成人中枢神经系统水痘-带状疱疹病毒感染七例并文献复习

目的探讨成人中枢神经系统水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染的临床特点及预后。方法选取2013年7月至2024年4月首都医科大学附属北京友谊医院的中枢神经系统VZV患者,收集患者的一般资料和临床资料,分析患者的临床特点及预后,并复习既往文献。结果共纳入7例患者,其中男6例、女1例;发病年龄35~94岁,平均65.1岁。7例均为急性或亚急性起病、伴发热,4例伴意识障碍,5例脑膜刺激征(+),4例伴肢体瘫痪、头痛、头晕,3例伴周围性面瘫,5例伴皮肤疱疹。脑脊液压力80~190 mmH2O(1 mmH2O=0.0098 kPa)、WBC 14~1039×106/L、蛋白40.38~444.43 mg/dl、葡萄糖2.34~6.01 mmol/L、氯化物108.90~125.00 mmol/L。脑脊液宏基因二代测序(metage⁃nomic next-generation sequencing,mNGS)检测的VZV病毒DNA序列数7~8869。影像学结果示脑干及小脑受累3例,颈髓受累1例,硬脑膜或脊膜强化3例,伴硬膜下积液或出血1例、伴急性脑梗死2例。治疗后,住院期间死亡1例(发病后4个月),好转出院6例;死亡2例(发病后1.5~10个月),好转4例(发病后6~63个月)。既往文献报道,成人中枢神经系统VZV感染患者有病情重、预后差,脑脊液葡萄糖降低、合并颅神经或周围神经或脑血管受累等表现,但未见合并硬脑膜强化的病例报道。结论成人中枢神经系统VZV感染患者年龄分布较广、青年至高龄老年均可见,脑脊液蛋白和WBC可明显升高,部分患者葡萄糖和氯化物降低,类似结核杆菌感染。脑膜脑实质多同时受累时病情危重,高龄者预后差。怀疑中枢神经系统VZV感染者应尽早完善腰穿、脑脊液mNGS等辅助检查,在早期诊断和治疗后规范应用抗病毒感染药物,以改善预后。

2016版美国《成人和青少年HIV感染者机会性感染防治指南》中巨细胞病毒病的解读

巨细胞病毒(CMV)是一种常见的人类疱疹病毒,通常为无症状感染,但对于获得性免疫缺陷综合征患者CMV感染可引起明显器质性损害,尤其是CD4细胞计数极低者。CMV病的诊断困难,通常需要根据器官受累表现、机体免疫情况及特殊检查,如眼底及内镜检查等。本文将阐述人类免疫缺陷病毒患者相关的CMV病的流行病学、诊断、治疗等方面,希望给临床医师提供参考。

HIV急性期感染者的心理疏导及行为干预

最新研究显示,HIV急性期感染（AHI）者的传播能力是无症状期感染者的26倍。虽然早期抗反转录病毒治疗（ART）可以降低AIDS的发生率,重建感染者机体免疫功能,但对急性期感染病例采取快速、持续、有效的护理干预措施,完善AIDS抗病毒治疗期间的护理干预,对于提高患者的治疗依从性以及治疗效果具有重要意义。

合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢HIV-1载量和变异性增高

目的探讨合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)病毒学特征。方法 40例输血感染HIV-1且处于艾滋病期人群,其中24例合并中枢神经系统机会性感染者(实验组),16例不合并中枢神经系统机会性感染者(对照组)。所有患者都进行外周血和脑脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)病毒载量检测,并通过多重反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法对中枢HIV-1包膜蛋白C2-V5区进行扩增测序和序列分析。结果两组患者间血浆HIV-1病毒载量差异无统计学意义,但实验组脑脊液HIV-1病毒载量明显增高;两组患者间CD4小计数差异无统计学意义;实验组和对照组血浆与脑脊液病毒载量,以及脑脊液病毒载量与CD4计数均无明显线性相关性;针对中枢HIV-1包膜蛋白C2-V5区序列分析显示,实验组中枢HIV-1病毒变异性明显增加。结论合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢HIV-1载量和病毒变异性增高。

