烧伤的上市后药物经济学评价

目的:基于对贝复济治疗II度烧伤的成本-效果分析基础上,进行上市后的预算影响分析。方法:基于已完成的贝复济治疗Ⅱ度烧伤的临床Ⅲ期试验数据库,回顾性收集费用数据,然后进行成本-效果分析与预算影响分析。结果:贝复济组较对照组,可以缩短烧伤创面的愈合时间,平均为2.78天。预算影响分析则提示:贝复济治疗组每增加1个效果单位(愈合时间缩短1天)所花成本比对照组节约934.53元。结论:贝复济治疗II度烧伤是有效、安全、经济的,我们的研究结果将为卫生行政和医疗保险部门的决策提供科学依据。

榄香烯注射液治疗肺癌的有效性与安全性评价

目的评价榄香烯注射液治疗肺癌的有效性与安全性.方法检索MEDLINE(1966～2004.7)、中国生物医学文献数据库(1978.1～2004.5)、中国期刊全文数据库(1994～2004)、万方数据库(1980～2004)和重庆维普信息数据库(1989～2004),同时从参考文献中追溯文献,并收集未发表的文献.纳入榄香烯注射液治疗肺癌的随机对照试验.使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,并用RevMan4.2软件进行统计分析.结果共纳入17篇研究,且均为低质量研究.1项研究显示,榄香烯+西艾克+顺铂的疗效优于西艾克+顺铂;榄香烯+化疗(足叶乙甙+顺铂)与单用化疗比较的4个研究的合并分析结果显示,常规化疗基础上加用榄香烯可以改善其临床疗效[RR合并=1.62,95%CI (1.29,2.03)];单独使用榄香烯与使用环磷酰胺+阿霉素+顺铂相比的2项研究的合并分析结果显示,两者疗效差异无统计学意义[RR合并=0.81,95%CI (0.44,1.49)];此外,10项单独研究的结果均显示,单独使用榄香烯注射液或榄香烯注射液+常规方案治疗肺癌与常规治疗相比,两者疗效无统计学差异.3篇单个研究显示,常规治疗+榄香烯组与常规治疗组相比,其1年及以上的生存率无统计学差异.14篇单个研究结果表明,使用榄香烯可能减少由常规治疗引起的副反应例数.结论目前收集到的榄香烯注射液治疗肺癌的临床试验质量较低,各种治疗方案纳入研究数量少,尚不能根据纳入研究获得榄香烯治疗肺癌的近期及远期疗效与安全性的证据,尚需设计严密、实施科学的大样本研究进一步证实其临床疗效.

药物临床试验实施阶段存在问题的问卷调查

目的:了解和探讨我国药物临床试验实施阶段存在的主要问题及对策。方法:采取目的抽样方法,以药物临床试验基地为研究现场,以参与过药物临床试验的医务人员为研究对象,采用自填式问卷调查获取相关问题的答案,应用Epidata 3．0录入数据,用SAS 8．0软件进行统计分析。结果:148名研究对象中142名参加过药物临床试验的实施,实施中存在的主要问题是向研究对象收取试验用药费用、存在服药的依从性问题、有病例失访或中途退出时增补新病例、试验结果数据较少重复测定、GCP培训力度不够、实施前相关培训效果较低等。结论:培养科学的研究态度、加强培训力度、严格遵守GCP规范、加强质量监督与管理是提高我国药物临床试验实施质量的重要手段与途径。

药品临床试验设计阶段存在的问题及改进措施

目的了解中国药品临床试验设计阶段存在的问题,探讨解决的方法。方法采取目的抽样方法,以药品临床试验基地为研究现场,以参与过药品临床试验的医务人员为研究对象,采用自填式问卷调查获取相关问题的答案,应用Epidata3.0进行数据录入,用SAS 8.0对结果进行统计分析。结果最终纳入148名研究对象,对其中参与过临床试验设计的40名医务人员进行深入调查,发现在药品临床试验设计中存在的主要问题为统计设计中没有恰当的样本量计算,对照药品选用不当,随机、盲法应用不足等。结论周密、科学的统计设计有助于提高研究效率,保证药品临床试验顺利实施,避免搜集资料时的盲目性和分析资料时的困惑感。建议临床医生在进行药品临床试验方案设计时应重视统计设计。

