快速启动抗病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者抗病毒治疗结果的影响

目的通过真实世界队列研究,探讨“快速启动抗病毒治疗”策略对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者抗病毒治疗启动率、病毒抑制率、免疫功能恢复、治疗维持率等的影响。方法以2022年4月至2023年3月间在北京佑安医院开始首次接受抗病毒治疗的HIV感染者为研究对象,根据其是否在诊断14 d内启动抗病毒治疗分为快速治疗组和非快速治疗组,对比2组患者抗病毒治疗启动时间,6、12个月的病毒抑制率、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD4^(+)/CD8^(+)比值及治疗维持率等数据,探讨快速启动抗病毒治疗对HIV感染者临床转归的影响。结果共纳入研究对象472例,其中快速治疗组281例(59.5%),非快速治疗组191例(40.5%);非快速治疗组3个月治疗启动率88%,12个月治疗启动率95%。快速治疗组6个月(90.0%vs.72.8%,P=0.001)、12个月(92.5%vs.77.5%,P=0.001)的病毒学抑制率均高于非快速治疗组。快速治疗组与非快速治疗组在长期治疗维持率、CD4^(+)T淋巴细胞计数及CD4^(+)/CD8^(+)比值增长方面的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论快速启动抗病毒治疗能提高HIV感染者6个月及12个月病毒学抑制率,但在长期治疗维持率和免疫功能恢复方面未见显著影响。

人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病经治患者转换多替拉韦联合拉米夫定简化治疗方案的疗效与耐受性分析

目的评估人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病经治患者转换为多替拉韦联合拉米夫定二联治疗方案后的疗效和耐受性。方法纳入2016年9月至2019年5月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院因各种原因改用多替拉韦(50 mg,1次/d)+拉米夫定(300 mg,1次/d)二联治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者,收集患者改变治疗方案时(基线)和转换治疗48周后的HIV RNA、CD4^(+)T淋巴细胞计数、血脂指标、肾功能指标,分析二联方案的有效性(HIV RNA<50拷贝/mL)和安全性。统计学比较采用威尔科克森配对符号秩检验。结果33例HIV感染/艾滋病经治患者中,改变治疗方案的原因分别为病毒学失败[12.1%(4/33)]、简化治疗方案[33.3%(11/33)]和发生药物毒性反应[54.5%(18/33)]。转换治疗方案前接受抗反转录病毒治疗时长为2.13(1.05,4.23)年,29例(87.9%)患者在改变治疗方案时处于病毒学抑制状态,4例(12.1%)病毒学失败。转换治疗48周后,33例患者HIV RNA均<50拷贝/mL。基线CD4^(+)T淋巴细胞计数为543(363,595)/μL,转换治疗48周后升高至625(455,651)/μL,差异有统计学意义(Z=3.14,P=0.002)。与基线水平比较,转换治疗48周后低密度脂蛋白胆固醇升高[2.35(1.80,3.08)mmol/L比3.12(2.74,3.87)mmol/L],而三酰甘油[2.21(1.27,4.37)mmol/L比1.61(1.20,2.22)mmol/L]、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值[5.02(4.13,6.40)比4.70(3.55,5.35)]和估算肾小球滤过率水平[106.4(78.2,118.2)mL/(min·1.73 m^(2))比88.6(75.7,107.9)mL/(min·1.73 m^(2))]均降低,差异均有统计学意义(Z=4.89、2.37、2.09、2.83,均P<0.050)。随访过程中无患者因不良反应停药。结论对先前接受过其他治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者使用多替拉韦联合拉米夫定的二联方案是有效的,且耐受性良好,没有明显不良反应。

抗病毒治疗后低病毒血症患者HIV-1基因型耐药特征分析

目的 分析北京佑安医院ART后发生低病毒血症(LLV)的HIV/AIDS患者病毒亚型及耐药特征。方法收集2020年1月至2021年6月期间在北京佑安医院性病艾滋病门诊常规接受ART≥6个月且发生LLV的HIV/AIDS患者随访3个月后的外周静脉血,通过对分离的血浆进行超速离心后提取HIV RNA,利用反转录-巢式荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术扩增pol基因区,测序成功后进行基因亚型和耐药突变分析。结果 共筛查了10 693例患者,LLV患者225例,LLV发生率2.1%。纳入研究期间成功留血液样本的患者134例,成功收集73份VL在50~999拷贝/mL的血浆样本。扩增得到51条序列,扩增成功率69.9%。51条序列来自41例患者,CRF01_AE亚型最常见(43.9%,18/41),其次为CRF07_BC亚型(19.5%,8/41),B亚型(19.5%,8/41)和C亚型(7.3%,3/41)。19例患者发现了耐药突变,整体耐药突变率为46.3%(19/41)。其中,以NNRTIs相关耐药突变为主,占36.6%(15/41),最常见的耐药突变位点为V106I/M和V179D/E;其次为NRTIs和PIs相关突变,分别占34.1%(14/41)和19.5%(8/41),最常见的突变位点M184V/I和M46I。结论 ART后LLV患者耐药突变较常见。VL较低的情况下也可以检测到耐药突变。对出现LLV的患者进行耐药检测将有助于优化治疗方案、改善临床结果。

抗病毒治疗后低病毒血症患者HIV-1 DNA和RNA基因型耐药特征分析

目的分析北京佑安医院抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)后发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的HIV/AIDS患者HIV-1 DNA和RNA基因型耐药特征。方法募集2020年1月至2021年9月在北京佑安医院性病艾滋病诊疗门诊接受ART≥6个月且发生LLV的HIV/AIDS患者,并随访采集外周静脉血。从白细胞和超速离心浓缩血浆中分别提取HIV-1 DNA和RNA,经巢式聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和反转录酶-聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)扩增pol基因区,进行耐药突变分析。经系统进化分析进行RNA和DNA序列来源一致性分析。结果共招募LLV患者150名,其中男性142名(142/150,94.7%),年龄37(32,46)岁。从122名患者中获得154份LLV样本,经DNA PCR扩增成功率为76.0%(117/154),经RNA RT-PCR扩增成功率为56.5%(87/154)(P<0.01)。105名经DNA PCR扩增成功的患者中,17.1%(18/105)的患者存在低度及以上耐药;70名RNA RT-PCR扩增成功的患者中,31.4%(22/70)的患者出现低度及以上耐药。共有57名患者同时获得了DNA和RNA序列,其中75.4%(43/57)的患者耐药结果一致。3名患者的DNA耐药突变位点多于RNA,11名患者RNA耐药突变位点多于DNA。结论LLV患者耐药检测中HIV-1 DNA基因型耐药检测(genotypic drug resistance test,GRT)的扩增成功率高于RNA,但是RNA GRT更能反映感染者毒株的耐药特性。