基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展

能量代谢异常是肿瘤的基本特征之一。尽管靶向肿瘤代谢是一项公认的治疗策略,但临床治疗成功取决于准确的代谢分子分型。近期研究报道了肿瘤生酮治疗相关的两种代谢亚型:糖酵解型和酮体代谢型,两者表现为完全不同的代谢酶谱和线粒体功能状态,以及在体外和体内对生酮干预的不同反应。同时,在p53突变的肿瘤中,糖酵解亚型在葡萄糖限制的状态下可转变为酮体代谢型,随着酮体酶的表达激活及线粒体融合,出现生酮治疗抵抗。通过联用突变p53的变构激活剂,将突变的p53变成野生型的构象,可逆转酮体酶表达激活及线粒体代谢重编,保持稳定的酮体代谢缺陷表型。基于代谢亚型可以选择肿瘤生酮治疗的目标人群,通过基因突变状态可预测生酮治疗敏感性,从而建立精准肿瘤代谢调节治疗策略。

北京地区医疗机构老年人群健康综合评估量表的编制和信度、效度的检验

目的编制适用于北京地区医疗机构就医的老年人群健康状态的综合评估量表并检验其信度、效度。方法采用文献回顾法、专家讨论会、德尔斐专家咨询法拟定初始量表。选取60例老年患者进行预调查完善初始量表,选取461例老年患者进行量表信度、效度检验的初步验证,采用项目区分度、相关性分析、探索性因素分析和内部一致性检验等进行条目的筛选。选取347例老年患者进行量表信度、效度的再次验证,采用重测信度、评定者信度和效标信度(预测效度)等进行量表的评价。结果正式量表包括5个维度(患病情况、用药情况、饮食营养与生活方式、症状与体征和身体功能)、26个条目。量表的分半信度为0.631,Cronbach'sα系数为0.665,重测信度为0.739,评定者信度为0.747,量表得分与常见血液检查指标(白蛋白、血红蛋白)、体格检查指标(提质量指数、握力、小腿围)、营养筛查量表,及住院时长具有显著的相关性。结论本研究编制的量表具的信度、效度尚可,可用于北京地区医疗机构就医的老年人的健康综合评估。