国内外围术期2型糖尿病管理临床指南比较

目的对比分析国内外围术期2型糖尿病(T2DM)管理临床指南,规范T2DM患者的围术期血糖管理。方法使用PubMed、中国生物医学文献(CBMD isc)数据库及Google等搜索引擎进行电子检索和人工检索,获取最新的围术期成年T2DM管理指南。检索截止时间为2009-04-01。结果获得12篇国内外报道的糖尿病指南。依据入选标准和排除标准,选择其中8篇进行比较分析。结论美国糖尿病协会、国际糖尿病联盟、加拿大糖尿病协会、美国麻省卫生部糖尿病指南及中国中华医学会指南综合性较强,可提供纲领性的指导方针,但缺乏操作流程,可执行性欠佳。美国Joslin糖尿病中心、Rush大学和Yale糖尿病中心指南的针对性更强,T2DM患者围术期管理建议详细,操作流程和管理策略对实际应用指导意义较强。中国的医疗机构,可参考以上指南,结合自身特点,制定出符合本院要求的围术期血糖管理规范。

尼克酰胺N-甲基化酶基因多态性对血清同型半胱氨酸的影响

目的探讨尼克酰胺N-甲基化酶(NNMT)A/G基因多态性与血清总同型半胱氨酸(tHcy)水平的关系,及其与叶酸和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性的相互作用。方法采用横断面研究,选择日本某公司健康男性员工221例(40～64岁)为研究对象,应用LightTyper溶解曲线法和PCR-RLFP的方法分别检测NNMT A/G和MTHFR/C677T基因型。结果NNMT A/G各基因型受检者的血清tHcy水平间差异无统计学意义(P=0.254)。低叶酸水平者中NNMT GG基因型者与A等位基因携带者(GG和AA+AG)的tHcy水平间差异有统计学意义(P=0.029),而这种差异在中、高叶酸水平者间均无统计学意义(P值分别为0.428、0.871);叶酸与NNMT A/G基因多态性存在相互作用(P=0.008)。低叶酸水平者NNMT A/G和MTHFR C677T两种基因型存在相互作用(P=0.034),携带NNMT GG基因的MTHFR TT基因型者其tHcy浓度与其他基因型个体间差异有统计学意义(P<0.001)。结论NNMTA/G多态性不是影响日本健康男性血清tHcy水平的独立危险因素,但其可能与叶酸、MTHFR C677T多态性存在相互作用而影响血清tHcy水平。

天智颗粒治疗血管性痴呆的有效性与安全性评价

目的评价天智颗粒治疗血管性痴呆的疗效和安全性。方法检索多个数据库,纳入天智颗粒治疗血管性痴呆的随机对照试验。使用国际Cochrane中心推荐的方法进行文献质量评价,运用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果进行Meta分析显示天智颗粒与西药组在改善简易精神状态评估表(MMSE)评分方面无统计学差异。结论天智颗粒对改善血管性痴呆的MMSE评分有利,但其临床疗效尚待进一步设计严密、实施科学的大样本研究证实。

