口腔鳞状细胞癌耐药的表观遗传学调控研究进展

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,具有易侵袭、易复发、预后差的特征,患者对化疗药物产生耐药是其疗效降低的重要原因。近年的研究发现,肿瘤耐药过程中表观遗传学修饰变化显著,表观遗传学药物已成为耐药抵抗的研究热点。相较于以手术为主的常规治疗,基于表观遗传调控联合靶向治疗将成为极具前景的治疗策略。本文综述DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑对OSCC耐药的表观遗传学调控机制研究进展,以期为OSCC耐药抵抗研究提供参考。

胶质瘤化疗耐药机制的表观遗传学调控研究进展

胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤之一,恶性程度、复发率及病死率均较高,其治疗以手术切除为主,放化疗为辅。然而胶质瘤对多种药物产生的耐药性成为了治疗的瓶颈,严重影响患者预后。研究表明,DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和染色质重塑等表观遗传学调控在胶质瘤的化疗耐药中发挥着关键作用。本文从胶质瘤耐药的产生机制及表观遗传学调控对胶质瘤耐药的影响等方面进行综述,旨在对胶质瘤的治疗、药物的合理使用和研发以及后续的相关研究提供参考依据。

凋亡诱导因子2在乳腺癌中的表达及其相关作用

目的 利用生物信息学方法分析凋亡诱导因子2(apoptosis-inducing factor 2,AIFM2)在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达及作用机制。方法 检索GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、UALCAN数据库中AIFM2的研究信息,分析该基因在乳腺癌中的表达。利用Kaplan-Meier方法分析AIFM2的表达与乳腺癌患者生存及临床病理因素间的关系。同时应用LinkedOmic数据库筛选与AIFM2共同表达的基因,并对靶标基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并通过肿瘤免疫评估资源(tumor immune estimate resource,TIMER)数据库探究AIFM2表达与肿瘤组织中免疫细胞浸润的相关性。结果 GEPIA数据库分析发现AIFM2基因在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库生存分析显示AIFM2基因高表达患者组的无复发生存期、总生存期、远处无转移生存期均显著高于低表达患者组(P<0.05);UALCAN数据库分析显示乳腺癌中AIFM2基因在不同人种、分子分型、组织类型表达水平不同(P<0.05);在不同年龄、性别、分期、TP53突变、围闭经期状态和淋巴结转移中表达水平无差异(P>0.05);LinkedOmic数据库对AIFM2的共表达基因进行GO和KEGG富集分析发现AIFM2可能参与乳腺癌免疫反应的调节;TIMER数据库分析显示乳腺癌中AIFM2的表达水平与CD4^(+)T细胞、中性粒细胞、树突状细胞的浸润正相关(P<0.05);在乳腺癌中低水平的浸润性CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞与较差的存活率显著相关(P<0.05)。结论 在乳腺癌中AIFM2的表达与肿瘤组织中免疫细胞浸润有关。AIFM2基因可能成为潜在的乳腺癌免疫治疗靶点。

中药延缓非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展

近年来,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了显著的疗效,但其不可避免的耐药性是临床治疗面临的最大难题。中医药作为肿瘤综合治疗的重要组成部分,在延缓EGFR-TKI耐药方面具有显著优势。本文从抑制EGFR下游通路异常激活、抑制EGFR旁路代偿性激活、抑制上皮-间充质转化、表观遗传调控等方面综述了中医药延缓NSCLC EGFR-TKI耐药机制的研究进展,并总结了目前中药延缓EGFR-TKI耐药的实验研究的不足之处,以期为临床制订中医药联合EGFR-TKI治疗NSCLC的策略和方案提供有益的参考。

短暂前脑缺血小鼠海马脑红蛋白表达的动态变化

研究了小鼠短暂前脑缺血再灌注后不同时相点脑红蛋白表达的动态变化及其意义。用夹闭双侧颈总动脉的方法建立C57BL/6小鼠缺血再灌注动物模型;采用RT-PCR及Western blotting方法检测各组小鼠海马组织中脑红蛋白在转录和翻译水平表达的动态变化。结果显示,脑红蛋白在mRNA水平表达的动态变化为:与假手术对照组(100±0.00)比较,再灌注后6h(132.59±28.26,P<0.05)开始升高;24h(157.36±13.85,P<0.001)达高峰;48h(146.55±23.17,P<0.01)开始下降;72h(118.42±34.23,P>0.05)基本恢复至正常水平。脑红蛋白在蛋白水平表达的动态变化为:与假手术对照组(100±0.00)比较,再灌注后6h(111.46±23.54,P>0.05)轻微升高,24h(141.25±32.12,P<0.01)达高峰,48h(138.02±19.68,P<0.05)开始下降,72h(119.29±35.18,P>0.05)基本恢复至正常水平。结果提示,脑缺血再灌注各时相点的脑红蛋白mRNA及蛋白表达水平均增加,可能是机体的应激反应,但持续时间较短(48h以内)。

高压氧对短暂前脑缺血小鼠海马脑红蛋白表达的影响

目的观察小鼠脑缺血再灌注以及高压氧治疗后海马脑红蛋白表达的变化,探讨高压氧对脑红蛋白表达的影响及其意义。方法雌性C57BL/6N小鼠随机分为假手术对照组、缺血再灌注48h组(48h I/R组)及缺血再灌注48h加高压氧治疗组(48h HBO组)。对各组小鼠脑组织神经元进行HE及免疫组织化学染色、图像学分析及统计学处理。结果48h I/R组及48h HBO组的脑红蛋白表达均高于假手术组(P<0.01和P<0.001),48hHBO组吸光度高于48h I/R组(P<0.01)。结论高压氧对缺血性脑损伤有显著治疗作用,提高脑红蛋白的表达水平可能是其治疗的机制之一。

