中医药处方数据挖掘的常见问题辨析与展望

中医药处方数据挖掘是传承名医经验与新药研发的重要方法之一,然而目前相关工作存在研究方案待优化、统计不规范等问题。研究总结的主要问题与对应解决方案包括4个方面。①研究方案设计需考虑疗效与个案质量。②关联规则的置信度顺序差异的意义尚待进一步思考,并且不应忽视提升度。③聚类分析步骤复杂,聚类变量的选择应综合考虑中药频次、网络拓扑学参数与实际应用意义等方面;距离计算与聚类方法的选择应根据中医药临床数据特征进行改进,Jaccard距离及改进方案在今后应得到重视;不应呈现单一的、未经解释的聚类结果,而应综合中医临床特征与聚类客观评价指标选择最终聚类方案。④计算相关性系数时,不应将仅适配于连续变量的算法应用于二分类变量。该文基于中医临床研究特征与统计学原理阐述了上述问题的内涵,并给出对应建议,为今后数据挖掘研究提供重要参考。

基于中医临床诊疗数据的真实世界及人工智能研究思路与挑战

随着真实世界研究方法学的进步和人工智能技术的成熟,以中医诊疗数据为基础,开展“定量”研究指导临床实践的方法正在逐步形成,但在研究总体设计、临床转化等方面仍需进一步完善。提出基于中医临床诊疗数据的真实世界及人工智能研究的总体设计思路及应用方法,包括5个步骤:建设高质量大样本的具有中医特色的研究型数据库、核心处方的挖掘及分类、队列研究评价核心处方疗效、病例对照研究明确优势人群、建立预测模型实现精准医疗。此外,研究人员还需要建立标准化的中医变量采集和数据处理体系,优化混杂因素的确定及测量方法,进一步完善及推广方法学,加强跨学科人才的培养。真实世界研究与人工智能研究的研究基础相似,临床应用互补,未来将是二者的融合。

基于网络药理学探讨玉女煎治疗牙周炎的作用机制

目的:基于网络药理学方法,探讨玉女煎治疗牙周炎的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台和中药分子机制生物信息学分析工具,对玉女煎中5味中药的化学成分及作用靶点进行检索,并通过DrugBank数据库、人类孟德尔遗传综合数据库、治疗靶点数据库和GeneCards数据库等筛选玉女煎治疗牙周炎的潜在靶点,借助Uniprot数据库对靶点进行基因注释,药物和疾病的交集基因即玉女煎治疗牙周炎的潜在作用靶点。采用Cytoscape 3.7.1软件构建药物-化合物-靶点网络,采用STRING 11.0软件构建可视化蛋白质-蛋白质相互作用网络,根据拓扑学参数筛选玉女煎治疗牙周炎的核心靶点,通过Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:玉女煎治疗牙周炎的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、豆甾醇和黄芩素等,核心靶点为Jun原癌基因(JUN)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B(Akt)1、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)14和白细胞介素(IL)6等,涉及关键的生物学进程和通路包括晚期糖基化终末产物(AGE)-糖基化终末产物受体(RAGE)、TNF、IL-17及EB病毒感染信号通路等。结论:玉女煎可能通过作用于JUN、TNF、Akt1、TP53、MAPK14和IL-6等靶点,调控AGE-RAGE通路、TNF信号通路、EB病毒感染和IL-17信号通路等,实现对牙周炎的治疗。

金嗓散结丸/胶囊治疗声带小结、声带息肉的临床综合评价

该研究基于卫生技术评估方法框架和多准则决策分析模型,依据中成药临床综合评价技术指南,研制评价工具。金嗓散结丸/胶囊的综合评价总分基于可加模型计算,软件为项目组自主研发的“中成药临床综合评价量化评估软件v1.0”,进行综合评价得分的计算。结果显示,①有效性方面,金嗓散结丸/胶囊与对照组相比,可提高声带小结、声带息肉患者的总有效率,改善系列疾病症状和体征;②安全性方面,金嗓散结丸/胶囊未出现急性毒性反应和长期毒性反应,最常见的不良反应为胃肠系统损害,处理结果均为好转或痊愈;③经济性方面,从卫生体系角度评价金嗓散结丸/胶囊单用或联合常规用药治疗声带小结、声带息肉对比常规用药效果相对较好,成本相对较低,具有稳定的成本-效果优势;④创新性方面,金嗓散结丸/胶囊用于热毒蓄结、气滞血瘀而形成的慢喉喑(声带小结、声带息肉、声带黏膜增厚),及由此而引起的声音嘶哑等,具有较好的创新性,适应证有针对性;⑤适宜性方面,被调查医生、药师和患者均认为金嗓散结丸/胶囊具有较好的适宜性;⑥可及性方面,金嗓散结丸/胶囊入选2021年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,针对医保和自费患者,具有良好的经济性和可负担性。药物组方不包含濒危动植物药材,原料供应情况良好。综合价值量化得分为76.06分。综合各维度证据,71.4%的专家认为金嗓散结丸/胶囊的临床综合评价结果评为A类,建议可直接按程序转化为基本临床用药管理相关政策结果。该研究全方位评价了金嗓散结丸/胶囊治疗声带小结、声带息肉的临床应用价值,为临床合理使用和监管决策提供了参考依据。

金嗓利咽丸/胶囊治疗慢性咽喉炎的临床综合评价

该研究基于《中成药临床综合评价指南(2022年版试行)》构建的中成药临床综合评估体系,开展金嗓利咽丸/胶囊与另一种常用同类中成药(简称A药)的临床综合价值对比分析。结果显示,①有效性方面,金嗓利咽丸/胶囊具有抑菌、抗炎、镇痛的作用,可提高治疗慢性咽喉炎和干燥性慢性咽炎的总有效率,相较对照组起效更快;②安全性方面,药物未见急性毒性和长期毒性,不良反应发生率低,症状较轻,停药可缓解,风险可控;③经济性方面,金嗓利咽丸/胶囊例均疗程药品费用低于A药,金嗓利咽丸联合金嗓清音丸与常规治疗相比的增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)为-39.97元,以及金嗓利咽丸与阿莫西林胶囊相比ICER为0.01元,具有成本-效果优势;④创新性方面,药物组方合理,适应证更为广泛,满足临床需求,获4项专利,制造技术先进;⑤适宜性方面,药物储存和服用方法便捷,用药原则更为明晰;⑥可及性方面,药物储备充分,经济负担低,具有环境可承载性。综合价值量化评估(百分制)金嗓利咽丸/胶囊79.10分,A药67.93分。专家组审议意见为A类,推荐可直接转化为决策使用。针对金嗓利咽丸/胶囊系统全面的临床综合评价结果,突显金嗓利咽丸/胶囊在治疗慢性咽喉炎的临床优势,为未来该药在临床与基础上开展更深入的规范化研究奠定基础。