北京市某社区高血压患者及其高危人群的社区干预效果分析

目的评价社区开展高血压患者和高血压高危人群高血压规范化管理的效果。方法随机抽取北京市丰台区南苑社区参加规范化管理的高血压患者和高血压高危人群作为研究对象。采用高血压分级管理,通过健康教育和健康促进,优化生活方式,控制危险因素,指导规律性用药等措施进行社区人群综合性干预,追踪随访观测4年,对干预效果进行评价。结果与基线相比社区内高血压患者血压控制情况明显得到改善,4年平均收缩压分别为(140.48±1.11),(132.32±0.87),(130.75±1.65),(126.98±1.32)mmHg(P<0.01);平均舒张压分别为(94.68±5.81),(80.80±0.72),(84.01±4.97),(79.91±0.82)mmHg(P<0.05)。按医嘱服药情况明显得到改善(P<0.05),高血压高危分层结构比例明显改善(P<0.05),高血压患者高盐和高脂饮食的比例明显降低,患者中经常食用豆制品和注意保持心理平衡的所占比例明显增加(P<0.05)。高危人群上述指标均没有明显改变(P>0.05)。结论社区开展高血压规范化管理可以改善高血压患者的高危分层结构比例,促进患者有规律服药,有效控制血压水平。

基于小波变换结合其他预处理方法的周围型早期肺癌CT图像增强研究

探讨增强早期肺癌CT图像的方法。采用小波变换增强图像细节的方法,根据图像特点,同时结合对比度自适应直方图均衡化或(和)自适应滤波去噪法,对10位早期周围型肺癌患者的50张CT图像进行增强。结果表明,处理后图像中肺内结节的边缘锐利、内部密度清晰、周围征象(如胸膜凹陷征等)清楚;各组织器官边缘清晰、层次明显,肺纹理清晰度增加。尤其是低对比度图像,处理后图像质量有较明显提高。基于小波变换结合其他预处理方法,对早期肺癌的CT图像进行增强,可为同类研究提供一定的参考。

眼皮肤白化病遗传基因研究进展

白化病是一种遗传性疾病,其主要的临床表现为全身各部位色素缺乏。白化病分为3型:眼皮肤白化病(皮肤和眼部都受累及)、眼白化病(仅眼部受累及)和白化病相关综合征(存在全身性白化病的表现,又有其他系统异常)。根据涉及基因的不同,眼皮肤白化病(OCA)分为4种亚型,即眼皮肤白化病Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型(OCA1-4),他们分别由酪氨酸酶(TYR)基因、p基因、酪氨酸酶相关蛋白-1(TYRP-1)基因、MATP基因的突变引起。本文分别讲述了各基因及其编码蛋白质的结构、基因突变的种类和基因的多态性。

禽流感危机

禽流感病毒的血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)均易发生抗原漂移和抗原转换,可突变出快速感染人类并致病的亚型,特别是H5N1型具有从感染其他动物种属的流感病毒中获得基因并迅速转变的能力,威胁人类健康。世界候鸟的迁徙更使全球面临禽流感危急,本文就禽流感的病毒特征、感染机制及其防治和鸟类迁徙对禽流感传播的影响进行综述。

阿片类药物依赖遗传关联性研究中存在的问题及对策建议

2008年《全球毒品报告》根据吕繁等人关于2005年HIV高危人群的估算研究中提供的数据，推算出我国阿片类药物滥用者约230万人，患病率为2．50‰。由于海洛因滥用导致的疾病、损伤，甚至寿命的损失与残疾，造成了极大的疾病负担。澳洲卫生与福利局（Australian Institute of Healthand Welfare）的研究结果显示：因海洛因滥用造成的寿命损失为2．40‰。

米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良的上市后药物经济学评价

目的:对米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良的成本-效果进行分析。方法:收集多中心非随机同期病例数据,采用成本-效果分析对其进行药物经济学评价。结果:米曲菌胰酶片组相对于对照组(非米曲菌胰酶片治疗),每增加1个效果单位,成本可节约768.52元。使用米曲菌胰酶片治疗可通过提高治疗效果而降低病人的总费用。结论:米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良有效、经济。

路径分析在药物经济学评价中的应用

目的:探索路径分析模型在药物经济学评价中的应用。方法:应用路径分析对药物临床试验数据进行拟合,建立路径分析模型,通过参数估计揭示住院费用复杂的影响因素及其相互关系,进而评价药品的经济性。结果:路径分析模型客观量化地反映出了治疗方案、治疗效果和住院费用的复杂相互关系。拟合优度指数GFI=0.9432,调整的拟合优度指数AGFI=0.8581,模型拟合较好。结论:运用路径分析模型能有效地进行药物经济学评价。