1型HIV感染多重PCR检测方法的建立及临床应用

目的建立检测人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的多重巢式PCR(nPCR)和多重反转录PCR(RT-PCR)方法。将其与已经上市的NASBA法试剂盒进行检测敏感性比较;探讨血浆RNA水平对PCR检测敏感性的影响;评价该方法用于我国HIV-1感染者诊断的价值。方法针对HIV-1的gag、pol和gp41区设计3套引物,建立检测HIV DNA的多重nPCR和检测HIVRNA的多重RT-PCR方法;分别以建立的PCR方法和NASBA法对119例HIV阳性患者进行检测,比较2者的检测敏感性;将患者分为不同的病毒载量组,比较PCR方法在各组患者中的检测敏感性差异;使用建立的PCR方法对10例可疑急性感染者进行检测;扩增HIV-1膜区C2-C3段,对nPCR检测阳性的43例DNA样本进行亚型鉴定。结果多重nPCR的检测敏感度为97.5%(116/119),多重RT-PCR的敏感度为78.2%(93/119),2者的特异度均为100%(50/50),多重nPCR和多重RT-PCR的阳性预测值分别为97.5%(116/119)和78.2%(93/119),阴性预测值均为100%(50/50),准确性分别为98.2%和84.6%。经比较,多重nPCR和多重RT-PCR的检测敏感度都高于NASBA法。在病毒载量<103copy/mL的患者,nPCR的检测敏感性高于RT-PCR,在病毒载量在(103～104)copy/mL的患者及病毒载量≥104copy/mL的患者,2者的敏感性比较相近,均接近100%;检测的10例可疑急性感染者中,有5例患者的nPCR和RT-PCR检测结果阳性,抗体在随访过程中阳转,证实为HIV急性感染者;检测的43例DNA样本分属于B’亚型(37例),AE亚型(5例)和BC亚型(1例)。结论本课题组建立的PCR检测方法可以对我国主要流行的B’、AE和BC亚型病毒株得到很好的扩增效果;nPCR的检测敏感性受血浆RNA水平的影响相对较小,RT-PCR的检测敏感性受血浆RNA水平的影响相对较大;PCR方法可以用于HIV急性感染者的早期诊断。

艾滋病合并结核感染233例临床分析

目的探讨艾滋病(AIDS)合并结核(TB)感染的临床特点,提高对本病的认识。方法对1990-2009年1020例AIDS住院患者的临床资料进行回顾性分析,总结AIDS合并TB感染的临床特点。结果 1020例AIDS患者中共有233例发生TB感染,感染率为22.8%。TB感染部位以肺部最多见(43.8%),其次是淋巴结(28.8%),腹腔(12.0%)。223例(95.7%)血沉﹥20mm/h,200例(85.8%)CD4+T细胞计数﹤200个/μl。合并贫血148例(63.5%),消化道念珠菌感染92例(39.5%),肺炎62例(26.6%)。诊断结核病的主要方法为影像学诊断,其中CT诊断156例(67.0%),X线片诊断56例(24.0%)。173例(74.2%)患者经抗结核治疗后预后良好。结论 AIDS合并TB感染呈逐年上升趋势,播散性感染及肺外感染多见,但感染部位仍以肺部最常见。合并TB感染者可同时存在其他多种合并症。早期规范抗结核治疗可获得较好疗效。

