冬虫夏草及其人工菌丝的免疫药理学研究进展

冬虫夏草及其人工菌丝的免疫药理学研究进展首都医科大学药理学教研室张传开袁盛榕冬虫夏草［Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓｓｉｎｅｎｓｉｓ（Ｂｅｒｋ．）Ｓａｃ．］俗称虫草，是我国传统的滋补强壮中药，最早记载于唐代（公元８６３年）。冬虫夏草性温、味甘，有保肺、补肾、止血...

药理学双语教学中实施病例教学法的实践体会

目的培养医学生对双语教学的兴趣，提高本科教学质量，改进药理学双语教学。方法在药理学双语教学中渗入病例教学法，对实验组学生进行问卷调查，利用SPSS10．0软件对实验组和对照组考试成绩的进行统计分析，P〈0．05。结果通过引入病例教学法，使学生对双语教学的兴趣大大提高，提高了教学效果。结论在药理学双语教学中引入病例教学法是很有意义的。

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

环烯醚萜苷对大鼠脑梗死后NF-κB与凋亡调节因子Bcl-2/Bax表达变化的影响

目的观察光化学法诱导大鼠脑梗死形成过程中核转录因子(Nuc lear factor-kappa B,NF-κB)与凋亡调节因子Bax和Bc l-2表达的变化,并探讨山茱萸环烯醚萜苷(iridoid gly-coside,IG)对这一过程的影响。方法大鼠预先灌胃给药7d后,制作光化学致脑梗死模型,采用免疫组织化学法检测脑组织中NF-κB表达的变化,W estern b lot技术检测凋亡调节因子Bax和Bc l-2表达的变化。结果模型组与对照组相比,脑皮层内NF-κB和Bax蛋白表达增多,Bc l-2蛋白表达减少。与模型组相比,IG能够明显的减少NF-κB和Bax蛋白表达,增高Bc l-2蛋白的表达。结论IG可通过影响脑内NF-κB和凋亡调节基因的表达而发挥对脑梗死的治疗作用。

葛根素对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用

采用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型 ,观察葛根素对大鼠心电图、血清磷酸肌酸激酶 (CPK)、心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD)和脂质过氧化物丙二醛 (MDA)的影响。发现葛根素可对抗异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图ST段的异常升高 ,使血清CPK降低 ,并可增加心肌组织SOD的活力 ,减少MDA生成。提示

黄芩甙对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度的影响

采用Ｃａ２＋指示剂Ｆｕｒａ２作为细胞内钙离子的荧光探针，用荧光分光光度计检测了黄芩甙对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度Ｃａｉ＋２的影响。结果表明，随黄芩甙浓度的增加，可剂量依赖性地显著降低平滑肌细胞静息Ｃａｉ＋２，并显著抑制去甲肾上腺素和高Ｋ＋引起的细胞Ｃａｉ＋２的升高，提示黄芩甙可通过阻断平滑肌细胞膜上的电压依赖型钙通道和受体操纵型钙通道，抑制细胞Ｃａｉ＋２的增高，这可能与其降压作用机制有关。

黄芩甙对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

采用大鼠心肌缺血再灌注模型观察黄芩甙对缺血再灌注后心律失常和心肌损伤的保护作用。实验大鼠分为假手术组、缺血再灌注组、黄芩甙I组、黄芩甙II组和维拉帕米组。观察对各组大鼠心电图、血清磷酸肌酸激酶(CPK)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)及心肌组织内超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物丙二醛 (MDA)的影响。结果表明 ,黄芩甙可显著减少再灌注性心律失常发生率 ,降低CPK活性和MDA含量 ,升高SOD和GSH PX活性。提示黄芩甙对再灌注心肌具有保护作用 。

黄芩甙对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用

利用异丙肾上腺素造成大鼠急性心肌缺血模型，观察黄芩甙对大鼠缺血心肌的保护作用。２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为正常对照组、缺血模型组、黄芩甙Ⅰ组、黄芩甙Ⅱ组。观察黄芩甙对各组大鼠心电图、血清磷酸肌酸激酶及心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）的影响。结果表明，黄芩甙可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤，使心肌缺血大鼠的心电图ＳＴ段异常抬高数减少，血清磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）降低，并可增加心肌组织ＳＯＤ的活力，减少ＭＤＡ生成。提示黄芩甙对大鼠心肌缺血有保护作用，其机制可能与抗脂质过氧化反应有关。

