结核分枝杆菌潜伏感染者外周血单个核细胞转录组学研究

目的:通过对比分析结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者和健康人的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)经结核特异性抗原刺激后的转录组,寻找LTBI人群中结核抗原特异的免疫应答重要基因及可能发挥功能的信号通路,绘制LTBI基因表达谱。方法:应用微阵列芯片检测2009年12月在首都医科大学附属北京胸科医院招募的4例LTBI者(LTBI组)和4名健康人(健康对照组)经结核抗原刺激后的PBMC转录组,并对部分差异基因进行qPCR检测以验证芯片数据。应用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与LTBI最相关模块,并对模块中的基因分别进行基因本体论(geneontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encylopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)从全转录组水平筛选信号通路。通过免疫浸润分析寻找与LTBI相关的免疫细胞。通过STRING数据库蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析绘制两模块中差异基因相互作用网络图。结果:LTBI组与健康对照组间共发现393个差异表达基因(差异倍数>2或<0.5,P<0.05),LTBI中112个表达下调,281个表达上调。针对10个差异基因的实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测证实基因表达趋势与芯片数据一致,即CAMK1G、IL2、SPINK1、SUCNR1、HCAR3、IL18BP、CHI3L1、TNF均上调;RASGRP2、TPM2均下调。通过WGCNA分析确定与LTBI最相关的正相关蓝色模块(cor=0.88,P=0.004)和负相关蓝绿色模块(cor=―0.93,P=0.001)。对上述模块内基因进行KEGG富集分析,并行基于全转录组的GSEA分析,发现趋化因子信号通路(P<0.001)和凋亡信号通路(P=0.003)在两种分析中均明显富集。对两模块中的差异基因通过STRING数据库构建PPI网络图,通过内置插件计算得到每个模块中的前10个关键基因,即蓝色模块中的PTPRC、CD40、IL10、IRF8、CCR1、CD80、TLR8、CLEC7A、CD83和CD274;蓝绿色模块中的TNF、ICAM1、TNFRSF4、HAVCR2、CD276、CCL4、CD33、IL1RN、NCF1和FGR。免疫浸润分析发现,M1型巨噬细胞(P=0.029)和M2型巨噬细胞(P=0.001)等固有免疫细胞的比例在LTBI组和健康对照组间存在明显差异。结论:经结核特异性抗原刺激后的PBMC转录组在LTBI人群和健康人群间存在明显差异,这些差异基因主要聚集于凋亡信号通路和趋化因子信号通路,其中巨噬细胞介导的免疫应答在其中发挥了重要作用,揭示了固有免疫应答在LTBI中的重要作用。

肺结核患者佩戴外科口罩依从性及其影响因素调查

目的:了解肺结核患者佩戴外科口罩的依从性及其影响因素,探讨提高其依从性的有效方法。方法:自行设计调查问卷,随机选取某结核病专科医院100例住院肺结核患者进行调查。结果:肺结核患者佩戴外科口罩的依从性得分为(11.52±3.77)分;经多元逐步回归分析发现,年龄、监管机制、个体生理心理因素是肺结核患者佩戴外科口罩的主要影响因素。结论:住院肺结核患者佩戴外科口罩的依从性属中等水平,提示医务人员应加强对肺结核患者的健康教育和佩戴口罩的监管工作,提高肺结核患者佩戴外科口罩的依从性。

病例中心教学法在结核病专科医生继续教育培训中的应用

探讨病例中心教学法(CBL)在结核病专科医生继续教育培训中的应用效果。观察CBL在结核病专科医生继续教育培训中的教学效果,结果显示CBL培训方式在结核病专科医生的理论知识掌握,病例分析能力及实际能力提高的得分高于传统教学模式,差异有显著性,CBL教学班学生课堂表现更佳,临床思维活跃,学生对CBL满意度较高。CBL是一种可行的新型教学模式。