艾滋病合并马尔尼菲青霉菌感染11例临床分析并文献复习

目的探讨AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染患者的临床特征。方法收集北京佑安医院2009年1月至2015年5月收治的11例AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染患者的病历资料，回顾性分析患者的临床特征、微生物学特点以及疾病转归。结果临床表现为发热10例、体重下降8例、皮疹7例、咳嗽6例、淋巴结肿大7例、肝脾肿大7例。11例患者的CD4＋T淋巴细胞计数均〈50个／μl。马尔尼菲青霉菌血培养阳性6例，皮肤活检或皮损渗液培养阳性3例，骨髓培养阳性3例，肠黏膜活检培养阳性1例，腹水培养阳性1例，痰培养阳性1例，培养阳性时间2～7d。两性霉素B序贯伊曲康唑治疗8例，伊曲康唑单药治疗2例，1例未抗真菌治疗。最终治愈9例，死亡2例。结论AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染以发热、消瘦、皮疹、咳嗽、肝脾淋巴结肿大为主要表现，好发于既往有该菌流行地区旅居史的AIDS晚期患者，皮肤活检及骨髓培养阳性率高达100％。两性霉素B是治疗AIDS合并马尔尼菲青霉菌感染的首选药物，具有较好疗效，但如延误治疗预后较差。

男男同性恋人群HIV-1早期感染者T细胞活化水平分析

目的评价人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者T细胞活化水平,寻找HIV早期感染者疾病进展的预测指标。方法以2010年1月至2010年12月间首都医科大学附属北京佑安医院男男同性恋(men who have sex with men,MSM)队列筛查出的25例HIV早期感染者为研究对象。取冻存的HIV早期感染者和未感染者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),流式细胞术检测CD4+T细胞、CD8+T细胞表面活化标志CD38和人类白细胞抗原DR(human leukocyte antigen DR,HLA-DR)的表达。Pearson相关法分析HIV早期感染者CD4+T细胞、CD8+T细胞活化与CD4细胞数、血浆病毒载量的相关性。结果与未感染者相比较,HIV早期感染者HLA-DR+CD4+T细胞、CD38+HLA-DR+CD4+T细胞的比例显著增加(P<0.05),而CD38+CD4+T细胞的比例无明显变化。HIV早期感染者CD38+CD8+T细胞、HLA-DR+CD8+T细胞和CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例较未感染者均显著增加(P<0.05)。然而,感染时间不同的HIV早期感染者之间相比,CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化水平差异无统计学意义。此外,CD38+CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例与CD4细胞数呈显著负相关,而与血浆病毒载量呈显著正相关。结论 CD38+CD8+T细胞、CD38+HLA-DR+CD8+T细胞的比例有可能作为HIV早期感染者疾病进展预测的指标。

艾滋病病毒感染者和患者的健康管理知识需求与满意度的差异分析

目的 探讨人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者和艾滋病患者的健康管理需求与满意度差异。方法 对该人群进行治疗相关知识、生理知识、心理知识、社会交往管理需求与满意度调查、评价。结果 该群体对治疗相关知识、生理知识、心理知识的管理需求和满意度评价之间的差异均有统计学意义（P均〈0.05）;除休闲娱乐活动的需求与满意度的差异无统计学意义（χ2=1.9,P〉0.05）外,其他社会交往管理需求和满意度评价之间的差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论 目前该人群的健康管理状况与其需求尚有较大差距。

老年HIV感染者/AIDS患者流行病学特征及诊治进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种传染病,主要经性接触、血液、母婴三种途径传播。此病的诊断需根据流行病学史、临床表现及实验室辅助检查结果进行综合分析。目前主要治疗措施为高效抗逆转录病毒治疗。自1981年第1例艾滋病报道以来,老年HIV感染者/AIDS患者不断上升,其流行状况、特征及诊疗措施也发生了一些变化。

