TFEB的翻译后修饰对自噬的调节作用

转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综述,旨在加深对动脉粥样硬化等自噬异常所致疾病发病机制的理解,为相应疾病的防治提供新的思路和干预靶点。

马凡综合征胸主动脉病变的分子机制研究进展

胸主动脉瘤/夹层是马凡综合征(MFS)患者主要的死亡原因。尽管转化生长因子β(TGF-β)通路的异常激活被认为是MFS胸主动脉瘤的核心发病机制,但近些年来的研究逐渐揭示了其他信号通路在MFS中的作用。本文将从经典TGF-β以及Notch、一氧化氮(NO)等相关信号通路、表观遗传学及药物基因治疗等多方面最新研究的成果综述MFS的分子机制,为MFS的预防和治疗提供新的思路。

膜联蛋白A3在心血管系统中的作用

膜联蛋白(ANX)是一类进化过程中高度保守的细胞内蛋白质,其名字最初来源于希腊语“annexin”,意为“结合在一起”。ANX通常以钙离子浓度依赖的方式与细胞膜磷脂结合,发挥胞吞、胞吐、转运、信号传递等功能。膜联蛋白A3(ANXA3)是ANX家族中重要的成员之一,大量研究发现其与肿瘤的演进有密不可分的关系。近些年,随着生物信息学技术的不断发展,越来越多的研究表明,ANXA3在心血管系统中也发挥着不可小觑的作用。深入揭示ANXA3在心血管系统中的作用,未来可望能够为心血管损伤相关疾病的防治提供新的思路与策略。

铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用

铁死亡是一种程序性细胞死亡方式,其特征是细胞亚铁离子及大量脂质过氧化物的积累。代谢性心血管疾病是由一系列代谢因素参与的以心血管功能损害为特征的疾病。越来越多的研究表明铁死亡在代谢性心血管疾病的发生发展中发挥着重要的作用。探究铁死亡在代谢性心血管疾病中的作用,对揭示代谢性心血管疾病的发病机制和防治策略具有重要的临床意义。

植物雌激素α-玉米赤霉醇通过抑制胱硫醚β-合酶硝基化降低大鼠血浆同型半胱氨酸水平

目的复制卵巢去势高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠模型，研究植物雌激素a-玉米赤霉醇（a-ZAL）对HHcy大鼠血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及肝脏组织胱硫醚β-合酶（CBS）活性及硝基化的影响，探讨a-ZAL降低血浆Hcy水平的机制，为临床HHcy的防治提供新思路，

短链脂肪酸调节肠黏膜屏障缓解炎性肠病新进展

肠道微生物群在维持人体肠道内环境中的重要性被逐渐揭示,其代谢产物参与调节肠道多种生理学功能.短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)是肠道微生物群的代谢产物,不仅是肠上皮细胞(intestinal epithelialcells,IECs)的重要能量来源之一,而且通过不同机制调节肠上皮细胞增殖、分化,保护肠黏膜屏障的完整性和通透性,促进肠道粘液分泌的平衡与紧密连接表达的稳定性.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种特发性肠道炎症性疾病,发病率高引起广泛关注,以黏膜炎症与通透性改变为主要表现,但其病因和发病机制尚未完全明确.大量研究表明SCFAs对维持结肠的正常功能和结肠上皮细胞的形态和功能具有重要作用.本文就SCFAs通过调节肠黏膜屏障缓解IBD的作用最新研究进行综述,以期为临床治疗IBD提供新靶点.

菌-肠-脑轴与血脑屏障通透性的相关性研究进展

肠道内数量庞大的菌群对宿主的生理病理功能有着不可忽视的影响.研究显示肠道菌群能够通过合成和释放一些重要的神经递质及调节因子来影响中枢神经系统的功能,肠道菌群的紊乱与血脑屏障完整性降低有关.肠道菌群的稳态在预防与治疗神经退行性疾病中有重要意义.本文拟综述血脑屏障完整性与菌-肠-脑轴相关性的最新进展,为从肠道出发治疗神经系统疾病提供新的方向.

