猪-猴异种角膜移植的初步研究

目的探讨猪-猴穿透性角膜移植术后排斥反应的特点及糖皮质激素在异种角膜移植排斥反应中的作用。方法3月龄五指山小型猪（WZS）6只为供体，恒河猴12只为受体，建立猪-猴异种穿透性角膜移植动物模型。受体猴分为角膜移植组和激素干预组，每组6只。激素干预组角膜移植术毕，结膜下注射复方倍他米松注射液0．5ml（7mg／m1），术后每10d结膜下注射长效倍他米松注射液0．3ml，共10次；角膜移植组术后相同时间点注射等量生理盐水。观察两组术后植片的存活情况，术后1个月取角膜植片行病理组织学检查，流式蛋白分析系统检测猴血浆与房水中细胞因子IFN、TNF、IL-4、IL-5及IL-10浓度。免疫浊度法检测猴外周血免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和补体C3、C4的变化。流式细胞仪分析手术前后受体全血中CIM^＋、CD8^＋、CD16^＋T淋巴细胞的比率变化。结果猪-猴穿透性角膜移植组植片平均存活时间为（15．54-2．3）d；激素干预组为（182．84-66．1）d。角膜移植组植片术后在前房形成渗出膜，角膜植片水肿明显，植片新生血管长入。而激素干预组在给药期间植片维持透明，仅有轻微的植片水肿反应。组织病理学显示角膜移植组植片较植床明显增厚，上皮下及前基质层炎性细胞浸润，后基质和角膜内皮层破坏，内皮面形成渗出膜；激素干预组植片少量淋巴细胞浸润，内皮完整，无渗出膜。在术后第3周角膜移植组受体猴房水中各种细胞因子浓度均升高，尤其以IFN升高明显；而激素干预组中房水的细胞因子变化主要是IL-10和IL-4浓度升高，但IFN和TNF的浓度均有降低。两组猴全身体液免疫和细胞免疫指标显示，角膜移植组术后第2～3周免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及补体C3、C4浓度升高，而激素干预组IgG和补体C4浓度降低。结论猪．猴异种角膜移植术后的主要表现为角膜内皮排斥反应，全身体液免疫可能参与排斥反应的发生，局部应用糖皮质激素能明显延长植片存活时问。（中华腰科杂志，2007，43：594-601）