93例非结核分枝杆菌肺病临床分析

目的:分析93例非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)肺病特征,为临床诊治NTM肺病提供参考依据。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京胸科医院确诊的93例NTM肺病患者临床资料。比较鸟-胞内分枝杆菌复合群、脓肿分枝杆菌肺病不同治疗方案的疗效差异。结果:93例NTM肺病患者中胞内分枝杆菌感染49例,脓肿分枝杆菌感染28例,鸟分枝杆菌感染4例,堪萨斯分枝杆菌感染4例,蟾蜍分枝杆菌感染3例,胞内分枝杆菌与脓肿分枝杆菌混合感染2例,戈登分枝杆菌、偶发分枝杆菌、施氏分枝杆菌感染各1例。确诊NTM肺病前曾接受抗结核治疗的患者61例(65.59%)。90例(96.77%)患者有合并症,其中合并支气管扩张52例(57.78%),合并慢性阻塞性肺疾病12例(13.33%)。83例(89.25%)在确诊后接受抗NTM治疗,47例(56.63%)完成疗程。完成疗程的患者中,鸟-胞内分枝杆菌复合群肺病治疗成功率为51.85%(14/27)。脓肿分枝杆菌肺病治疗成功率为76.92%(10/13)。48例(57.83%)治疗过程中发生不同程度的药物不良反应,中断治疗15例(18.07%)。16例(19.28%)患者失访。结论:NTM肺病患者以胞内分枝杆菌感染多见,多合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等基础肺病,容易被误诊为肺结核,治愈率低,治疗中断率及失访率较高。

结核科护士对紫外线空气消毒的认知及使用现状的调查分析

目的了解结核科护士对紫外线空气消毒的认知水平及使用现状。方法采用分层抽样的方法选取全国20个省(自治区、直辖市)的26家医院共396名结核科护士作为调査对象。采用自行设计的紫外线空气消毒认知问卷(共9个条目,分值为0~100分)及紫外线空气消毒使用现状问卷(共11个条目)进行调査,分析影响结核科护士对紫外线空气消毒认知的因素。结果结核科护士对紫外线空气消毒认知中,对紫外线灯管的使用时限、安装数量、辐照强度、吊装高度的认知度较低,正确率分别为19.9%(79/396)、35.4%(140/396)、55.1%(218/396)、64.4%(255/396)o结核科护士对紫外线空气消毒认知的总得分为(64.52±14.03)分;其中,41~57岁年龄组得分[(69.13±11.3)分]高于26~30岁年龄组[(61.98±14.07)分],工作年限在21-38年者得分[(69.49±11.26)分]高于工作年限在0.5~5年者[(61.51±15.07)分],结核科工作年限在11~38年者得分[(67.32±13.54)分]高于结核科工作年限在0.5~5年者[(63.07±14.05)分],副主任护师及以上职称者得分[(69.93±10.54)分]高于普通护士[(61.67±15.07)分],护士长得分[(69.43±13.81)分]高于护理部主任[(62.96±11.69)分],差异均有统计学意义(F值分别为5.16,6.95、3.67、6.50、5.23,P值分别为0.002、0.000、0.026、0.000,0.006)o结论结核科护士对紫外线空气消毒的总体认知水平较低,年龄越大、工作年限越久、职称越高的护士认知水平越高;医疗机构应加强对结核科护士尤其是新护士的培训力度,提升护士对紫外线空气消毒的认知水平。

结核科进修医生培训的实践与探索

进修制度是基层医疗机构从业人员改善知识结构的重要途径。结核科医师在学校期间主要学习临床医学知识和技能，走向工作岗位后主要接受结核科临床知识培训，缺乏对结核病基础理论知识的系统学习。在获得上级医院进修机会后，普遍对结核病临床知识有较浓厚兴趣，对结核病相关细菌学、药理学、支气管镜、影像学等知识有畏难情绪和轻视观点，认为学习难度大，而在实际工作应用价值不大。

