脑室内注射脂多糖致脑内炎症大鼠模型黑质多巴胺能神经元与胶质细胞的早期变化

目的用脑室内注射脂多糖的方法建立脑内炎症大鼠模型,观察造模早期胶质细胞的变化及脑内炎症反应对黑质多巴胺能神经元的影响,探讨炎症反应在多巴胺能神经元变性过程中的作用。方法健康SD雄性大鼠36只,随机分为6组,定位后右侧脑室内一次性注射脂多糖20μl(5mg/ml)或生理盐水20μl,在注射1、6、24h后,灌杀动物,用免疫组化染色方法观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元的变化及全脑内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活情况。结果①OX-42免疫组化染色显示,脂多糖注射1h后可见海马、纹状体部位小胶质细胞激活,而黑质部位未见有明显的小胶质细胞激活;脂多糖注射6、24h后,海马、纹状体、黑质部位均有小胶质细胞激活。②GFAP免疫组化染色显示,脑内星形胶质细胞在脂多糖注射后各时间点均未见明显激活。③酪氨酸羟化酶免疫组化染色显示,黑质部位酪氨酸羟化酶阳性神经元的形态及数量在脂多糖注射后各时间点亦无明显变化。结论脂多糖侧脑室内注射可成功建立全脑内炎症大鼠模型,此模型中,小胶质细胞在短时间内被迅速激活,而脑内炎症反应在短期内不会引起黑质多巴胺能神经元的损伤。

脑源性神经营养因子在脑室注射脂多糖大鼠黑质多巴胺能神经元变性中的作用

目的观察脑室内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对大鼠黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用,探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠48只,采用抽签法将大鼠随机分为LPS实验组和0.9%氯化钠注射液(NS)对照组,经大鼠右侧脑室一次性注射LPS20μL(1.25g/L)或0.9%氯化钠注射液20μL。给药后2周、4周、12周、24周用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学染色观察黑质多巴胺能神经元的变化,免疫组化及酶联免疫吸附实验(enzyme immunoassay system,ELISA)检测黑质纹状体系统BDNF表达的变化。结果①TH免疫组织化学染色结果显示,大鼠黑质多巴胺能神经元数目在LPS给药后期减少,24周时LPS实验组大鼠黑质TH阳性神经元数量为NS对照组的75.4%(P<0.01);②BDNF免疫组化结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质部位BDNF阳性细胞的表达较NS对照组高,而到12周和24周时其表达比NS对照组明显下降。ELISA检测结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质纹状体内BDNF表达是NS对照组的186.3%(P<0.01),而12周和24周时分别是NS对照组的42.3%(P<0.01)和61.0%(P<0.05)。结论脑室内注射LPS可导致大鼠黑质多巴胺能神经元变性,这一病变过程呈慢性迟发性。该模型大鼠黑质TH阳性神经元变性丢失前即出现黑质纹状体系统BDNF表达减少,提示BDNF表达减少可能是黑质多巴胺能神经元变性丢失的原因之一。

综合干预措施对社区原发性高血压患者血压季节性变化的影响

目的观察社区547例原发性高血压患者的血压季节性变化,采取综合干预措施使血压稳定在正常水平。方法 547例高血压患者分成干预组和对照组,通过四季测量血压,观察季节变化对高血压患者血压值的影响,并且采用调整药物等综合措施,使干预组患者血压稳定在一定范围内。结果干预组和对照组在四季的血压值比较中,夏季和冬季的血压值差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性高血压患者血压有夏季下降和冬季升高的特点,社区医生可以通过药物的调整使血压波动减少,一定程度上可以减少并发症的发生。

