2014—2016年首都医科大学附属北京佑安医院住院药房麻醉药品的使用情况分析

目的分析首都医科大学附属北京佑安医院住院药房麻醉药品的使用情况,为麻醉药品合理应用提供参考。方法对2014—2016年首都医科大学附属北京佑安医院住院药房麻醉药品的种类、用量、用药频度(DDDs)和药物利用指数(DUI)等进行统计和分析。结果 2014—2016年,麻醉药品的销售总金额逐年上升。其中注射类销售金额最多,且逐年上升,其次是口服类,销售金额逐年降低。注射类中哌替啶注射液的用量最多,口服类中盐酸羟考酮缓释片使用量最多;芬太尼注射液和盐酸羟考酮缓释片的DDDs逐年下降,而瑞芬太尼注射液和舒芬太尼注射液的DDDs逐年上升;注射剂中DUI>1的有芬太尼注射液、舒芬太尼注射液、瑞芬太尼注射液和哌替啶注射液;DUI<1的有盐酸吗啡注射液、布桂嗪注射液和氯胺酮注射液。两种芬太尼透皮贴剂的DUI均>1。哌替啶注射液使用前3名的科室为介入一病房、介入二病房和中毒性肝病病房。介入一病房的盐酸吗啡注射液使用量连续3年逐年增加。结论首都医科大学附属北京佑安医院麻醉药品的使用基本合理,基本符合癌症三阶梯止痛指导原则。

T细胞过继免疫治疗在肿瘤治疗中的临床研究进展

肿瘤的过继细胞免疫治疗（adoptive cell therapy,ACT）是通过输入在体外扩增的经加工处理的免疫细胞促进宿主抗肿瘤免疫,发挥直接的抗肿瘤作用,从而治疗晚期难治性肿瘤的一种生物学方法。目前有3种方法应用T细胞进行肿瘤过继治疗：（1）从患者肿瘤组织标本中获得的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor in-filtrating lymphocyte,TIL）.

活化自体淋巴细胞治疗对肝细胞癌患者外周血免疫细胞的影响及疗效评价

目的探讨活化自体淋巴细胞(AAL)治疗对肝细胞癌患者免疫功能及预后的影响。方法采集66例肝细胞癌患者外周血,体外分离单个核细胞并扩增AAL自体回输后,检测治疗前后外周血白细胞总数及分类、淋巴细胞亚型;按肝癌分期评价患者治疗后4周的疗效。结果 AAL治疗后与治疗前比较,患者外周血白细胞[(5.97±2.24)×109/L vs.(5.00±1.76)×109/L,P=0.030]及淋巴细胞计数[(1.47±0.61)×109/L vs.(1.19±0.41)×109/L,P=0.016]显著升高,其中CD3+、CD8+T淋巴细胞亚群计数显著升高(P均=0.024),CD4+/CD8+比值显著下降(P=0.017)。Ⅰ期部分缓解病例占63.6%,明显高于Ⅱ期(P=0.023);Ⅱ期病情稳定病例占53.3%,明显高于Ⅲ期(P=0.011);Ⅲ期疾病加剧病例占52.0%,明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.009,P=0.028)。结论 AAL治疗对微小残余肿瘤的患者有益。以微转移为主要特点、瘤负荷小的Ⅰ、Ⅱ期肝癌患者采用AAL治疗效果显著。

转染NY-ESO-1特异性TCR增强人PBMC对NY-ESO-1阳性肿瘤细胞的特异性细胞毒性

目的探讨体外转导NY-ESO-1特异性T细胞受体至人外周血淋巴细胞中,是否可增强转导后细胞体外特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。方法将NY-ESO-1特异性TCR质粒(pCDNA3.1-ESO-TCR)体外电转入新分离的正常人PBMC中,RT-PCR法鉴定转导是否成功;采用流式细胞仪分析转导后PBMC表型;用特异性NY-ESO-1b抗原肽(p157-165)刺激转导PBMC后,用ELISPOT法检测PBMC分泌IFN-γ的能力,用实时无标记动态细胞分析仪检测PBMC特异性细胞毒性作用。结果电转后PBMC能够扩增出特异性TCR片段;电转pCDNA3.1-ESO-TCR质粒的PBMC细胞表面特异性TCR表达率高于电转空载体的PBMC的表达率(P<0.05);经多肽刺激后,电转目的质粒的PBMC分泌IFN-γ的斑点数明显多于电转空载体的PBMC(P<0.05);转导后PBMC特异性细胞毒性作用明显强于电转空载体的PBMC。结论经NY-ESO-1特异性TCR基因修饰的PBMC对NY-ESO-1阳性HepG2细胞的体外特异性杀伤作用有明显提高,为进行下一步肝癌过继性免疫研究提供了基础资料。