急性HIV感染者γδ T细胞及其细胞亚群的表型分析

目的:分析急性HIV感染者外周血γδT细胞的表型,诠释γδT细胞在急性HIV感染中的作用。方法:流式细胞术检测γδT细胞表面CD38、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、CD160、CD95和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体-死亡受体5(TRAIL-DR5)的表达。结果:与健康对照组相比,急性HIV感染者Vδ1 T细胞的比例显著增加,Vδ2 T细胞的比例显著降低,但总γδT细胞的比例无显著变化。CD38^+γδT细胞、CD38^+Vδ1 T细胞和CD38^+Vδ2 T细胞的比例较健康对照显著增加。此外,PD-1^+γδT细胞和DR5^+γδT细胞的比例较健康对照组显著增加,而Vδ1、Vδ2 T细胞亚群PD-1和DR5的表达与健康对照相比差异无显著性。但在急性HIV感染者中,CD38^+Vδ1 T细胞、CD160^+Vδ1 T细胞、PD-1^+Vδ1 T细胞、CD95^+Vδ1 T细胞和DR5^+Vδ1 T细胞的比例均较Vδ2 T细胞显著增加。结论:急性HIV感染者γδT细胞,尤其是Vδ1 T细胞表面活化、抑制和凋亡分子的表达显著增加,提示Vδ1 T细胞在急性HIV感染及疾病进展中发挥更重要的作用。

HIV感染者合并乙型肝炎病毒感染的研究进展

由于传播途径一样,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者发生乙型肝炎病毒(HBV)感染很常见,且一部分人可表现为隐匿性HBV感染。HIV与HBV相互影响,加速彼此病情进展,促使患者死亡。采取乙肝疫苗接种和使用包含替诺福韦+恩曲他滨或替诺福韦+拉米夫定在内的抗反转录病毒治疗方案是目前防治HIV和HBV共感染的有效方法。然而,由于HIV感染导致免疫抑制,如何提高HIV感染者乙肝疫苗接种的应答率及抗体的持久性,仍有待于进一步研究。

HIV-1早期感染者γδT细胞对储藏库细胞的细胞毒作用

目的探讨HIV-1早期感染者γδT细胞是否具有清除HIV-1储藏库的能力。方法入组HIV-1早期感染者16例,分离外周血单核细胞,体外采用唑来膦酸(5μmol/L)加IL-2(1 000 IU/m L)扩增γδT细胞。乳酸脱氢酶(LDH)法检测γδT细胞对储藏库细胞(J-Lat Full Length Clone10.6)的细胞毒作用;流式细胞计量术检测扩增前后γδT细胞的表型和储藏库细胞中GFP的荧光强度。结果唑来膦酸加IL-2在体外刺激γδT细胞快速且大量扩增(P<0.001)。γδT细胞对储藏库细胞具有较强的细胞毒作用,储藏库细胞中GFP的平均荧光强度显著减弱(P<0.05)。扩增后γδT细胞表现出细胞毒性NK细胞样表型,HIV-1感染者CD56+Vδ2T细胞的比例较健康对照显著增加(P<0.05)。结论γδT细胞具有清除HIV-1储藏库的能力,基于γδT细胞的自体或异体过继免疫治疗有望成为清除储藏库,治愈HIV-1感染的一种新策略。

男男性接触者HIV早期感染CD4^+T细胞亚群的动态分析

目的分析北京市男男性接触(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)早期感染者CD4+T细胞及其亚群的动态变化规律。方法选择HIV阴性对照组12例和HIV急性期感染者18例,均来自于北京佑安医院所建的MSM队列和HIV急性期感染者队列。取HIV急性期感染者随访第4,12,24和48周外周血,监测CD4+T细胞的变化。流式细胞术检测CD4+T细胞表面CCR7和CD45RA分子的表达。结果与HIV阴性对照组相比,HIV急性期感染者CD4+T细胞的数量、效应记忆CD4+T细胞(effector memory T cell,Tem)的比例和绝对数均显著减少,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+Tem绝对数的变化与CD4+T细胞绝对数呈显著正相关(r=0.5768,P=0.0001),而与血浆病毒载量呈负相关(r=-0.2962,P=0.0296)。结论效应记忆性CD4+T细胞数量的下降也可作为HIV早期感染者疾病进展的早期预测指标。