大鼠局灶性脑缺血损伤后半暗带区锌离子的变化

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后半暗带区锌离子的变化,探讨锌离子在脑缺血再灌注损伤中的可能作用。方法将28只SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和大脑中动脉梗死(MCAO)组(n=16),以线栓法制作大鼠MCAO模型。分别于再灌注0h、3h、12h和24h时处死大鼠,取脑组织行TTC染色检测梗死体积,并制作脑组织冷冻切片,采用Newport Green(NG)染色法计数半暗带区NG阳性细胞数目并检测其平均荧光强度,分析NG阳性细胞数目与脑梗死体积的相关性。结果 (1)假手术组大鼠脑组织无梗死灶,也未见NG染色阳性细胞。MCAO组大鼠随再灌注时间延长脑梗死体积增大(均P<0.01),脑缺血半暗带区域NG阳性染色细胞数目随再灌注时间延长递增(均P<0.01)。各时间点间NG染色阳性细胞平均荧光强度无统计学差异(P>0.05)。(2)MCAO组大鼠脑切片NG阳性细胞数目与脑梗死体积比率呈正相关(r=0.88,P<0.01)。结论锌离子可能参与了脑缺血再灌注损伤的过程。

多民族高校社区高血压视网膜病变影响因素的临床分析

目的探讨多民族高学历高校社区高血压视网膜病变(hypertension retinopathy,HRP)的相关影响因素。方法对社区内管理的381例原发性高血压患者(essential hypertension,EH)进行眼底照相,结合患者的病程、血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂等指标进行分析。结果在381例原发性高血压患者中,大学本科及以上学历297例(78%),少数民族259例(68%),汉族122例(33%),发生高血压眼底病变205例(53.81%)。发生高血压眼底病变患者与未出现高血压眼底病变患者比较在病程、收缩压、舒张压、是否伴发空腹血糖升高、低密度脂蛋白等方面有显著性差异(P<0.05),而在性别、脉压差、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白等方面无显著性差异(P>0.05)。结论高血压眼底病变的发生与高血压患者的病程长、血压控制不良、伴随血糖升高、血脂等指标控制不良相关,是今后社区工作防治的重点。

脑源性神经营养因子与帕金森病治疗研究进展

帕金森病（PD）是以黑质多巴胺能神经元选择性进行性丢失为病理特征的神经变性疾病,其发生与黑质-纹状体中多巴胺含量减少有关。随着人口老年化的进程,其患病率逐年增高，已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。PD病因至今未明，可能与年老、环境因素及遗传因素有关，其发病机制也涉及自由基、氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性、线粒体复合物Ⅰ缺失、炎症、神经营养因子缺乏和凋亡等，在级联生化反应中这些机制相互作用最终导致神经元死亡。

经侧脑室注射脂多糖诱导大鼠黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺能神经元损伤的研究

目的观察经脑室注射脂多糖(LPS)后大鼠的黑质部小胶质细胞激活及多巴胺(DA)能神经元的变化,探讨脑内炎性反应在黑质DA能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为生理盐水(NS)对照组和LPS组,分别向大鼠右侧脑室注射20μL NS或50μg LPS,40周后用免疫组织化学方法检测大鼠黑质小胶质细胞是否激活、激活的程度(OX-42及OX-6抗体水平),以及酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的形态和数量。以Fluoro-Jade B(FJB)染色法检测黑质部位神经元变性情况。结果 (1)NS对照组大鼠黑质部位OX-42阳性小胶质细胞呈静息状态,染色浅。LPS组大鼠黑质部OX-42阳性小胶质细胞呈部分激活状态,染色深。两组大鼠黑质部位均未发现OX-6阳性小胶质细胞。(2)NS对照组大鼠黑质部位有大量深染的TH阳性神经元。LPS组大鼠黑质部位TH阳性染色神经元数目(99.11±20.31)比NS对照组(189.52±12.12)减少47.7%(P<0.01)。(3)两组大鼠黑质部位均未见FJB阳性染色神经元。结论经侧脑室单次注射LPS可能造成大鼠黑质部位小胶质细胞长期慢性激活及DA能神经元慢性迟发性功能性损伤。