重组结核杆菌融合蛋白的临床综合评价

目的评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性,为遴选结核杆菌感染诊断和结核病辅助诊断的皮肤检测药品提供证据。方法采用系统评价法分析EC与结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的有效性和安全性;以最小成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析评价EC与TB-PPD的短期经济性,采用成本-效用分析评价两者的长期经济性;采用系统评价法、改良德尔菲专家咨询法确定创新性、适宜性和可及性评价的指标,通过各指标的权重计算EC和TB-PPD的各维度的综合评分。结果EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性评分均高于TB-PPD;两药的可负担性评分一致,EC的可获得性评分低于TB-PPD。考虑维度和指标权重后,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性评分及其综合评分均高于TB-PPD。结论相较于TB-PPD,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性均表现更优;但在可及性维度下,EC的可获得性应进一步改善。

三种胸腔积液检测方法对结核性胸膜炎诊断价值的研究

目的比较胸腔积液腺苷脱氨酶(adenosine deamianse,ADA)、结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)和结核分枝杆菌/利福平耐药基因检测(Xpert MTB/RIF)在结核性胸膜炎诊断中的价值。方法回顾性分析140例胸膜炎患者的临床资料,其中结核性胸膜炎患者90例,非结核性胸膜炎患者50例,两组患者均抽取胸腔积液送检ADA、T-SPOT.TB和Xpert MTB/RIF检测,比较两组患者的检测结果。结果结核性胸膜炎患者胸腔积液ADA为(45.3±22.6)U/L,明显高于非结核性胸膜炎患者(23.2±23)U/L,差异有显著性(t=3.893,P=0.000),ADA诊断结核性胸膜炎的敏感度、特异度分别为71.1%和84%。结核性胸膜炎和非结核性胸膜炎患者胸腔积液T-SPOT.TB的中位数分别为1000 SFCs(931,1000)和32 SFCs(4,200),两组比较差异有显著性(U=126.0,P=0.000),其诊断结核性胸膜炎的敏感度、特异度分别为84.4%和96%。胸腔积液Xpert MTB/RIF诊断结核性胸膜炎的敏感度、特异度分别为13.3%和100%。胸腔积液ADA、胸腔积液T-SPOT.TB的敏感度均明显高于胸腔积液Xpert MTB/RIF(χ~2=30.789,P=0.000;χ~2=45.534,P=0.000)。胸腔积液ADA和胸腔积液T-SPOT.TB的敏感度差异无显著性(χ~2=2.314,P=0.204)。三种检测方法的特异度差异均无显著性。结论胸腔积液T-SPOT.TB和ADA诊断结核性胸膜炎具有较高的敏感度和特异度,而Xpert MTB/RIF对胸腔积液标本的诊断价值则较低。胸腔积液T-SPOT.TB和ADA二者联合检测可以提高结核性胸膜炎诊断的敏感度。

环丝氨酸治疗耐多药结核病的血药浓度及不良反应监测

近年来，由于耐多药结核病（MDRTB）患者日趋增多和新抗结核药物的缺乏，为结核病的控制造成了很大的障碍。环丝氨酸（cycloserine，Cs）是在1952年发现并应用于临床抗结核治疗的一种抗生素。但随着抗结核作用强大的吡嗪酰胺、利福平的上市，且Cs导致精神系统不良反应报道的出现，使Cs逐渐淡出临床抗结核病治疗领域。但随着时间的推移，异烟肼、利福平耐药菌株的出现，使得Cs被再次启用，与其他抗结核药物联合用于耐药、耐多药和广泛耐药结核病患者的治疗。

