提高医学院校有机合成化学教学效率的方法探索

有机合成是医学院校药学专业必修的一门重要专业课,针对有机化学知识体系庞大的学科特点,通过渗透合成化学史保持医学院校学生的学习兴趣;采用对照比较、归纳总结的方法实施教学,帮助学生掌握规律;紧密联系学科前沿丰富和深化课堂教学内容,培养学生的创新意识。

生物材料聚酰胺-胺树状大分子合成及其体外细胞相容性评价

主要通过Michael加成和酰胺化逐步迭代合成反应得到聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子并对合成产物进行了结构表征。对生物医学有潜在应用价值的第五代(G5.0)提出了廉价易行的合成提纯步骤并通过细胞计数、MTT检测和FCM对L-929细胞系进行了体外生物相容性评价分析。结果表明,按照本试验的合成及纯化所得PAMAMG5.0对L-929细胞系在给药范围内无细胞毒性,无致瘤性,有良好的细胞相容性。

肌苷衍生物的碱基核糖化研究

目的研究N1-核糖肌苷衍生物的合成反应。方法用丙叉保护肌苷2′,3′-OH,单甲氧基三苯甲基保护5′-OH,在碳酸钾、18-冠醚-6作用下与2,3,5-O-三苄基-1-溴代核糖反应。结果反应得到N1-核糖肌苷衍生物。结论用酰基做保护基易发生酰基重排反应,改用丙叉保护肌苷2′,3′-OH,再用单甲氧基三苯甲基保护5′-OH与2,3,5-O-三苄基-1-溴代核糖在碳酸钾18-冠醚-6作用下得到目的物N1-(2,3,5-O-三苄基-D-核糖)-2′,3′-O-异亚丙基-5′-O-单甲氧基三苯甲基肌苷。

利福霉素衍生物Rifabutin的临床药理研究进展

Rifabutin(RBT)是一种类似于利福平(RIF)的利福霉素衍生物。1992年被美国FDA批准用于治疗和预防发生在AIDS患者上的鸟分枝杆菌(MAC)感染,随后许多国家相继批准使用该药。但是后来RBT已不仅被用于预防治疗MAC,还用于治疗肺结核以及幽门螺杆菌(HP)感染。正是由于该药相对于其他利福霉素类药物的高度亲脂性和较弱的CYP450诱导作用使得它成功应用于临床多种疾病的治疗,尤其是和多种抗生素联合用药时,不仅部分解决了传统抗生素的细菌耐受性问题而且增加了临床联合用药的安全性。本文旨在阐述有关的Ri-fabutin的临床药理以及相关方面的研究进展,以便指导今后临床用药。

本科生第二课堂创新课题在《无机化学》教学改革中的作用

本科生创新能力的培养是高校教学改革的重要目标之一。开设本科生第二课堂项目,让学生参与到科研课题的研究过程中,不仅强化了理论知识、还能激发学生的学习兴趣,提高学生的创新能力,弥补了传统教学模式对大学生创新能力培养的不足。

大孔吸附树脂分离纯化元宝枫叶总多酚

目的研究大孔树脂分离纯化元宝枫叶总多酚的工艺条件。方法以元宝枫叶总多酚的静态与动态吸附量和解吸率为指标筛选大孔树脂,采用紫外分光光度法测定元宝枫叶总多酚含量,对所筛选树脂分离元宝枫叶总多酚工艺进行评价。结果H PD100型大孔树脂分离效果较好,其最佳分离条件是以浓度为5 g/L元宝枫叶提取物为供试液,上样和洗脱流速为2 mL/min,解吸液浓度为70%乙醇,解吸液体积为4BV。结论HPD100型大孔树脂在所确定的工艺条件下,树脂的吸附-解吸附性能稳定,且能较好地分离纯化元宝枫叶总多酚,多酚含量纯化前为28.55%,纯化后为39.52%。