Paneth cell与肠道健康

潘氏细胞(paneth cell,PC)是由肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)分化而来并定居于小肠隐窝底部的分泌性细胞,是肠道健康的重要“守卫者”.PC可分泌多种抗菌肽和细胞因子以调节肠道稳态与免疫反应,还可以合成分泌多种生长因子维持ISC的生态位,调控ISC增殖分化,甚至可作为静态干细胞库,在肠组织受损时获得干细胞样特性促进组织再生,从而有助于修复受损的肠组织.此外,PC与一些影响肠道健康的疾病密切相关,如炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和结直肠癌(colorectal cancer,CRC),对于PC的研究或许可以为这些疾病的治疗提供思路.由此可见,PC功能的正常在维持肠道生理作用中值得高度重视.

蛋白质硝基化修饰在组织纤维化中的作用

应激是指机体在感受到各种因素的强烈刺激时,为满足其对应需求,内环境稳态发生的适应性变化与重建。氧化应激是活性氧(ROS)作为主要效应物参与的应激反应,通过氧化作用参与组织与细胞的适应及修复反应,ROS在该过程中可以作为细胞信号转导的第二信使。参与氧化应激的自由基包括ROS和活性氮(RNS)。而有RNS参与的应激反应也可称为硝化应激,其具体表现为一氧化氮合酶(NOS)表达增加,一氧化氮(NO)生成增加,最终使RNS水平升高,而RNS的升高可使蛋白质发生硝基化修饰。应激表现为细胞的适应性反应以及组织的修复。纤维性修复是应激反应后期组织不完全修复的一种,是含有永久细胞的组织的主要修复方式,也是炎症反应后期组织对外界刺激的适应性反应,表现为组织或器官的纤维化。本文就近期国内外关于蛋白质硝基化修饰在组织纤维化中的作用的研究进展进行综述。

呼吸内科个性化教学的探讨

根据不同学制医学生自身特点和教学要求,因材施教,充分发挥学生优势,帮助医学生做好角色转换,是新形势下医学教育面临的新挑战,也对老师提出更高的要求。结合在呼吸内科临床教学中,对五年制与七年制临床医学专业的医学生开展个性化教学的经验和体会,从学生自身特点、培养目标、教学内容、教学方式和手段、双语教学以及素质教育等方面对个性化教学工作的实施和效果进行系统的归纳总结。通过个性化的临床带教,可以充分调动不同学制医学生的主观能动性,将所学知识融会贯通,为我国现代临床医学培养合格人才。

模式识别受体NOD2在小鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用及机制

目的探讨模式识别受体(nucleotide binding oligomerization domain 2,NOD2)在小鼠心肌梗死后心肌纤维化中的作用及其分子机制。方法雄性C57/BL6野生型小鼠18只,永久性结扎冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,随机分为心肌梗死组(myocardial infarction,MI)组、NOD2激动剂胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)组(MI+MDP)及假手术组(Sham),其中MI+MDP组在造模前30min给予小鼠腹腔注射MDP(100μg/只),MI组及Sham组均给予同等剂量的生理盐水。一周后取材,Masson染色观察心脏纤维化的程度,HE染色观察心肌组织形态学改变,免疫组化染色观察巨噬细胞的浸润情况,RT-PCR方法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达,Western blot方法检测核因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的蛋白表达水平。结果与心肌梗死组比较,NOD2激动剂组巨噬细胞浸润增多,IL-6和MCP-1表达水平增加,NF-κB/p65的表达增加,心肌间质纤维化程度加重。结论NOD2可能通过激活NF-κB/p65信号通路,介导炎症反应参与心肌梗死后心肌纤维化过程。

蛋白质组学方法鉴定小鼠Barnes迷宫空间记忆相关蛋白

目的：通过Barnes Maze （ Barnes迷宫， BM）对小鼠进行空间记忆训练，随后用蛋白质组学方法鉴定BM空间记忆相关的海马蛋白并分析蛋白功能及参与的生物学过程。方法将小鼠分为实验组和对照组。应用BM对实验组小鼠进行空间记忆训练，蛋白质组学方法鉴定两组小鼠中表达水平不同的海马蛋白，分析空间记忆相关的蛋白及其功能。结果实验组小鼠学习训练后学习记忆能力明显强于对照组，到达目标孔的时间明显缩短[对照组：（116．0＆#177;5．5） s，实验组：（42．0＆#177;3．6） s； P＜0．05]。蛋白质组学分析结果表明9种海马蛋白的表达水平在记忆形成过程中显著下调，下调的蛋白按功能可分为4类：①细胞骨架；②能量代谢；③神经发育；④物质运输。结论这9种学习记忆相关蛋白可能通过调节细胞骨架、能量代谢、神经发育和物质运输等生物学过程进而影响了学习记忆能力。