909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析

目的分析结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测情况。方法选取2010年1月至2016年11月于首都医科大学附属北京胸科医院住院并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象，共909例；其中，服用INH者909例，服用EMB者783例，服用PZA者587例，服用RFP者503例。患者服药剂量：INH300mg／d、RFP450mg／d或600mg／d、PZA1500mg／d、EMB750mg／d。收集研究对象性别、年龄、并发糖尿病情况，以及血药浓度监测结果，并进行分析。结果服用INH、EMB、PZA和RFP（450mg／d和600mg／d）2h后，患者血药浓度低于目标浓度范围者分别占57．3％（521／909）、82．2％（644／783）、29．8％（175／587）、51．6％（190／368）和36．3％（49／135）。其中，男性患者中INH、EMB、PZA、RFP（450mg／d）出现低血药浓度者分别占67．2％（396／589）、85．9％（451／525）、39．9％（153／383）、60．0％（135／225），均高于女性患者[39．1％（125／320）、74．8％（193／258）、10．8％（22／204）、38．5％（55／143）]，差异均有统计学意义（X2值分别为67．26、14．59、54．10、16．24，P值均〈0．01）。体质量≥50kg的患者，INH、EMB、PZA、RFP（450mg／d）出现低血药浓度者分别占61．7％（428／694）、83．3％（513／616）、35．3％（159／451）、55．6％（154／277），均高于体质量〈50kg者[30．3％（40／132）、72．4％（76／105）、4．7％（4／86）、37．1％（23／62）]，差异均有统计学意义（X2值分别为44．44、7．12、32．00、6．95，P值均〈0．05）。结核病并发糖尿病患者，INH和PZA出现低血药浓度者分别占72．6％（143／197）和53．8％（71／132），高于未并发糖尿病者[53．1％（378／712）和22．9％（104／455）]，差异均有统计学意义（X2值分别为23．98和46．78，P值均〈0．01）。结论结核病患者服用一线抗结核药物后出现低血药浓度情况较为普遍，患者性别、体质量、并发症等因素均会影响其血药浓度水平；提示开展一线抗结核药物血药浓度监测工作，并根据患者个体情况调整治疗方案对结核病治疗是必要的。

利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术与γ-干扰素释放试验在关节结核辅助诊断中的价值

目的探讨和评价利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（Xpert mycobacterium tuberculosis/rifampicin,Xpert MTB/RIF;简称Xpert检测）与γ-干扰素释放试验在关节结核辅助诊断中的价值。方法选取2015年1~9月首都医科大学附属北京胸科医院住院经手术治疗,病理确诊为关节结核的患者50例,同时行脓液Xpert检测和血酶联免疫斑点技术法（T-SPOT.TB检测）检测结核分枝杆菌感染T细胞。结果 T-SPOT.TB检测在诊断关节结核中的敏感度为88%（44/50）;Xpert检测的敏感度为66%（33/50）;两种方法联合检测的敏感度为66%（33/50）。T-SPOT.TB检测的敏感度高于Xpert检测及两种方法联合检测（χ~2=6.832,P=0.009）。结论 Xpert检测和γ-干扰素释放试验采用T-SPOT.TB检测试剂盒在关节结核快速诊断方面均具有重要的价值,两者结合可提高关节结核诊断的准确度。

γ干扰素释放分析试验在糖尿病合并肺结核中的诊断价值

目的：探讨γ干扰素释放分析试验在糖尿病合并肺结核中的诊断价值。方法：选取合并糖尿病的肺结核患者85例,同时行γ干扰素释放分析试验（以酶联免疫斑点技术法检测结核分支杆菌感染T细胞,简称T-SPOT. TB检测）、血抗结核抗体、痰抗酸杆菌涂片及结核菌培养。结果：γ干扰素释放试验诊断糖尿病合并肺结核的敏感性为92.9%（79/85）,显著优于抗结核抗体的敏感性78.8%（67/85）及痰结核菌检查的敏感性54.1%（46/85）,χ2值分别为6.986及32.912,P值分别为0.008及0.001。结论：γ干扰素释放试验对合并糖尿病的肺结核的诊断具有较高的敏感性。