花生油对2型糖尿病大鼠海马CA1区神经生长因子及胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的通过观察2型糖尿病大鼠海马CA1区神经生长因子(NGF)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的改变,研究花生油对2型糖尿病大鼠海马神经元NGF及ChAT表达的影响,探讨花生油在防治糖尿病脑病中的作用。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病给予2 mL花生油组(T2DM+2 mL组)及2型糖尿病给予5 mL花生油组(T2DM+5 mL组)。其中C组给予正常饮食,糖尿病组大鼠给予高脂饮食喂养,2个月后,按25 mg/kg体质量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制成2型糖尿病模型,T2DM组、T2DM+2 mL组及T2DM+5 mL组大鼠继续给予高脂饮食。糖尿病造模1个月后处死全部大鼠,行脑冰冻切片,用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CA1区NGF和ChAT的表达。结果 (1)T2DM组大鼠海马CA1区NGF表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+2 mL组及T2DM+5 mL组大鼠海马CA1区NGF表达均明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。(2)T2DM组大鼠海马CA1区ChAT表达显著低于C组(P<0.05),T2DM+2 mL组和T2DM+5 mL组大鼠海马CA1区ChAT表达均明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。结论 2型糖尿病大鼠海马CA1区神经生长因子表达降低,胆碱能神经元数量减少,这可能是2型糖尿病脑病发生的原因之一。花生油能增加2型糖尿病大鼠海马区内神经生长因子表达,促进胆碱能神经元存活,表明花生油具有一定的保护大鼠糖尿病脑病的作用。

人神经前体细胞分化过程中p27^(Kip1)的作用及其调节机制研究

目的研究视黄酸(RA)诱导人神经前体细胞(hNPCs)分化的过程中,细胞周期调节蛋白p27Kip1的变化及其调节机制,以掌握hNPCs的增殖分化特性。方法取原代hNPCs体外培养,在细胞进入对数生长期时给予RA诱导,在诱导d3、5、7收集细胞,用流式细胞分析术观察细胞周期的变化、用Westernblot法观察p27Kip1及其相关的细胞周期调节蛋白p21Cip1、cdk2的变化,以及参与p27Kip1泛素-蛋白酶降解途径的重要因子skp2的变化。结果RA诱导d3,hNPCs细胞G0/G1期的比例由诱导前的65.20%上升至80.72%;而S期的比例由诱导前的28.39%下降到8.62%;p27Kip1蛋白表达在RA诱导d3增加,并在d5达到高峰;p21Cip1和cdk2的表达在RA诱导前后变化不明显,但反映cdk2活性的p-cdk2蛋白的表达在RA诱导后明显下降;skp2的表达在RA诱导后明显下降。结论在RA诱导hNPCs分化的过程中,p27Kip1蛋白泛素降解途径受阻,致使其含量增加,并通过抑制cdk2的活性而发挥了促进hNPCs分化的作用。

北京地区多民族高校社区2型糖尿病眼底病变的临床分析

目的:探讨高学历多民族社区2型糖尿病视网膜病变(DR)的相关影响因素。方法:对社区内管理的326例2型糖尿病患者(T2DM)进行眼底照相,结合患者的病程、血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂等指标进行分析。结果:在326例T2DM患者中,大学及以上学历271例(83%),少数民族211例(65%),汉族115例(35%)。DR72例(22.08%),其中单纯性DR33例(45.83%),增殖性DR(PDR)39例(54.17%)。DR患者与非糖尿病视网膜病变患者(NDR)比较在病程、血压、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白等方面比较,差异有显著性(P<0.05);而在空腹血糖、高密度脂蛋白等方面比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:2型糖尿病视网膜病变的发生与糖尿病患者的病程长、血压、血糖、血脂等指标控制不良相关,是今后糖尿病社区防治的重点。