新生IUGR大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白表达的变化

目的研究宫内发育迟缓(IUGR)大鼠脑内胰岛素信号通路相关蛋白及突触后致密区蛋白(PSD95)表达的变化,探讨神经变性病可能的发育起源机制。方法应用热量限制法建立IUGR大鼠模型,通过RT-PCR和Western blot方法检测新生IUGR仔鼠脑内胰岛素受体(InsR)、磷酸化InsR,胰岛素受体底物-1(IRS-1)及PSD95的表达水平。采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果与对照组相比,IUGR新生仔鼠体质量和脑质量均显著降低(P<0.01),但脑质量/体质量比值却明显增加(P<0.01);脑内InsR在mRNA水平表达减少(P<0.05);在蛋白质水平InsRα和β亚基表达减少(P<0.05,P<0.01);InsRβ的磷酸化水平降低(P<0.05);IRS-1表达减少(P<0.05);PSD95表达减少(P<0.01)。结论新生IUGR大鼠脑内存在胰岛素信号通路障碍并发生了神经元可塑性的变化,这些变化可能增加成年后对神经变性病的易感性。

人VEGF在NIH3T3细胞中的基因转移和表达

目的研究人血管内皮细胞生长因子(human VEGF)在体外培养的小鼠成纤维细胞(NIH3T3细胞)中的基因转移及表达,为血管化组织工程、缺血性疾病的治疗奠定实验基础。方法应用脂质体介导的基因转移技术,将含有人VEGF165编码序列的真核表达载体pcDNA/V转染至体外培养的NIH3T3细胞系中。G418筛选出稳定表达重组质粒的细胞克隆,转接于细胞瓶中,培养72 h,同时以G418筛选的pcDNA3.1(+)阳性细胞克隆和未转染的NIH3T3细胞为阴性对照,取细胞培养上清及细胞裂解液样品进行Western blotting检测。用细胞免疫组织化学染色检测人VEGF165基因在NIH3T3细胞中的表达情况,不着色者为阴性,细胞胞质着色呈棕黄(褐)色者为阳性。结果Western blotting结果显示在转染pcDNA/V质粒的NIH3T3细胞培养上清中,可以检测到相对分子质量为22 000的反应条带,与预计的人VEGF165单体蛋白的相对分子质量相符。细胞免疫组织化学染色检测结果显示,转染pcDNA/V质粒的NIH3T3细胞呈阳性。结论人VEGF165能够在NIH3T3细胞中有效表达,并获得了稳定表达人VEGF165基因的NIH3T3细胞株。

新一代测序技术在肺癌精准诊疗中的应用进展

新一代测序(NGS)技术具有高测序深度、低检测成本、大规模多基因并行测序的优势,被广泛应用于生命科学、医学各领域。肺癌是全球范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤,病因复杂,早期症状轻且不易检出、晚期预后差、高转移率和耐药性等特征严重影响患者的生命健康。随着NGS技术的深入应用,肺癌的精准分型、精准治疗策略制订、耐药机制分析以及疗效评估等方面的研究取得了很大突破。未来,NGS技术将进一步推动肺癌个体化精准医疗的进展。

高通量测序技术在白血病临床应用中的研究进展

高通量测序技术的迅速发展不仅为功能基因组学的研究提供了高效的平台,还在临床肿瘤、精准医学领域呈现出巨大的应用价值。高通量测序技术以通量高、成本低、精确度高、信息量丰富等特点被广泛应用于白血病的临床研究,在揭示肿瘤的异质性、追踪细胞谱系、探索肿瘤克隆演变的复杂机制研究中发挥着重要作用,且在白血病的预后分层、辅助诊断、靶向药物选择等方面显示出较大优势,可以筛选疾病诊断和预后的分子标志物,在一些罕见白血病的治疗中也极具潜力。高通量测序技术可为白血病的临床研究提供强有力的支持,推动白血病实现精准化医疗的进程。

染色质DNaseⅠ超敏感位点的定位及其转录调控功能的研究进展

DNaseⅠ超敏感位点(DNaseⅠhypersensitive sites,DHSs)是对DNaseⅠ高度敏感的活性染色质区域。全基因组DHSs的定位分析已成为准确识别染色质上基因转录调控元件的有效方法,有助于系统解析基因和基因组信息及转录调控的动态分子机制。文中就DHSs的分布、DHSs的高通量测序技术及DHSs的转录调控功能的相关性研究进展作一综述。

重组DNA技术中可诱导的基因表达调控系统

在重组DNA技术中,可诱导的基因表达调控系统可被用来调节目的基因的表达以达到基因功能研究、转基因动物研究、以及基因治疗研究等目的。该系统主要由诱导剂、可诱导的受体或转录因子、顺式作用元件以及载体系统四部分组成。本文以诱导剂为分类依据,叙述目前主要的6类可诱导的基因表达调控系统:类固醇激素受体诱导的基因表达调控系统、四环素诱导的基因表达调控系统、缺氧诱导的基因表达调控系统、高热诱导的基因表达调控系统、电离辐射诱导的基因表达调控系统和lac基因表达调控系统。