结核性胸膜炎诊断的研究进展

结核性胸膜炎（Tuberculouspleurisy，TBP）是肺外结核常见的亚型之一。目前关于结核性胸膜炎诊断方面的研究主要围绕着细菌学、病理学、分子标识与细胞免疫学及综合性诊断策略等方面展开。在细菌学诊断方面除了采用胸腔积液进行涂片镜检和培养技术，显微镜观察药物敏感度技术（microscopicobservationdrugsusceptibilityassay，MODS）和核酸扩增技术（nucleicacidamplification，NAA）进一步提高了对结核性胸膜炎诊断的敏感度。在病理学诊断方面，胸膜穿刺活检具有操作简便、相对安全、经济、有效、痛苦小、可重复操作等优点，但对胸膜炎的诊断率较低；胸腔镜检查对胸膜炎的诊断率明显提高，但创伤较经皮胸膜穿刺活检大、费用较高、技术要求高；在分子标识方面，腺苷脱氨酶（adenosinedeaminase，ADA）及其同工酶ADA2对结核性胸膜炎有较高的诊断价值，但其特异度相对较差；细胞免疫学方面，7干扰素释放试验（interferongammareleaseassay，IGRA）是目前研究的热点，但其对结核性胸膜炎的诊断价值有待进一步研究。在综合性诊断策略研究方面，主要包括积分法、回归法和临床诊断决策树法，在结核性胸膜炎诊断方面均有较高的敏感度和特异度。今后对结核性胸膜炎诊断的研究重点主要是：一方面通过新的技术和手段寻找新的结核性胸膜炎诊断技术及方法；另一方面，采用大数据研究的手段，建立可自我完善的结核性胸膜炎综合诊断策略。

38例骨关节结核患者病灶标本分枝杆菌培养及药物敏感性试验结果分析

目的 对骨关节结核病灶脓液与肉芽组织分枝杆菌的培养阳性率及药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果进行分析.方法 选择2008年10月至2009年10月在首都医科大学附属北京胸科医院骨科住院并进行手术治疗的骨关节结核患者38例,术中同时采集病灶部位脓液及肉芽组织,采用改良罗氏培养基进行分枝杆菌培养,对培养阳性菌株进行12种抗结核药物（异烟肼、利福平、利福喷丁、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺）的药敏试验,并分析培养阳性率与患者病程、疗程的关系.结果 38例患者肉芽组织培养阳性率为36.8％ （14/38）,高于脓液培养（21.1％,8/38）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法,P＜0.001）;对14例患者肉芽组织培养阳性的菌株进行12种抗结核药物的药敏试验显示：全敏感4例,占28.6％（4/14）;单耐药3例,占21.4％（3/14）;多耐药5例,占35.7％（5/14）;耐多药1例,占7.1％（1/14）;广泛耐药1例,占7.1％（1/14）.病程＜12个月与病程＞12个月的患者,脓液分枝杆菌培养阳性率分别为26.9％（7/26）、8.3％（1/12）,差异无统计学意义（Fisher确切概率法,P=0.393）;肉芽组织分枝杆菌培养阳性率分别为46.2％（12/26）、16.7％（2/12）,差异无统计学意义（Fisher确切概率法,P=0.147）.术前化疗疗程＜2个月的患者脓液分枝杆菌培养阳性率（38.9％,7/18）高于疗程＞2个月的患者（5.0％,1/20）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法,P=0.016）;术前化疗疗程＜2个月的患者肉芽组织分枝杆菌培养阳性率（61.1％,11/18）高于疗程＞2个月的患者（15.0％,3/20）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法,P=0.006）.结论 骨关节结核患者病灶标本分枝杆菌耐药率较高,术中应尽量采集肉芽组织进行分枝杆菌罗氏培养,以提高培养阳性率;术前化疗时间＜2个月能提高分枝杆菌培养阳性率.

