缺血性卒中神经保护药物的临床前和临床研究分析及进展

缺血性脑损伤（卒中）的研究始于20世纪70年代，在早期，通过对卒中发病机制和调节介质的研究，提示神经保护药是潜在、有效的干预和治疗药物。此后，大量研究采用动物模型来探讨缺血后脑内生化和分子生物学的改变，证实部分药物确实具有一定神经保护作用，为神经保护药物在临床中的应用提供了依据。通过MEDLINE检索引擎（PubMed）以“neuropro-tection”和“stroke”为关键词搜索文献，

缺血性卒中溶栓后出血预测因素的研究进展

缺血性卒中约占急性卒中的70%。组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator,t-PA）溶栓治疗是美国食品药品监督管理局（FDA）认证的缺血性卒中急性期唯一有效的治疗手段。

北京老年人躯体功能的变化状况及其影响因素

目的 观察在社区中老年群体的功能转变情况,并分析其可能影响因素.方法 在1992年的基线调查时日常生活活动全部自理的60岁以上老人,1994年对同一样本再次调查,比较前后功能衰退情况,并进行单因素及多因素分析.结果 1992年时日常生活活动全部自理的60岁以上老人2522人,1994年共追踪到2377人,其中240人死亡;101人日常生活活动能力下降,共有341人(14.3%)功能衰退,转变为非健康生活状态.这种转变随年龄增高呈线性增长,单因素分析提示:社会经济状况、婚姻、家庭生活、营养情况、健康自评、心境水平等因素都是影响功能衰退的潜在因素.多因素分析则表明,影响最大的是增龄,其次是操作性日常生活活动能力有障碍、健康自我评价差及既往有脑卒中病史者发生功能衰退的机率较高.此外营养状况、家庭生活情况和心理卫生水平也有着不可忽视的作用.而文化程度、职业、社会经济状况、婚姻等指标主要通过一些间接的影响而发生作用.结论 要搞好老年保健,预防老年人功能衰退应采取综合性措施.

缺血性卒中急性期血管内局部治疗技术的研究进展

组织型纤溶酶原激活剂（tissueplasminogenacti．vator，t-PA）静脉溶栓是美国食品药品监督管理局（FDA）认证的缺血性卒中急性期唯一有效的治疗手段。但t－PA静脉溶栓时间窗较短（≤4．5h），对颈内动脉及大脑中动脉等大血管闭塞的溶栓效果较差，限制了其应用范围[1]。

表观遗传学与阿尔茨海默病研究趋势

表观基因组学和表观遗传学调节机制可以决定机体各种类型细胞的表型，目前倾向认为其在一定程度上对中枢神经系统（CNS）的功能和疾病发生具有决定性作用。截至2000年3月，有关人类基因组项目的研究已经完成，标志着人类疾病研究已进入更复杂的后基因组的表观遗传学（epigenetics）时代。根据表观遗传学原理，散发性阿尔茨海默病（SAD）很可能属于表观遗传学疾病，因而对于阿尔茨海默病（AD）今后的研究趋势需要从表观遗传学角度进行考虑。

APP17肽对DM大鼠海马神经元胰岛素和凋亡信号传导通路相关蛋白的影响

目的 观察糖尿病大鼠海马脑区胰岛素和凋亡信号传导通路中某些相关蛋白的表达及 APP17肽对其表达的影响。方法 链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型 ,并用 APP17肽治疗。用免疫沉淀和 Western- blot法分析海马中信号传导及部分凋亡相关蛋白 ;电镜观察大鼠脑组织超微结构。结果 DM大鼠 IGF- IRα、Akt/ PKB、CREB表达明显降低 ,APP17肽治疗后明显上调 (P <0 .0 5 ) ,GSK- 3β、PP- 1及凋亡相关蛋白 Bax、AIF表达增加 ,治疗后则明显降低 (P <0 .0 5 ) ;超微结构表明 APP17肽治疗后兴奋性突触小泡明显减少。结论 糖尿病大鼠海马脑区胰岛素和凋亡信号传导通路中某些重要蛋白表达异常 ,APP17肽部分纠正这些蛋白的异常表达 ,这可能是其保护