槲皮素对急性心肌缺血大鼠心肌caspase-3基因蛋白表达的影响

为观察槲皮素对急性心肌缺血大鼠心肌细胞半胱氨酸蛋白酶 3 (caspase 3 )基因蛋白表达的影响 ,采用大鼠急性心肌缺血模型 ,应用免疫组织化学PAP法检测caspase 3基因蛋白的表达 ,并用图像分析系统进行定量分析。发现 :大鼠急性心肌缺血后心肌细胞caspase 3基因蛋白表达明显增强 ,槲皮素预保护可降低caspase 3基因蛋白的表达。提示 :槲皮素对急性心肌缺血损伤有保护作用 ,这种保护作用可能是通过抑制心肌细胞caspase 3基因蛋白的表达实现的。

甘草和五味子对大鼠丙咪嗪药代动力学的影响

以丙咪嗪为探针药物,采用体内代谢的方法研究甘草和五味子对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)的影响。将大鼠随机分为甘草、五味子、生理盐水(空白对照)、苯巴比妥(阳性对照)组,测定各组CYP450的质量摩尔浓度。并于末次给药次日,进行大鼠右侧颈静脉插管手术。手术后第2天静脉给予丙咪嗪,定点取血,HPLC法测定丙咪嗪体内代谢变化。结果:各中草药组CYP450的水平均被显著诱导,丙咪嗪的体内代谢发生了明显改变。研究显示甘草和五味子对大鼠CYP450有诱导作用,且与剂量及诱导时间有关;被诱导的大鼠丙咪嗪的体内代谢加快,甘草和五味子与丙咪嗪合用时药代动力学发生改变。

冬虫夏草和中国拟青霉水提取物对小鼠免疫功能的影响

采用碳廓清实验和腹腔巨噬细胞吞噬功能的测定以及定量溶血分光光度法，分别研究了冬虫夏草（ＣＳ）和中国拟青霉（ＰＳ）对小鼠非特异性免疫功能和体液免疫功能的影响。结果：ＣＳ和ＰＳ均呈剂量依赖性增强小鼠的碳廓清能力（Ｐ＜０．０１），ＣＳ〔２．０ｇ／（ｋｇ·ｄ），３ｄ，灌胃〕和ＰＳ〔４．０ｇ／（ｋｇ·ｄ），３ｄ，灌胃〕均可明显拮抗环磷酰胺（Ｃｙ）引起的碳廓清率的下降（Ｐ＜０．０１）。在体外，ＣＳ和ＰＳ（均０．２５～８．０ｇ／Ｌ）均呈剂量依赖性增强腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力（Ｐ＜０．０１）。ＣＳ、ＰＳ〔均４．０ｇ／（ｋｇ·ｄ），７ｄ，灌胃〕均可显著提高正常小鼠的抗体形成细胞数和血清溶血素ＩｇＭ水平（Ｐ＜０．０１），并且显著对抗Ｃｙ所引起的体液免疫功能的降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：ＣＳ和ＰＳ均可显著增强小鼠的非特异性免疫功能和体液免疫功能。

中国拟青霉对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:研究中国拟青霉(CN 80 2 )对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其对T淋巴细胞亚群的影响。方法:小鼠尾静脉注射卡介苗加脂多糖(BCG +LPS)建立免疫性肝损伤模型,检测其肝、脾重量和转氨酶活性,并同时测定血清与肝组织中脂质过氧化物(LPO)含量及T淋巴细胞亚群数量。结果:CN 80 2连用10d后可减轻其增大的肝、脾重量指数,降低小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)水平,降低其血清与肝组织中LPO含量,并增加外周血中T细胞亚群CD4数量和CD4 CD8比值。结论:CN 80 2对小鼠免疫性肝损伤模型有保护作用,其作用可能与调节细胞免疫有关。

银杏叶注射液对实验性大鼠局灶性脑缺血的保护作用

以行为障碍、脑梗死范围、脑含水量、脑组织病理改变为观察指标，研究银杏叶注射液（ＧＢＥ）对大鼠大脑中动脉闭塞所致局部脑缺血的防治作用。结果表明，ＧＢＥ２０、４０ｍｇ／ｋｇ静脉注射可显著降低大鼠脑梗死范围和脑含水量，改善行为障碍。脑组织形态学检查显示，ＧＢＥ４０ｍｇ／ｋｇ组动物脑组织缺血病变较轻。提示ＧＢＥ对局灶性脑缺血具有保护作用。