肺结核患者T淋巴细胞亚群的检测及临床意义

目的探讨外周血淋巴细胞亚群的比例变化在结核病的临床意义。方法采用流式细胞仪检测继发性肺结核患者93例(其中初治肺结核49例,复治耐药肺结核44例),急性血行播散性肺结核29例患者的外周血CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞亚群及CD4+/CD8+比值。结果急性血行播散性肺结核患者组外周血CD8+T细胞比例明显增高[(34.64±5.45)%],而CD3+[(63.29±4.16)%]、CD4+[(27.81±6.17)%]及CD4+/CD8+[(0.81±0.42)]则明显降低,与初治肺结核组及复治耐药肺结核组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。初治肺结核与复治耐药肺结核组间CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义。继发性肺结核患者病变范围广泛者(病灶≥3个肺野)的CD3+T细胞比例为(65.37±9.9)%,明显低于病变范围小者[(74.49±1.07)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T淋巴细胞亚群在结核病患者外周血中分布失衡,可能与疾病的发展相关。监测结核病患者T淋巴细胞亚群水平,对评价患者的细胞免疫功能及对疾病的免疫治疗均有重要的指导意义。

贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核治疗中的变化及其与QTc间期延长的相关性

目的:探索贝达喹啉血药浓度在耐药肺结核患者治疗中的变化规律及与心电图QTc间期延长的相关性。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年2月至2020年2月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的119例耐多药/利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者,由专家组对其制定含贝达喹啉在内的个体化治疗方案。收集患者服用贝达喹啉前的基线资料,并记录治疗后不同时间点的血电解质(钾、钙、镁)、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图QTcF值,以及贝达喹啉的血药浓度。采用单因素和多因素logistic回归分析影响QTc间期延长的因素。结果:119例患者均完成了72周抗结核治疗,处于停药随访中。其中,5例(4.2%)患者因在服用贝达喹啉24周内出现QTcF>500 ms,提前停用贝达喹啉;114例完成贝达喹啉治疗,包括53例完成24周(24周组),61例完成36周(36周组)。对于完成贝达喹啉治疗的114例患者,其第2周末时贝达喹啉的血药浓度谷浓度最高[1.753(1.365,2.412)μg/ml],明显高于第4周末[0.830(0.586,1.035)μg/ml]和第24周末[1.098(0.909,1.440)μg/ml],差异均有统计学意义(Z=-9.222,P<0.001;Z=-7.798,P<0.001),且第24周末时的谷浓度明显高于第4周末谷浓度(Z=-7.826,P<0.001)。无论是24周组还是36周组患者,停用贝达喹啉12周后的血药浓度[0.769(0.500,0.947)μg/ml和0.824(0.642,1.023)μg/ml]均恢复到服药后第4周末水平;停用24周后血药浓度仍接近有效血药浓度(0.6μg/ml)。心电图QTcF值的变化规律与贝达喹啉血药浓度的变化规律基本一致。在服用贝达喹啉后均逐渐升高,停用贝达喹啉前后时达峰,随后均逐渐下降。8例(6.7%)出现心电图QTcF>500 ms;36例(30.3%)出现QTcF>450 ms;所有患者在观察期间均未出现严重的室性心律失常。多因素logistic回归分析结果显示,高龄(≥55岁)、低体质量指数(<18.5)、低钙血症(<2.3 mmol/L)更容易导致QT间期延长[OR(95%CI)值分别为7.056(1.841~27.043)、3.850(1.236~11.989)、2.786(1.029~7.541)]。结论:贝达喹啉的半衰期较长,有效浓度可维持至停药24周,且治疗耐药肺结核患者时延长使用贝达喹啉至36周是安全有效的;服药期间,患者QTc间期延长的发生率较高但无严重不良反应,应加强对高龄、低体质量指数、低钙血症等患者的心电图监测。