提升教学医院教师教学能力的策略分析

我国医学教育的高速发展,对于医学教育的治疗提出了新的挑战,这也成为了目前医学高等教育的一个热点问题.医学教育的一个重要组成部分,是在临床教学医院的教育.而在教学医院的教育中,关注的核心则是直接承担教学工作的教师.在教学医院承担教学任务的教师,主要以在临床工作的医师为主,教学能力参差不齐,教学医院的监察和培训系统不完善[1].而他们的教学能力是顺利完成教学工作必需的,并将直接影响教学活动的效果[2].21世纪国际教育委员会指出：＂教学质量和教师素质的重要性无论怎样强调都不过分＂.因此,教学医院教师的教学能力提高已经成为医学教育发展的核心内容,也是医学教育质量的最根本保证.

HIV感染者调节性T细胞消耗可导致HIV特异CD8^+细胞凋亡

目的了解在HIV感染患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的降低是否能够引起HIV特异CD8+细胞过度凋亡。方法本研究对75例没有治疗的HIV患者进行研究,检测其外周血中Treg细胞计数及CD8+细胞的活化及凋亡情况并分析其相关性;同时纯化Treg细胞及CD8+细胞,在体外进行共培养,用五聚体检测HIV特异CD8+细胞的活化情况。结果在HIV感染患者,Treg细胞与CD8+细胞的活化及凋亡呈负相关,Treg细胞能够抑制HIV特异的CD8+细胞的凋亡。结论 HIV感染患者Treg细胞的降低可导致CD8+细胞、尤其HIV特异CD8+细胞的凋亡增加。

寻找治愈HIV感染的新方法

发现人类免疫缺陷病毒（human immunodeft-ciencvvirus，HIV）感染已有30多年，至今尚未找到治愈方法。抗逆转录病毒治疗（Anti—Retroviral Therapv，ART）可将病毒抑制到低于常规方法可检测下限。然而，由于HIV潜伏库的存在，一旦中断治疗病毒将迅速反弹。HIV潜伏库已成为目前抗病毒药物不能完全清除病毒的主要障碍。现就HIV感染的新的几种治疗方法综述如下。

HIV感染急性期及慢性期T淋巴细胞对HBV反应能力的比较研究

目的探索HIV感染急性期及慢性期T淋巴细胞对HBV反应能力的差异。方法入组合并HBV感染的HIV感染急性期患者10例,合并HBV感染的HIV感染慢性期患者15例,分析HBV DNA与HIV RNA及CD4(+)T细胞之间的相关性;收集患者的外周血单个核细胞,用HBsAg重叠肽刺激培养后检测CD4(+)T细胞及CD8(+)T细胞分泌IFN-γ的能力。结果HBV DNA水平与HIV RNA水平呈正相关(r=0.502,P=0.011),HBV DNA水平与CD4(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.409,P=0.042)。HIV感染急性期患者经HBsAg重叠肽刺激后CD4(+)T细胞及CD8(+)T细胞分泌IFN-γ的能力(分别为9.1%±3.9%及4.4%±1.8%)明显高于HIV感染慢性期患者(分别为5.7%±2.5%及2.7%±1.4%)。结论HIV合并HBV感染的患者在HIV感染急性期对HBV的清除能力明显高于HIV感染慢性期,本研究为探究HIV感染不同时期对HBV清除能力差异提供了证据。

病毒和宿主微小RNA及其在HIV感染中的作用

HIV感染是危害我国人民健康的重大问题。目前HIV仍然无法根治。微小RNA(miRNA)作为基因转录后的一种调控方式,在病毒感染的发展和转归中发挥重要作用。该文总结了HIV和宿主miRNA及其在HIV感染中作用的研究进展。

微小RNA对人类免疫缺陷病毒感染和复制的影响

获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,即艾滋病,是由于感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）而引起的一种严重危害人类健康的致死性传染病。AIDS在全球传播已有三十余年,现有的抗逆转录病毒药物针对病毒生命周期的不同阶段。目前,抗逆转录病毒药物联合治疗（combination anti-retroviral therapy，cART）可以控制大多数患者的病毒复制。