p27^(Kip1)调控永生化人神经前体细胞分化的机制

目的研究p27Kip1在永生化人神经前体细胞分化中的作用,探讨神经前体细胞的分化机制。方法取本课题组已建立的永生化人神经前体细胞系hSN12W-TERT细胞(第12代)进行培养,在细胞进入对数生长期时给予1μmol/L全反式视黄酸(RA)诱导,重复诱导3次,每次均在诱导的第3、5、7天收集细胞,用流式细胞仪分析RA诱导第3天细胞周期的变化,用免疫印迹法检测RA诱导第3、5、7天p27Kip1、p21cip1细胞周期蛋白依赖激酶2(cdk2)及S期激酶相关蛋白2(skp2)的变化。结果流式细胞术结果显示,hSN12W-TERT细胞经1μmol/LRA诱导3d后,G0/G1期细胞的比例由77.25%上升至85.68%,而S期的比例由9.38%下降到8.57%。免疫印迹法结果显示,RA诱导第3天,hSN12W-TERT细胞p27Kip1蛋白表达比未经RA诱导的细胞增加,并在RA诱导第5天达到高峰(P<0.05)。未经RA诱导的正常hSN12W-TERT细胞p21Cip1蛋白表达弱,RA诱导后p21Cip1蛋白的表达略呈下降趋势。RA诱导前后hSN12W-TERT细胞cdk2蛋白的表达变化不明显,但反映cdk2活性的磷酸化cdk2(p-cdk2)的表达在RA诱导后明显下降,同时,参与p27Kip1泛素降解途径的重要因子skp2的表达在RA诱导后明显下降。结论在RA诱导hSN12W-TERT细胞分化的过程中,p27Kip1通过抑制cdk2的活性而发挥促细胞分化的作用,且RA诱导后p27Kip1蛋白含量增加与其泛素降解途径被抑制密切相关。

p27^(Kip1)在永生化人神经前体细胞分化中的作用研究

目的:利用全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,RA)诱导永生化的人神经前体细胞(immortalized human neural progenitor cells,hSN12W-TERTcells)分化,研究分化过程中细胞周期调节蛋白p27Kip1,p21Cip1,细胞周期蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase2,cdk2)及细胞周期蛋白E(cyclinE)的变化,探讨永生化人神经前体细胞分化的相关分子机制。方法:取本课题组已经建立的永生化人神经前体细胞系hSN12W-TERT细胞(第12代)培养并给予1μmol/L RA诱导。在RA诱导的第3,7d观察细胞形态变化,用RT-PCR方法检测RA诱导前后hSN12W-TERT细胞p27Kip1,p21Cip1,cdk2及cyclinE mRNA的变化,用免疫细胞化学染色方法比较RA诱导前后p27Kip1蛋白表达的变化。结果:RA诱导第3d,hSN12W-TERT细胞比未经RA诱导的正常hSN12W-TERT细胞生长缓慢且形态发生改变,表现为胞体变小,突起延长增多。至RA诱导第7d时,hSN12W-TERT细胞形态变化更加明显,接近成熟神经元形态。RT-PCR结果表明,hSN12W-TERT细胞中p27Kip1mRNA的表达在RA诱导后明显增加,而p21Cip1mRNA的表达在RA诱导后略呈下降趋势。hSN12W-TERT细胞中cdk2、cyclinE的mRNA水平在RA诱导前后没有明显变化。免疫细胞化学染色结果显示,RA诱导第3d,hSN12W-TERT细胞p27Kip1的表达比未经RA诱导的正常hSN12W-TERT细胞明显增加(P<0.05),RA诱导第7d,p27Kip1的表达进一步增加(P<0.05)。结论:p27Kip1参与RA诱导的永生化人神经前体细胞生长阻滞和分化过程,p27Kip1可能在永生化人神经前体细胞的神经元分化过程中发挥重要作用;且RA诱导后p27Kip1蛋白含量的增加是通过转录水平调节的。

脑室内注射脂多糖大鼠海马部位星形胶质细胞的变化

目的研究侧脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引发大鼠脑内炎性反应时,海马部位星形胶质细胞的变化。方法健康雄性SD大鼠64只,采用数字表法随机分为0.9%氯化钠注射液(normal saline,NS)对照组和LPS实验组。LPS实验组大鼠右侧脑室一次性注射LPS 20μL(1.25 g/L),NS对照组大鼠脑室内注射同等体积的NS。于注射后2、4、12及24周应用免疫组织化学染色方法观察大鼠海马部位星形胶质细胞特异性标志物-胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞的变化,并应用Western blotting方法检测大鼠海马部位GFAP蛋白表达的变化。结果 GFAP免疫组织化学染色结果显示,NS对照组大鼠不同时间点海马部位星形胶质细胞均未见明显激活。LPS实验组大鼠海马部位星形胶质细胞在LPS注射后2周明显激活,而LPS注射后4周和12周时海马部位星形胶质细胞激活不明显。LPS注射后24周时,LPS实验组大鼠海马部位星形胶质细胞又出现轻度激活。Western blotting结果显示,NS对照组大鼠不同时间点海马部位GFAP蛋白表达量无明显变化。LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量在LPS注射后2周时明显高于相应NS对照组,为相应NS对照组的2.39倍,差异有统计学意义(P<0.01)。而注射后4周及12周时,LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量与相应NS对照组相比变化不明显。到注射后24周时,LPS实验组大鼠海马部位GFAP蛋白表达量为相应NS对照组的1.19倍,差异无统计学意义(P>0.05)。结论侧脑室注射LPS可在早期(注射后2周)显著引起大鼠海马部位星形胶质细胞的急性激活。