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后T淋巴细胞受体重排删除环水平的变化

目的观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者经胸腺五肽联合恩替卡韦抗病毒治疗前后T淋巴细胞受体重排删除环(TREC)水平的变化。方法选取2014年10月-2016年9月首都医科大学附属北京佑安医院诊治的30例HBeAg阳性CHB患者。所有患者均接受恩替卡韦和胸腺五肽治疗48周。利用real-time PCR方法检测患者外周血单个核细胞(PBMC)中TREC的水平,分析比较患者治疗前后TREC的变化;并分析TREC的水平与HBV DNA、HBeAg和HBsAg变化的相关性。计量资料2组间比较采用t检验,组内样本两个指标的相关性做Spearman相关分析。结果联合治疗48周,24例患者获得病毒学应答,3例患者获得HBeAg阴转。治疗后TREC水平为(10.61±2.08)拷贝/10^3 PBMC,高于治疗前(6.03±1.71)拷贝/10^3 PBMC(t=9.32,P<0.0001)。病毒学应答组患者治疗后TREC水平较治疗前明显升高[(11.21±1.71)拷贝/10^3 PBMC vs(5.79±1.84)拷贝/10^3 PBMC,t=10.57,P<0.0001];病毒学未应答组患者治疗后与治疗前TREC水平差异无统计学意义[(8.21±2.08)拷贝/10^3 PBMC vs(7.03±0.28)拷贝/10^3 PBMC,t=1.38,P=0.20]。病毒学应答组和病毒学未应答组比较,治疗前PBMC中TREC水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后病毒学应答组PBMC中TREC水平明显高于未应答组(t=3.69,P=0.001)。患者治疗前后TREC含量与HBsAg、HBeAg水平、HBV DNA载量以及基线到48周的下降幅度均无相关性(P值均>0.05)。结论胸腺五肽联合恩替卡韦治疗能提高HBeAg阳性CHB患者的胸腺输出功能。

AAL细胞联合手术及介入治疗原发性肝癌临床观察

目的评估活化自体淋巴细胞(activated autologous lymphocyte,AAL)联合手术及介入治疗对原发性肝癌患者生存期及预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2016年2月期间首都医科大学附属北京佑安医院肝病与肿瘤生物治疗科收治的297例经手术及介入治疗原发性肝癌患者,分为联合AAL治疗的观察组(146例)以及未联合AAL治疗的对照组(151例),收集患者临床资料、实验室数据及随访情况,采用Kaplan-Meier法比较两组患者平均疾病进展时间(time to progression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),采用寿命表法比较两组不同时期疾病(无)进展率及病死率,采用Kaplan-Meier单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析影响TTP和OS的相关因素。结果观察组和对照组中位TTP和OS分别为(10.0个月vs 5.0个月,P=0.017)、(16.0个月vs 11.0个月,P=0.014),观察组较对照组疾病进展率和病死率降低11.1%(81.5%vs 92.6%,P=0.009)和16.5%(53.2%vs 69.7%,P=0.008)。影响患者TTP和OS的因素包括:接受AAL免疫治疗、年龄≥65岁、巴塞罗那肝癌分期为A^B期、无肝硬化或肝硬化Child-Pugh A级。结论原发性肝癌患者接受AAL联合手术和介入治疗可以延缓疾病进展时间和延长生存期,降低疾病进展率和病死率,改善总体预后。

乙肝患者配偶乙肝病毒标志物特点分析

目的了解乙肝患者配偶的乙肝病毒标志物特点。方法选择102例门诊就诊的乙肝患者的配偶为研究对象,抽血送检乙肝病毒标志物,必要时进行HBV-DNA定量和肝功能检测。结果 102例被调查人群中,89例HBcAb阳性,占87.25%,合并HBsAb阳性者51例(57.30%),HBsAb滴度均低于100 IU/ml;3例HBs Ag阳性合并HBeAg或HBeAb阳性者HBV-DNA定量呈阳性,其余病毒定量均阴性;9例乙肝标志物全部阴性,占总人数的8.82%。结论乙肝患者配偶既往感染率高,最终转为慢性感染者比例较低。

恒定的自然杀伤T淋巴细胞在肝脏抗肿瘤免疫中的作用与机制

恒定的自然杀伤T淋巴细胞(iNKT细胞)是来源于胸腺的T淋巴细胞亚群,同时表达自然杀伤细胞相关受体和T淋巴细胞受体。iNKT细胞广泛分布于全身,在肝脏内富集,表现出独特的功能特性,可以分泌细胞因子并调节微环境其他免疫细胞活性,以达到免疫监视及预防疾病的作用,尤其是在肿瘤微环境中,iNKT细胞能够激发肝脏抗肿瘤免疫反应、逆转免疫抑制微环境状态。就iNKT细胞的生物学特性及其在肝脏免疫稳态中的特殊作用,尤其就iNKT细胞的抗肿瘤作用与机制作一综述。

以黄疸为特征的原发性肝淀粉样变性1例报告

淀粉样变性是由不溶性淀粉样蛋白沉积在组织器官中引起的一类进行性、预后不良的疾病,主要可分为原发性（淀粉样物质为免疫球蛋白的轻链,AL型） 和继发性（淀粉样物质为淀粉A 蛋白,AA 型）.AL 型常累及肝、肾、脾、心脏、胃肠及皮肤等多个组织器官,以往的尸解发现95%的原发性淀粉样变性患者都有肝脏淀粉样物质沉积.