黄芩甙对大鼠主动脉条收缩的影响

分别观察黄芩甙和维拉帕米对大鼠离体主动脉条收缩张力的影响。发现：黄芩甙和维拉帕米均可使ＮＥ、ＫＣｌ及ＣａＣｌ２所致的大鼠离体主动脉条收缩张力下降，量效反应曲线右移，最大效应降低。黄芩甙的抑制作用弱于维拉帕米。２药均显著抑制ＮＥ依赖内Ｃａ２＋性收缩与外Ｃａ２＋性收缩。提示黄芩甙具有类似维拉帕米的阻滞钙离子通道的作用。

新喹诺酮类抗感染药的进展

新喹诺酮类抗感染药的进展首都医科大学药理学教研室孙颂三首都师范大学孙薇１发展简史［１，２］１９６２年Ｌｅｓｈｅｒ等首先报道作为第一代喹诺酮的代表药萘啶酸，其抗菌谱窄，对部分大肠杆菌等Ｇ－杆菌有效，口服吸收差，不良反应多见，仅用于敏感细菌引起的泌尿道感...

单核细胞及中性粒细胞与内皮细胞粘附的区别

为探讨单核细胞及中性粒细胞与肿瘤坏死因子－ ２ 诱导的内皮细胞粘附的区别，采用髓过氧化酶法测定白细胞与内皮细胞的粘附和抗粘附分子单克隆抗体对其粘附的影响，用酶联免疫法测定内皮细胞粘附分子的表达。结果表明，肿瘤坏死因子－ α呈浓度依赖性地增加内皮细胞与中性粒细胞或单核细胞的粘附，并可诱导内皮细胞上粘附分子的表达增加。肿瘤坏死因子－ α激活内皮细胞后６ 小时，与中性粒细胞的粘附率最高，而激活后２４ 小时，与单核细胞的粘附率最高。抗细胞间粘附分子－ １ 及抗 Ｅ－ 选择素单克隆抗体可显著抑制中性粒细胞与肿瘤坏死因子－ α激活的内皮细胞的粘附，而抗细胞间粘附分子－ １ 及抗血管细胞粘附分子－ １ 单克隆抗体则可抑制单核细胞与肿瘤坏死因子－ α激活的内皮细胞的粘附。结果提示，两种类型的白细胞与肿瘤坏死因子－ α诱导的内皮细胞的粘附具有不同的特点。

棕褐沙林蚁水提物抗炎作用初探

为观察棕褐沙林蚁水提物对佐剂性关节炎的保护作用 ,用二甲苯制作小鼠耳郭肿胀模型 ,称量耳片 ,计算肿胀度 ;用弗氏完全佐剂制作大鼠佐剂性关节炎模型 ,用容积法测量大鼠足跖肿胀率 ;用分光光度计法测量前列腺素E2 (PGE2 )。结果 :小鼠灌胃给予棕褐沙林蚁水提物 2、4g/kg时 ,对二甲苯所致小鼠耳郭肿胀有显著抑制作用 ,其作用类似于消炎痛。棕褐沙林蚁水提物 1 0 0、45 0、90 0mg/kg连续用药 ,均可明显剂量依赖性地抑制大鼠佐剂性关节炎的原发性及继发性炎症反应 ,可降低炎症局部的PGE2 质量浓度 ,其作用与吡罗昔康相似。

普萘洛尔联合硝苯地平对实验性肝硬化大鼠血流动力学的影响

通过测定CCl4 性肝硬化门静脉高压大鼠的平均动脉压、门静脉压及门脉血流量 ,研究普萘洛尔和硝苯地平单用及联合应用对肝硬化门静脉高压模型大鼠血流动力学的影响。结果 :普萘洛尔及硝苯地平单用及联合应用均可降低肝硬化门脉高压模型大鼠的门脉压力及血流量 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,但对平均动脉压均影响不大 ,且 2药之间无明显差异。提示 :联合应用普萘洛尔和硝苯地平可明显改变肝硬化大鼠的门脉血流动力学 。

肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对小鼠肝细胞色素P450含量的影响的实验方法的改进

对肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对小鼠肝细胞色素P45 0含量的影响的实验方法进行了改进 ,在实验中应用双光束紫外可见分光光度计 ,高速组织分散机及高速冷冻离心机 ,以提高实验的严谨性、准确性、安全性。