沙格列汀对2型糖尿病患者缺血性脑卒中后认知功能的影响

目的研究沙格列汀干预对缺血性卒中合并2型糖尿病人群认知功能的影响。方法前瞻性队列研究,将255例新发缺血性卒中合并2型糖尿病患者随机分配至沙格列汀组和非沙格列汀组(格列齐特干预),记录基线状态下资料包括人口学特征、生化检验结果等,并使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)进行初始认知功能评估,得分<26分及血糖不达标者排除。筛选合格者206例,分别于卒中后1、3、5个月时再次评估,以得分<22分记为终点事件,认为出现卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)。采用多因素Cox回归分析比较两组患者MoCA得分情况。结果最终130例受试者完成研究,比较两组患者的基线水平资料,差异无统计学意义。观察结束时,沙格列汀组患者共62人纳入分析,其中37人达终点事件,PSCI发生率59.7%,非沙格列汀组共68人纳入分析,其中50人达终点事件,PSCI发生率73.5%。多因素COX回归分析提示,沙格列汀干预的风险比(hazard rate,HR)为0.617,95%CI为0.388~0.983(P<0.05)。结论沙格列汀降糖治疗可减轻缺血性脑卒中合并2型糖尿病患者的PSCI程度。

大鼠脑内炎症对黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用及星形胶质细胞变化

目的探讨侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide）引发大鼠脑内炎症时，星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分为脂多糖实验组和生理盐水对照组。向大鼠右侧脑室内一次性注射脂多糖或生理盐水，于不同时间点检测大鼠运动行为变化；用免疫组织化学染色方法检测大鼠黑质部位胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）的表达，观察星形胶质细胞的激活情况。结果脂多糖实验组大鼠30min运动距离在给药后16周较相应生理盐水对照组降低21．2％（t=2．54，P〈0．05），给药后24周降低27．0％（t=3．55，P〈0．01），28周降低31．4％（t=3．91，P〈0．01）。脂多糖实验组大鼠给药后2周，黑质部位星形胶质细胞明显激活，GFAP阳性细胞数目[（228．60±22．35）个]较相应生理盐水对照组[（165．20±25．97）个]明显增加（t=4．14，P〈0．05）。4周及12周时实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞激活不明显。给药后24周，实验组大鼠黑质部位星形胶质细胞又明显激活，GFAP阳性细胞数目（（220．00±21．01）个]较相应生理盐水对照组[（169．00±19．00）个]明显增加（t=4．03，P〈0．05）。生理盐水对照组大鼠黑质部位星形胶质细胞在注射后各时间点均未见明显激活。结论在脑内炎症导致的大鼠黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中，星形胶质细胞呈现“急性激活一静止一再次激活”状态。星形胶质细胞在黑质多巴胺能神经元变性中发挥了一定作用。

高校社区H型高血压的发病特点及叶酸在H型高血压中的治疗作用

目的分析高校社区H型高血压的发病特点及应用小剂量叶酸治疗H型高血压的作用。方法2012年11-12月观察社区内2009年12月前确诊的576例原发性高血压患者,通过检测血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）水平将患者分为H型高血压组405例（Hcy≥10μmol/L）,与非H型高血压组（Hcy〈10μmol/L）171例。比较两组患者的血压、血糖、血脂、Hcy水平及2009-2012年脑卒中、冠心病的发病率;同时将405例H型高血压患者中自愿服药的293例患者设为治疗组,其余112例患者设为对照组。对照组常规口服降压药物治疗,治疗组除口服降压药外给予0.8 mg叶酸每日一次口服,于2013年11-12月观察叶酸的治疗效果。结果社区中原发性高血压患者中H型高血压的患病率为70.3%,非H型高血压与H型高血压患者相比,收缩压、胆固醇、Hcy水平及心脑血管事件的发病率等指标差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组在口服叶酸一年后与服药前相比Hcy、收缩压、胆固醇等水平有显著下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论口服小剂量叶酸可以有效降低Hcy水平,对于控制H型高血压、降低心脑血管事件的风险有一定的意义。