肺结核患者淋巴细胞亚群检测结果与临床特征的相关性探讨

目的分析肺结核患者淋巴细胞亚群测定的结果，探讨其异常情况与患者临床特征的关系。方法选取2015年5月至2016年5月于首都医科大学附属北京胸科医院结核科住院的200例肺结核患者作为研究对象，收集其基本信息、入院期间的疾病状态，以及淋巴细胞亚群检测结果。分析研究对象淋巴细胞亚群变化情况与其临床特征的相关性。结果200例患者中CD4＋T细胞百分比正常者164例（82．0％）、升高者5例（2．5％）、降低者31例（15．5％）；对药物敏感患者中CD4＋T细胞百分比降低者的构成比[25％（19／76）]高于耐药结核病患者[9．7％（12／124）]（χ2=8．12，P=0．004）。CD8＋T细胞百分比正常者171例（85．5％）、升高者23例（11．5％）、降低者6例（3％）；年龄≥60岁的患者和无空洞的患者中CD8＋T细胞百分比升高者的构成比[21．4％（12／56）、22．2％（12／54）]分别高于年龄〈60岁者和并发空洞者[7．6％（11／144）、7．5％（11／146）]（χ2值分别为8．12和8．56，P值分别为0．004和0．003）。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）百分比正常者170例（85％）、升高者15例（7．5％）、降低者15例（7．5％）；对药物敏感患者中NK细胞百分比升高者的构成比[14．5％（11／76）]高于耐药结核病患者[3．2％（4／124）]（χ2=9．06，P=0．003）。B细胞百分比正常者159例（79．5％）、升高者8例（4％）、降低者33例（16．5％）；女性患者中B细胞百分比升高者的构成比[10．5％（6／57）]高于男性患者[1．4％（2／143）]（χ2=6．99，P=0．008）；男性患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于女性患者[10．4％（15／144）]（χ2=6．24，P=0．013）；无空洞患者B细胞百分比升高者的构成比[11．1％（6／54）]高于并发空洞者[1．4％（2／146）]（χ2=11．55,P=0．001）；年龄≥60岁患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于年龄（60岁者[10．4％（15／144）]（χ2=13．76，P=0．001）。结论肺结核患者对药物敏感可能与NK细胞和CD4＋T细胞百分比的升高或降低有关；患者无空洞可能与CD8＋T细胞和B细胞百分比的升高有关。

结核分枝杆菌rpsL和rrs基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系

目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（Am）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sin、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rrs和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128／μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2．4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4-64μg／ml。9株菌rrs基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4-8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4〉g／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到rrs基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并rrs基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Km和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（MIC值均为2．5tzg／m1）。64株菌株均有rpsL基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lys）。结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；rrs基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合rpsL基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。rrs基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。

降钙素原、超敏C反应蛋白、红细胞沉降率及S100A9对肺结核合并肺部细菌感染的影响

目的比较降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、红细胞沉降率(ESR)及S100A9蛋白对肺结核合并肺部细菌感染中的影响。方法选取2017年9月～2018年8月首都医科大学附属北京胸科医院收治的确诊为肺结核的132例,并根据是否合并肺部细菌感染分为细菌感染组(62例)及单纯肺结核组(70例),对其外周血血浆标本应用免疫荧光法检测PCT,ELISA方法测定S100A9水平,免疫比浊法测定hs-CRP,魏氏法测定ESR。结果细菌感染组患者的PCT、S100A9蛋白及hs-CRP水平与单纯肺结核组比较均显著性增高(P <0.01)。多因素分析PCT及S100A9为肺结核合并肺部细菌感染的独立危险因素。结论肺结核患者PCT及S100A9水平对监测患者是否合并肺部细菌感染具有良好的临床应用价值。