HPLC法测定白芍和赤芍中1,2,3,4,6-五-O-倍酰-D-葡萄糖含量

目的用高效液相色谱(HPLC)法测定白芍和赤芍中1,2,3,4,6-五-O-倍酰-D-葡萄糖(PGG)的含量。方法用50%乙醇水溶液,通过超声提取法从白芍和赤芍中提取PGG。采用Diamonsil C18色谱柱,流动相为乙腈-2.5%醋酸水溶液(18∶82,V/V),pH为2.85,紫外检测波长为280nm,流速为1mL/min。结果PGG在5μg/mL^150μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.9999,n=5),平均回收率为100.9%,RSD为3.57%(n=9)。在白芍和赤芍中PGG的含量分别为2.48mg/g和2.24mg/g。结论本实验所建立的测定PGG含量的HPLC法能够有效消除白芍和赤芍中其他组分的干扰,操作简单快速,精密度高、重现性好、回收率高,适用于中药提取物中PGG含量的测定。

咪唑斯汀与牛血清白蛋白的作用研究

目的研究咪唑斯汀与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制和作用类型。方法用荧光光谱法检测Stern-Volmer猝灭常数,用紫外分光光度法(UV)和圆二色谱法(CD)检测咪唑斯汀对牛血清白蛋白构象的影响。结果用上述检测方法获得不同温度下咪唑斯汀与牛血清白蛋白的猝灭常数和热动力学参数。结论静态猝灭是咪唑斯汀导致BSA荧光猝灭的主要原因。不同温度下计算的热动力学参数表明,咪唑斯汀与牛血清白蛋白分子间的结合力以疏水作用力为主。上述二者的结合导致BSA的构象发生改变。

4届七年制临床医学专业学生有机化学试卷分析及其对教学的指导作用

课程考试是教学环节的重要组成部分，试卷分析是考试之后必不可少的工作。通过对2006级～2009级七年制临床医学专业学生有机化学试卷的分析以及平均分、四分位间距、标准差、试题难度和区分度等统计指标的研究，从整体上了解了连续4届学生对知识的掌握能力、学习态度、差异程度和试题质量等方面的情况。同时，试卷分析的作用还表现在可以发现教学问题，检查教学效果。此外，在一定程度上，试卷分析为教师达到教学目标、提高教学质量提供了必要的帮助。

积雪草酸提取工艺及其在70种中药中质量分数的测定

积雪草酸（asiatic acid,AA）是存在于天然产物中的一种五环三萜类化合物.研究[1-7]表明,AA及其衍生物具有治疗皮肤创伤、抗炎、抗抑郁、抗阿尔茨海默病、抗肿瘤和修复神经损伤、保护心脑血管等多种药理作用.由于目前尚不能对AA进行化学合成,因此对天然产物中AA的提取工艺的研究具有广泛应用前景.

氨基葡萄糖苷类化合物的合成研究

目的本文对氨基葡萄糖苷类化合物的反应进行了研究。方法 3,4,6-三-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖及3,4,-二苯甲酰基-6-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖在二氯甲烷中与硅醚化的胸腺嘧啶反应。结果反应得到N-β-糖苷产物。结论与硅醚化的胸腺嘧啶反应生成化合物β-N1-胸腺嘧啶糖苷产物、β-N3-胸腺嘧啶糖苷产物。

长学制临床医学专业增设前沿性综合性化学实验课的探讨

对于七年制临床医学专业的学生,在基础化学课程的教学中既要与生物医学相结合,又要注重对学生批判性、创新性思维的培养。通过增设前沿性综合性医用化学实验课的教学内容,探索培养长学制医学生创新素质的可能途径。

对比教学方法在有机化学教学中的应用

本文结合有机化学的课堂教学，阐述了应用对比教学方法对学生掌握和巩固所学知识，以及培养思维能力方面的作用，并指出恰当地采用这种课堂教学方法，能够使学生学习知识化难为易，并激励学生主动学习。

不同季节元宝枫叶对FAS活性的抑制及其与总黄酮含量的相关性

目的研究不同季节元宝枫叶提取物对动物脂肪酸合成酶(FAS)抑制能力的差异及其与叶中总黄酮含量的关系,为开发元宝枫叶提供实验依据。方法用分光光度法对不同季节的元宝枫叶对FAS的抑制能力及总黄酮的含量进行分析测定。结果不同季节的元宝枫叶对FAS的抑制能力的差异有统计学意义,其中落叶的应用价值最高,对FAS的抑制作用与总黄酮含量可能存在正相关性。结论每年11月的元宝枫叶对FAS的抑制最为显著,FAS可能是抗癌作用的潜在靶点。