糖尿病大鼠脊髓水平CGRP-LI含量的变化及电针的疗效

为观测糖尿病大鼠脊髓水平（背角浅层和腹角运动神经元）降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）的含量及电针的治疗效应，采用免疫组织化学方法结合图像分析。结果：①造模三个月的糖尿病（ＤＭ）组脊髓背角浅层ＣＧＲＰ的相对含量与正常（ＮＤ）组相比显著降低（Ｐ＜０．００１）；经电针治疗后ＣＧＲＰ含量与 ＮＤ组比较虽也下降（Ｐ＜０．０１或 ０．００１），但与 ＤＭ组相比明显减轻，有极显著差异（Ｐ＜０．００１）。造模六个月的ＤＭ组及电针治疗组的情形与造模三个月时相似。②造模三个月的ＤＭ组与ＮＤ组相比，脊髓腹角ＣＧＲＰ阳性运动神经元所占百分比显著减少，强度明显减弱（Ｐ均＜０．００１）。经电针治疗后 ＣＧＲＰ阳性运动神经元所占百分比与 ＮＤ组相似（Ｐ＞０． ０５），但强度稍弱（ Ｐ＜ ０． ０５）。结论：糖尿病大鼠脊髓背角浅层及腹角运动神经元 ＣＧＲＰ含量均下降，电针治疗对这些变化具有一定的防治作用。

脑室灌注β-淀粉样肽致痴呆动物模型

目的 建立脑室灌注 β 淀粉样肽 (Aβ)致痴呆动物模型及观测指标。方法 微泵渗透对动物脑室进行灌注可溶性大片段Aβ ,侧脑室一次性注射聚集态小片段Aβ,侧脑室一次性注射可溶性大片段Aβ片段 ,侧脑室注射Aβ联用转化生长因子β(TGFβ)。 结果 上述方法处理后动物水迷宫和被动回避操作能力受损 ,学习和记忆功能损害 ,皮层和海马中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性明显降低 ,抗氧化能力下降 ,海马神经元坏死或缺失 ,凋亡相关蛋白酶Bal 2、Bax和p5 3增加等。结论 上述方法均可选用来作为模拟AD病理特征的动物模型。

α-突触核蛋白过表达对黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶表达的影响

目的 研究α 突触核蛋白 (α synuclein ,α SYN)过表达对多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶 (TH)表达的影响。 方法 在α SYN基因转染的MES 2 3 5大鼠黑质多巴胺能神经元细胞系 ,分别用免疫组织化学、免疫荧光、Westernblot等方法分析α SYN和TH的表达以及两者之间的关系。通过绘制生长曲线和MTT测试细胞氧化还原活性 ,观察α SYN基因转染细胞的生长和损伤情况。 结果 α SYN过表达明显抑制MES 2 3 5多巴胺能神经元的TH表达 ,但对该细胞的生长和增殖无明显影响 ,也不引起该细胞损伤。 结论 α

老年病人腹腔镜手术围手术期的有关问题

随着社会人口的老龄化和医疗条件的改善，老年病人接受择期手术的比例逐年增多，例如老年胆囊疾病等手术病人的增多就较为明显。因此，老年人外科疾病的手术治疗己受到普遍重视。腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、住院时间短等优点，目前已成为胆囊良性疾病的首选术式，其他腹部疾病的腹腔镜手术治疗也已广泛开展应用。

1-甲基-4-苯基-吡啶盐致多巴胺能细胞系MES23.5的死亡机制

通过测定环境毒素1-甲基-4-苯基-吡啶盐(MPP+)作用于多巴胺能细胞系MES23.5后细胞存活率的变化及细胞线粒体膜电位(△ΨM)、活性氧(ROS)、羟自由基、超氧化物岐化酶(SOD)的变化,发现MPP+作用于多巴胺能细胞系MES23.5,可导致细胞存活率显著性减少,浓度达到200mol／L以上后,细胞存活率的下降呈时间与MPP+浓度依赖;以200μmol／LMPP+作用细胞6-48h后,△ΨM逐渐下降、ROS、羟自由基逐渐增加,48h后SOD开始显著性减少。结果表明早期线粒体能量代谢障碍和膜电位变化导致ROS(尤其是羟自由基)含量增加是MPP+导致多巴胺能细胞氧化应激的原因,而细胞内自由基的清除机制受损,则最终导致细胞变性死亡。

基于等位基因特异性引物延伸的高分辨率熔解曲线基因分型方法的建立

目的建立基于等位基因特异引物延伸的高分辨率熔解曲线法(allele-specific-extension high resolution melting curve analysis,ASE-HRM)。方法 ASE-HRM法是在普通高分辨率熔解曲线法(high resolution melting curve analysis,HRM)的PCR反应体系中加入一条等位基因特异性延伸引物(allele-specific-extension,ASE),该引物末端终止于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,匹配一种等位基因。增加热循环次数,使等位基因特异性引物得以延伸。选取rs1869458位点,用ASE-HRM法和直接测序法对194个人源基因组DNA样品进行基因分型。结果通过分析熔解曲线扩增峰,可区分杂合型和纯合型SNP;通过分析有无引物延伸峰,可区分2种纯合型;同时证明长度为11到13个碱基的ASE引物能得到较好的分型结果;使用锁定核酸(locked nucleic acid,LNA)修饰扩增引物可增加扩增产物和延伸产物的解链温度(melting temperature,Tm)差距,简化基因分型。2种方法对所选DNA样品基因分型所得结果完全吻合。结论 ASE-HRM是一种简单、廉价、闭管并能用于检测所有类型SNP的基因分型法。

