大鼠侧脑室注射脂多糖选择性减少黑质神经生长因子的表达

目的:探讨脑内慢性炎症对大鼠黑质部位神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达的影响以及是否具有选择性。方法:将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)单次注入SD大鼠侧脑室制成脑内慢性炎症帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型在注射后的各个时间点分离出不同部位的脑组织并提取蛋白,通过Western Blot方法检测NGF在黑质和中缝背核的表达变化。结果:Western Blot检测显示在LPS注射后4周开始黑质中NGF的蛋白表达降低,并显著低于对照组,一直持续到24周;而中缝背核中实验组NGF的表达与对照组相比一直没有显著性变化。结论:脑内慢性炎症可以选择性减少黑质中NGF的表达,提示可能与脑内慢性炎症选择性损伤黑质多巴胺能神经元相关。

Cofilin表达调控与神经突触可塑性研究进展

肌动蛋白（actin）是真核细胞中最丰富的蛋白质，参与诸多重要生理活动，切丝蛋白（cofilin）作为一种Actin结合蛋白，对于维持Actin的动态变化和由Actin参与的各种生理或病理过程具有重要的调控作用。近年来，Cofilin及其相关调控与神经系统损伤或疾病、学习记忆高级脑功能等的关系研究也在日益深入，而这些神经科学问题很多又与神经突触可塑性机制密切相关。

小鼠黑质内注射趋化因子CCL2损伤黑质多巴胺能神经元的研究

目的:探讨趋化因子CCL2(Chemokine C-C motif Ligand 2)对小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。方法:将CCL2单次注射入C57BL/6J小鼠黑质部位,在注射前和注射后的各个时间点分别记录小鼠的行为轨迹,并将注射后不同时间点的小鼠灌注固定取脑,通过免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元的数量变化。结果:免疫组化检测显示在CCL2注射后21d开始黑质多巴胺能神经元的数量明显减少,并显著低于对照组,一直持续到注射后28d;并且在注射后28d时小鼠的运动速度显著低于对照组。结论:脑内注射CCL2可以损伤小鼠黑质多巴胺能神经元。

AKAP9及其与疾病关系的研究进展

A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号分子,从而保证了信号传导的特异性和准确性。研究发现,AKAP9可通过和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相连,调控PKA对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的磷酸化,进而参与神经系统功能活动。在心血管系统,AKAP9还可通过与PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,与长QT综合征密切相关。并且对不同病人的基因组大数据筛选发现,AKAP9基因突变存在于多种疾病中,说明AKAP9不仅在正常的生物体中发挥重要作用,而且其异常与多种疾病发生密切相关。因此,本文将着重从AKAP9生理功能及其与疾病之间关系这两方面作一综述。

癫痫与抑郁障碍共患关联机制的研究进展

抑郁症是癫痫最常见的共患精神障碍,提示癫痫与抑郁障碍可能存在很多共同的发病机制,如神经递质、神经肽及其受体、神经胶质细胞、免疫介质、神经信号转导通路、突触可塑性与神经再生等。

应用光遗传学技术在体记录小鼠纹状体D1中型多棘神经元的活动模式

目的:建立光遗传-在体多通道光电极记录系统,用其对直接通路中型多棘神经元(D1-MSN)的活动模式进行在体记录。方法:首先向D1-Cre转基因小鼠纹状体背外侧注射携带光敏阳离子通道channelrhodopsin-2(ChR2)基因的腺相关病毒,使ChR2在D1-MSN上通过Cre重组酶的同源重组而特异性表达。之后通过光刺激和电生理记录相结合的方式在体记录D1-MSN的活动模式。结果:D1-Cre小鼠纹状体在注射病毒后通过荧光显微镜观察,可发现明显的荧光信号,证明病毒正常表达。通过光遗传-在体多通道光电极记录系统,本研究成功地在纹状体内用光刺激诱发了MSN的电活动。通过对记录的电信号进行数据分析,证明了光刺激诱发的电信号确实来自于D1-MSN,成功地对D1-MSN活动模式进行了在体记录。结论:结果提示光遗传-在体多通道光电极记录系统是一种对纹状体D1-MSN电活动模式记录的可选新方法。

PINK1对酪氨酸羟化酶的表达调控

目的探讨帕金森病相关基因PINK1对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达调控作用。方法分别建立PINK1基因敲减组(转染携带有PINK1小干扰RNA片段的质粒)和PINK1基因过表达(转染PINK1真核表达质粒载体)的MN9D细胞模型,通过实时定量PCR法(real-time RT-PCR)和Western blot法分别检测THmRNA水平和蛋白水平,以评测改变细胞内PINK1含量对于TH表达的影响。结果在转染后48 h检测时发现,PINK1基因敲减组较对照组TH mRNA水平下调可达76.3%(P<0.001);与对照组相比,蛋白水平亦明显降低,降低幅度达74.1%(P<0.001)。与此同时,检测到p-TH的蛋白水平也降低约75.1%(P<0.001),但是p-TH/TH的水平没有明显改变。在MN9D细胞中瞬时转染PINK1野生型及突变体G309D,发现过表达野生型PINK1组TH蛋白水平明显增加(增加115.9%,P<0.05),但是过表达PINK1突变体G309D组无明显差异(P>0.05)。结论 PINK1可调节多巴胺合成过程中的限速酶TH的转录及蛋白的表达,而其G309D突变体表现为此项功能的缺失。