星形胶质细胞参与脑内炎症致大鼠多巴胺能神经元变性

目的观察脑室内注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起的脑内炎症对大鼠黑质多巴胺能神经元的慢性毒性作用，探讨星形胶质细胞是否参与脑内炎症致大鼠多巴胺能神经元变性。方法60只SD大鼠分为LPS实验组和生理盐水（NS）对照组（n=30）。大鼠右侧脑室一次性注射LPS 20μl（i．25μg／μl）或同体积的NS。于给药后不同时间检测大鼠行为，免疫组织化学染色法观察黑质内酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元，并用Western blot检测大鼠黑质纹状内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果1）LPS给药后大鼠平均运动速度呈进行性下降，与相应NS对照组相比，在16周[（2．12±0．43）cm/s，（1．67±0．36）cm／s，t：2．537，P〈0．05]、20周[（2．03±0．31）cm／s，（1．46±0．33）cm／s，t=3．981，P〈0．01]和24周[（2．00±0．36）cm／s，（1．46±0．32）ctn,／s，t=3．545，P〈0．01]均差异有显著性。LPS给药后大鼠黑质TH阳性神经元数量减少，在24周时是相应NS对照组的75．4％（P〈0．01）。2）LPS实验组大鼠给药后2周时，黑质纹状体部位GFAP蛋白表达量比相应NS对照组明显增高，为NS对照组的258％（P〈0．01）。到给药后24周时，LPS实验组大鼠黑质纹状体内GFAP蛋白表达量又比NS对照组明显增高，为NS对照组的168％（P〈0.05）。结论侧脑室注射LPS引发大鼠黑质部位星形胶质细胞激活，参与了黑质多巴胺能神经元的变性过程。

花生油对2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体及胰岛素受体底物表达的影响

目的通过观察2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体(insulin receptor,InsR)、InsR底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、InsR底物-2(IRS-2)表达的改变,研究花生油对2型糖尿病大鼠海马神经元InsR信号转导通路的影响,探讨花生油在防治糖尿病脑病中的作用及相关机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病给予2mL花生油组(T2DM+2mL组)及2型糖尿病给予5mL花生油组(T2DM+5mL组)。其中C组大鼠给以正常饮食喂养,其他3组大鼠给以高脂饮食喂养。2个月后,按25mg/kg体质量腹腔注射链脲佐菌素制成2型糖尿病模型,T2DM组、T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠继续给予高脂饮食。糖尿病造模1个月后处死全部大鼠,行脑冰冻切片,用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CA1区InsR、IRS-1和IRS-2的表达。结果①T2DM组大鼠海马CA1区InsR表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区InsR表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。②T2DM组大鼠海马CA1区IRS-1表达显著低于C组(P<0.05),T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-1表达均明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。③T2DM组大鼠海马CA1区IRS-2表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-2表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。结论 2型糖尿病大鼠海马CA1区存在胰岛素信号转导通路障碍,这可能是2型糖尿病脑病发生的原因之一。花生油可改善2型糖尿病大鼠海马区内胰岛素信号转导通路相关蛋白的表达,因此,花生油具有一定的保护大鼠糖尿病脑病的作用。

内质网应激在神经元退行性变性中作用的研究进展

内质网是细胞折叠加工蛋白和储存钙的主要场所,当内质网功能受损,即处于内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）状态时,非折叠蛋白在内质网腔内堆积,形成潜在的毒性聚集.为了恢复内质网功能,细胞将启动一系列的应激反应,其中一个最重要的应激反应就是非折叠蛋白应答（unfolded protein response,UPR）.