结核性胸膜炎患者化疗时是否加用糖皮质激素对肺功能动态变化的对比研究

目的探讨结核性胸膜炎患者化疗时是否加用糖皮质激素对肺功能的动态变化。方法回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院2015年5月至2018年5月收治的结核性胸膜炎患者172例,对患者的肺通气、容积、弥散功能和呼吸肌力学指标在化疗前,以及化疗第1、6、12个月末进行4次检测;根据在抗结核药品化疗方案的基础上是否加用糖皮质激素分为两组,即加用组60例(醋酸泼尼松+2H-R-Z-E/10H-R-E)和未加用组112例(2H-R-Z-E/10H-R-E)。肺通气功能的检测指标为患者用力肺活量检测值占正常预计值的百分比(FVC)、第1秒用力呼气容积检测值占正常预计值的百分比(FEV1%pred)、第1秒钟用力呼气容积/用力肺活量比值占正常预计值的百分比(FEV1/FVC%pred)、用力呼出75%肺总量时瞬间呼气流量检测值占正常预计值的百分比(FEF75)、最大分钟通气量检测值占正常预计值的百分比(MVV%pred);肺容积功能的检测指标为残气量检测值占正常预计值的百分比(RV%pred)、肺总量检测值占正常预计值的百分比(TLC%pred)、残气量/肺总量比值占正常预计值的百分比(RV/TLC%pred);弥散功能的检测指标为肺弥散量检测值占正常预计值的百分比(D_(L)CO)和肺泡容量校正的肺弥散率检测值占正常预计值的百分比(D_(L)CO/VA%pred);呼吸肌力学的检测指标为气道阻力检测值占正常预计值的百分比(Rtot%pred、呼气峰流量检测值占正常预计值的百分比(PEF%pred)、吸气峰值流量实测值(PIF),通过对检测指标的观察,了解肺功能的变化。肺功能测定结果按"测定值/正常预计值×100%"表示(除PIF为实测值),符合正态分布的计量资料采用"x±s"进行统计描述,统计学处理采用t检验;不符合正态分布的计量资料采用中位数(四分位数)[M(Q_(1),Q_(3))]表示,统计学处理采用Z检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 (1)结核性胸膜炎患者化疗前,以限制性通气功能障碍为主,FVC%pred为(62.1±13.4)%,FEV_(1)%pred为(64.4±15.5)%,FEV_(1)/FVC%pred为(87.0±11.1)%,MVV%pred (65.7±21.1)%,FEF_(75)%pred为61.6(41.6,83.0)%,RV%pred为111.3(89.8,131.4)%,TLC%pred为(77.0±16.9)%,RV/TLC%pred为(146.9±35.9)%,D_(L)CO%pred为(62.6±18.3)%,D_(L)CO/VA%pred为(92.3±16.6)%,PEF%pred为(64.1±18.13)%,PIF为3.2(2.3,4.1)L/s,Rtot%pred为96.0(69.3,118.9)%]。(2)化疗过程中,第1、6、12个月末FVC<80%的患者分别为80.2%(138/172)、75.0%(129/172)、0.0%(0/0);化疗第6个月末D_(L)CO<80%的患者为44.2%(76/172));(3)加用组和未加用组患者在化疗前、化疗第1、6、12个月末FEF75%pred[分别为(68.7(49.8,84.1)%和60.7(39.4,80.7)%);87.1(70.5,94.4)%和73.1(51.9,87.0)%;80.1(66.5,111.9)%和66.8(59.9,87.2)%;90.4(55.3,102.9)%和78.4(54.6,87.3)%],两组比较差异均无统计学意义值分别为-1.091、-0.111、-1.609、-1.171,P值均>0.05);MVV%pred[分别为(65.8±19.4)%和(65.5±18.6)%);(86.9±18.6)%和(79.5±18.7)%;(90.3±16.0)%和(86.3±16.0)%;(96.8±11.1)%和(87.3±19.8)],两组比较差异均无统计学意义(t值分别为1.043、0.444、0.708、1.113,P值均>0.05)。结论结核性胸膜炎患者治疗前、治疗第1个月末肺功能减退主要表现为限制性通气功能障碍和弥散功能减退,治疗第6个月末仅通气功能恢复正常,而弥散功能在治疗第12个月末恢复正常;早期糖皮质激素辅助治疗对结核性胸膜炎患者的肺功能无明显影响。