沉默信息调节因子2同源体1及其激动剂的神经生物学作用

沉默信息调节因子2同源体1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)基因作为一种编码组蛋白去乙酰化酶的基因,在能量代谢、延缓衰老、抗肿瘤和对抗心脏疾病方面得到关注,更重要的是其对多种神经退行性疾病的作用引起了研究人员的兴趣。其激动剂白藜芦醇,是一种天然多酚类物质,也具有神经保护作用,作用途径广泛,如抗氧化,抗缺血等。SRT1720作为新合成的SIRT1激动剂,具有特异性强的优势,但其他方面作用尚待进一步研究。

渴痹康对糖尿病大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽含量变化的影响

为了观测糖尿病大鼠脊髓水平降钙素基因相关肽(CGRP)含量的变化及渴痹康的疗效,用免疫组织化学方法结合图像分析。结果(1)造模3个月的糖尿病组(DM组)脊髓背角浅层CGRP的相对含量较正常组(ND组)明显下降(P<0.001),经渴痹康治疗后CGRP含量明显高于DM组(P<0.001)。造模6个月时CGRP含量与造模3个月相似。(2)造模3个月的DM组与ND组相比,脊髓腹角CGRP阳性运动神经元所占百分比显著减少,强度明显减弱(P均<0.001)。经渴痹康治疗后,CGRP阳性运动神经元所占百分比与正常大鼠相似(P<0.05),但强度减弱(P<0.01)。说明糖尿病大鼠脊髓背角浅层及腹角CGRP含量均下降,渴痹康治疗对这种变化具有一定的防治作用。

降钙素基因相关肽对心脏异位移植大鼠心律的影响

用乌头碱诱发心脏异位移植大鼠心律失常，给予降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ），观察其对心律的影响。结果：①心脏异位移植大鼠的自体和异体心脏对于ＣＧＲＰ的反应较正常大鼠迟钝，说明自体心脏和异体心脏中ＣＧＲＰ受体减少，此机理尚需探讨。②ＣＧＲＰ使１只大鼠异体心脏心电图出现Ｐ波，可能系ＣＧＲＰ对窦房结起刺激作用。

液相色谱法测定低氧重复暴露小鼠脑中腺苷酸含量

目的为研究低氧重复暴露小鼠能量代谢变化与其耐缺氧能力之间的关系，建立使用高效液相色谱-可变波长检测系统，测定小鼠脑组织中腺苷酸含量的方法。方法应用美国安捷伦公司的Agilent1200高效液相色谱仪和可变波长检测器、Supelco DiscoveryC18（150mm×4．6mm，5μm）反相色谱柱、相同填充材料的保护柱及高氯酸沉淀蛋白质方法对低氧重复暴露小鼠脑样品中腺苷酸ATP、ADP和AMP进行分离分析。

人口老龄化和老龄化健康

我国人口自然增长率从1970年的25.8‰下降至1992年的11.6‰。平均预期寿命也从70年代中期的65岁左右增至80年代末的69岁,而今我国60岁以上的老年人已超过1亿。期望寿命的延长是社会发展进步的一个重要标志。随着我国老年人口增多,人口老龄化和高龄人口(80岁以上)增长过快,老年人的慢性病也随之增多。

血管性痴呆患者证候学研究

目的探讨血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者证候特征,研究VaD发病机制。方法应用Bristol最新神经心理量表中文版(BMDC-NPTB-CR)和B lessed行为量表(BBS)筛选VaD患者(n=66)和无认知损害的脑梗塞患者(卒中组,n=51)。VaD诊断基于《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)、美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)的标准及临床痴呆量表(CDR);Hachinski缺血量表和Cornell抑郁量表(CSDD)用于鉴别诊断。定式表格调查证候,《血管性痴呆的中医辨证量表》(SDSVD)诊断证候。结果VaD组比卒中组的肾精亏虚证、痰浊阻窍证单证阳性率增高;SDSVD证候总分以及肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证积分显著性增高。结论肾精亏虚证、痰浊阻窍证、热毒内盛证在VaD患者中出现频率高、表现严重,是VaD发病的重要因素。