原发性高血压患者代谢综合征发病状况分析

目的研究原发性高血压患者和血压正常者中代谢综合征（MS）患病状况及其特点。方法随机抽选北京市宣武医院门诊体检人员429人,按原发性高血压定义分为血压正常者（134人）和原发性高血压患者（295例）;应用2007年中国成人血脂异常防治指南中标准（JCDCG标准）诊断MS。结果高血压人群的MS患病率为47.1%;其他各危险因素中,腹型肥胖和肥胖的发生率最高,分别为67.5%,64.1%;高血压合并腹型肥胖患者发生MS的风险是仅有高血压、腹型肥胖2项之一者的8.06倍（95%CI=4.76-13.64）;高血压组MS、腹型肥胖、肥胖、腰臀比（WHR）异常和高胆固醇血症的发病危险分别是血压正常组的4.57,3.61,3.22,2.23和1.08倍（P〈0.001）;排除高血压影响以后,高血压组拥有1-4个代谢综合征危险因素的风险是血压正常组的2.83,6.86,7.59和10.29倍。结论原发性高血压患者MS和其他各危险因素的发生率高于正常人群,合并肥胖等多种危险因素的机会更大,应重视合并有肥胖或腹型肥胖的原发性高血压患者的预防和治疗。

院前静注普罗帕酮治疗快速心律失常的安全性研究

普罗帕酮（propafenone，心律平）属于Vaughan Williams抗心律失常药物分类的I类药物，此类药物的安全性在20世纪末著名的心律失常抑制试验（cardiac arrhythmia suppression trial，CAST）中受到质疑[1-2]，其结论是：“由于I类抗心律失常药物的早期及晚期致心律失常作用比较明显，氟卡胺、英卡胺、乙吗噻嗪虽然能够有效、长期抑制急性心肌梗死后患者无症状或有轻度症状的室性心律失常，

重组骨桥蛋白通过抑制核因子κB和基质金属蛋白酶2和9减轻高氧急性肺损伤

目的研究吸入重组骨桥蛋白(r-OPN)对高氧急性肺损伤的作用及其机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为PBS处理组和r-OPN处理组,每组中12只小鼠置于室内空气中作为对照,其余小鼠置于浓度大于95%的氧气室中,各组分别于24、48和72 h取出12只小鼠评价肺损伤严重程度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织核因子κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达;免疫组化染色检测肺组织NF-κB蛋白的表达和组织分布。结果长时间暴露于高氧能够引起急性肺损伤。暴露于高氧环境72 h后,PBS处理组小鼠较r-OPN处理组小鼠发生更严重的肺损伤。RT-PCR结果显示PBS处理组小鼠肺组织NF-κB mRNA在暴露于高氧48 h和72 h后表达量较同时段r-OPN处理组明显增加(0.54±0.03比0.21±0.08,0.57±0.07比0.34±0.01,均P<0.05)。r-OPN处理组小鼠在暴露于高氧72 h后TIMP-1 mRNA表达较PBS处理组明显增加(0.89±0.09比0.62±0.12,P<0.05),在暴露于高氧48 h和72 h后TIMP-2 mRNA表达较PBS处理组明显增加(0.85±0.11比0.59±0.23,P<0.01;0.88±0.16比0.56±0.13,P<0.01)。免疫组化结果显示PBS处理组小鼠在暴露于高氧72 h后气道上皮NF-κB蛋白表达明显高于r-OPN处理组(53.26±4.70比32.53±7.28,P<0.05)。结论 r-OPN可通过抑制NF-κB表达及促进TIMPs的表达来抑制MMPs的释放和激活,从而减轻高氧所致的急性肺损伤。