利福布汀的代谢研究

目的通过亚细胞、器官和整体动物3种水平的代谢实验,研究了利福布汀(rifabutin,RBT)自身代谢以及RBT被连续给药后对自身代谢及肝细胞色素P450酶系的影响,为临床的合理用药提供有益的指导。方法36只W istar大鼠随机分为6组,每组6只。3种水平的实验研究各有空白对照组和RBT给药组(口服灌胃300 mg.kg-1.d-1×7 d)。亚细胞代谢研究利用制备的肝微粒体,体外温孵CYP1A2,CYP2D6,CYP2C9,CYP2E1及CYP3A等几种重要亚酶的特异性底物,通过比较其代谢产物的生成速率来评价RBT对这些亚酶的影响;器官代谢研究采用大鼠原位肝脏灌流方法,整体实验动物代谢研究通过颈静脉插管手术,器官与整体代谢都是比较其代谢参数的差异。结果连续口服7 d RBT之后,酶蛋白水平和总体CYP450活力分别为空白对照组的84.60%和410.0%。CYP3A及CYP2D6亚酶活性分别为空白对照组的184.0%及155.7%。器官和整体动物水平都表明RBT连续给药组显著加快了自身药物的代谢,t1/2分别为空白对照组的58.96%和71.00%,并且器官水平显示AUC也仅为空白对照组的49.06%。结论RBT代谢存在自身诱导,连续服用RBT之后,不仅自身的代谢将会被改变,那些经CYP3A及CYPD2D6代谢的合用药物的代谢也将被改变。

葡萄糖醛酸衍生物的合成及结构鉴定

目的研究用N,N-二环己基羰二亚胺和N-羟基苯并三唑催化葡萄糖醛酸与精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯丙氨酸反应合成四肽的方法。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯丙氨酸反应,所得产物经柱层析分离纯化后,运用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱对其结构进行鉴定。结果四-乙酰基葡萄糖醛酸50 mg通过反应制得目标化合物59 mg,产率为43%,结构确定为含葡萄糖醛酸的四肽产物。结论建立了葡萄糖醛酸和精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-苯丙氨酸合成四肽的方法,达到了预期目的。

糖氨基酸化合物的合成研究

目的本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果反应得到糖肽化合物。结论与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。

脾虚证大鼠肝组织中脂肪酸气相色谱-质谱联合分析

[目的]探讨实验性脾虚证的发病机制以及加味四君子汤对脾虚的治疗作用,寻求可能治疗脾虚证有效的方法。[方法]利用气相色谱-质谱联用分析方法检测各组大鼠肝组织中脂肪酸组成,并对其进行比较。[结果]脾虚大鼠肝组织中脂肪酸中的花生四烯酸(AA)水平较正常对照组显著降低(P<0.05),加味四君子汤治疗后AA可基本恢复正常水平。[结论]实验性脾虚大鼠可引起肝组织中脂肪酸的异常改变,加味四君子汤可起到一定的治疗作用。

用Excel XP和可见光谱法研讨pH对铜氨配合物定量关系

胆、肾结石形成、骨的钙化和血管粥样硬化等生物体内许多矿化过程的机理非常复杂,有众多组分参与,临床发现生物体矿化异常时氢离子浓度明显偏离正常,尿结石患者的尿液通常pH低。本题研究pH值对金属配合物定量关系及推测它在生物矿化中的作用。选择同时具有酸碱平衡、沉淀平衡、配位平衡的多相化学平衡系统,具有氢氧化铜固体、四氨合铜(Ⅱ)配离子、铜(Ⅱ)离子、氢离子、氢氧根离子、氨的多化学组成为研究对象,通过将高等数学介入化学计算法,从理论上推出pH值对多组分多相化学平衡转换公式,通过计算机Excel XP软件转换函数式与图像和验证可见分光光度法的化学实验手段。结果,有配位剂时,pH显然能影响沉淀与配位转化的多相化学平衡。pH值低时仅有沉淀,且有固定的pH值,足以生成最大配合物的浓度,与配位剂的酸常数pKa相等。推测由于配位剂均是路易斯碱,当尿液偏碱性时有利于形成配合物而不利于形成矿化,生物体液具有不断更新流动的特点,使金属离子更容易以配合物的形式排出体外,则不易发生结石。