通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠的保护作用及其NO机制

目的:探讨通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠的作用及其可能的NO作用机制。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为随机分为低氧低压模型组(模型组)、低氧低压+通心络干预组(通心络干预组)、常氧常压对照组(对照组),每组10只,采用低压低氧舱,控制大气压50 Kp,浓度10%,模拟5000 m海拔的高原环境。模型组和通心络干预组大鼠平均每天入舱8 h,其余时间为常压常氧环境。通心络干预组每天入舱前给予通心络1.2 g生药/Kg灌胃1次,对照组在同一实验室的常压常氧环境中喂养。4周后取材,比较各组大鼠平均肺动脉压(m PAP),血管壁厚度百分比(WT%),小动脉平均血管壁面积与血管总面积的百分比(WA%)。硝酸还原酶法检测血清NO的含量,比色法检测血清e NOS、i NOS、T-NOS的含量,荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠e NOS,i NOS的含量。结果:4周后,与对照组相比,模型组肺动脉WT%和WA%均高于对照组和通心络干预组(P<0.05)。模型组i NOS含量水平均高于对照组和通心络干预组(P<0.05)。模型组血清NO、e NOS含量及组织中e NOS的mRNA表达量均低于对照组和通心络干预组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:通心络对低压低氧肺动脉高压大鼠具有保护作用,该保护作用可能通过增加e NOS的含量,抑制i NOS的表达,从而增加NO净含量有关。

伐地那非对模拟高原低氧性肺动脉高压大鼠的作用

目的探讨伐地那非防治高原低氧性肺动脉高压大鼠的效果及可能机制。方法将30只大鼠随机分为常压常氧对照组(C组)、低压低氧组(P组)和低压低氧+伐地那非组(V组),每组10只。采用低压低氧舱模拟海拔5 000 m的高原环境(大气压50 k Pa,氧浓度10%),P组和V组大鼠每日入舱8 h,V组大鼠每日入舱前给伐地那非1mg/kg灌胃1次,C组和P组每日给予等剂量蒸馏水灌胃1次,共4周。4周后比较各组大鼠的平均肺动脉压、右心肥厚指数、肺血管显微形态学以及血清NO、内皮素-1(ET-1)水平。结果 P组的肺动脉压、右心肥厚指数、肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)显著高于C组和V组(P<0.05),血清NO低于C组和V组(P<0.05),ET-1高于C组和V组(P<0.05)。结论伐地那非能降低高原肺动脉高压的肺动脉压力,减轻肺血管及右心重构。

通心络对低压低氧性肺动脉高压大鼠HIF-1α及相关因子的作用

目的:探讨通心络对低压低氧性肺动脉高压大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及相关因子的影响。方法:30只体重200-250g的SD雄性大鼠,随机分为常压常氧对照组(对照组)、低压低氧模型组(模型组)、低压低氧+通心络干预组(通心络干预组),每组10只。采用低压低氧舱模拟海拔5 000m的高原环境(大气压50kp,氧浓度10%)。模型组和通心络干预组大鼠每日入舱8h,其余时间为常压常氧环境。通心络干预组每天入舱前给予通心络1.2g生药/kg灌胃1次,对照组于同一实验室的常压常氧环境中饲养。4周后比较各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室(RV)肥厚指数以及血清HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)等因子水平。结果:4周后,与对照组相比,模型组大鼠mPAP、RV肥厚指数及HIF-1α、VEGF、ET-1等因子水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,通心络干预组大鼠mPAP、RV肥厚指数及血清HIF-1α、VEGF、ET-1等因子水平均显著降低(P<0.05),且RV肥厚指数及血清HIF-1α、ET-1水平与对照组水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:通心络可能通过降低HIF-1α水平等干预低压低氧性肺动脉高压的发生发展。

P130cas在低压低氧肺动脉高压大鼠中的表达

目的探究P130cas(Crk associated substrate)在低压低氧肺动脉高压大鼠血清及组织中的表达。方法将20只大鼠随机分为正常对照组和低压低氧组。正常对照组在正常环境下饲养28天,低压低氧组在低压低氧舱(低压低氧舱模拟海拔5000米高度)饲养28天。右心导管方法测定各组大鼠肺动脉压力,ELISA方法测定每组大鼠血清中P130cas表达,免疫组化检测肺动脉中P130cas的表达,应用Western blot测定大鼠肺组织中P130cas蛋白表达量。结果低压低氧组大鼠平均肺动脉压力较正常对照组明显升高,且达到肺动脉高压诊断标准;低压低氧组P130cas在大鼠血清及肺组织中的表达较对照组明显升高。结论P130cas可能参与了低压低氧肺动脉高压的形成。

通心络通过抑制TGF-β1表达调控高原性肺高血压

目的在大鼠模型中探索通心络对高原性肺高血压的作用及其可能的TGF-β1作用机制方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、模型组和对照组,每组各10只。实验组与模型组大鼠置于全自动调节低门压低氧舱内,持续暴露于模拟低/压低氧环境(气压50kPa,氧浓度10%),对照组大鼠置于同室,暴露于常压常氧环境。实验组每日每千克体重给予通心络超微粉1.2g生药灌胃1次,模型组及对照组每1日给予等量生理盐水灌胃1次=4周后采用右心导管检查测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP);用电子天平称量右心室(RV)、左心室(LV)、室间隔(S)重量,以RV/(LV+S)计算得出右心肥厚指数(RVHI);行苏木精-伊红(HE)染色,观察肺组织显微形态学;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定肺组织TGF-β1mRNA表达水平;应用Western blot测定肺组织TGF-β1蛋白表达水平。结果模型组大鼠的mPAP、RVHI均显著高于对照组和实验组(P<0.05),模型组大鼠肺组织TGF-β1在mRNA及蛋白水平表达均显著高于对照组和实验组(P<0.05),差异具有统计学意义结论通心络对高原性肺高血压具有保护性调控作用,该作用可能与抑制TGF-β1表达有关。