聚乙二醇干扰素联合核苷(酸)类似物临床治愈慢性乙型肝炎的分析

HBV感染已成为危害人类健康的重要疾病,持续HBV感染易导致肝炎、肝硬化和肝癌的发生。2015年更新的《慢性乙型肝炎防治指南》提出,对于部分适合的慢性乙型肝炎（chronic viral hepatitis type B,CHB）患者应尽可能达到临床治愈[1]。目前聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）、核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒是CHB的主要治疗策略.

不同病情慢性肝炎患者面部各区位点色度值的比较研究

目的探讨不同病情慢性肝炎患者面部各区位点色度值的差异。方法收集2009年3月~2015年12月在首都医科大学附属北京佑安医院就诊的慢性肝炎患者388例作为观察组,以招募的325名高校学生和教师为基础的健康人群作为对照组。采用王鸿谟教授创立的三级色部定位法进行面部分区,采用Lab颜色法测定面部五脏区位点的Lab值。通过单因素方差分析,比较两组人群及不同病情(轻、中、重度)慢性肝炎患者的Lab值。结果观察组患者心、脾、肾、肝、肺各区位点L值均低于对照组,且随病情加重逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中尤以肝区位点降低较为显著并持续;a值在不同病情慢性肝炎心、脾、肾、肝、肺各区位点差异有统计学意义(P<0.05),而且在一定病变程度范围内,观察组患者面部的心、脾、肾、肝、肺各区位点色度a值高于对照组。而心、肝、肺各区位点色度b值在一定病变程度范围内会有改变,但数值变化未表现出明显规律。结论随着病变程度的加深,慢性肝炎患者面部色度值会随之发生相应的病态改变,尤其是反映于面部色泽明度及红色或绿色感觉的数值变化。

特发性成人肝内胆管缺失症合并药物性肝损害1例报告

特发性成人肝内胆管缺失症（idiopathic adulthood ductope-nia,IAD）,是一种病因不明的慢性胆汁淤积性肝病,以成人发病,肝小叶间胆管缺失为主要特征[1-2]。现报道1例因药物性肝损害加重病情从而发现原发疾病为IAD的患者。

慢性肝炎患者面部色部区位点色度学差异性研究

目的探讨健康人群与慢性肝炎人群面部脏腑不同区位点色度学的差异。方法应用Lab颜色法和面部整体-自然标志分区-中心坐标定点三级色部定位法,测定面部心、肺、肝、脾、肾各区位点的Lab值,分别对健康人群与慢性肝炎患者进行比较分析。结果健康人群与慢性肝炎患者面部心、脾、肾、肝、肺各区位点色度值的差异均有统计学意义(P<0.01);健康人群各区位点L值均高于患者群,a值均低于患者群(P<0.001),健康人群心、脾、肝、肺区位点b值均高于患者群,差异均有统计学意义(P<0.001),但肾区位点两组比较未见差异。结论健康人群和慢性肝炎患者不同脏腑面部色部区位点色度值有明显的差异。慢性肝炎患者面部各区位点色泽明度(L值)较健康人群降低,脾、肝、肺区b值(蓝色或黄色感觉)较健康人群升高。

干扰素α和胸腺五肽协同干预对HepG2.2.15细胞APOBEC3A和APOBEC3B mRNA表达的影响

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48和72 h用实时荧光定量PCR方法检测细胞APOBEC3A、APOBEC3B基因mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白对照组相比,IFNα、IFNα联合TP5分别处理12、24、48和72 h后,APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。与IFNα处理组相比,4个时间点IFNα联合TP5组APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值<0.001)。TP5处理在各时间点对APOBEC3A mRNA表达水平的影响差异无统计学意义(P值均>0.05)。与对照组相比,所有处理组中APOBEC3B的mRNA表达水平差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论IFNα联合TP5处理可显著上调HepG2.2.15细胞中APOBEC3A mRNA的表达水平。

辅助性T淋巴细胞17在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,对于如何提高肝细胞癌治愈率和降低其复发及转移一直是人们研究的重点。辅助性T淋巴细胞(Th)17是一种重要的CD4+Th亚型,在感染、自身免疫反应及肿瘤微环境中具有重要作用。介绍了Th17及其相关细胞因子的发现,归纳了其在肝细胞癌发生及进展过程中的作用机制及相关临床意义,为Th17在肝细胞癌治疗新靶点及判断预后方面提供一些见解。

汉族人群CNOT6基因多态性与胃癌易感性的关系

目的探讨汉族人群中CNOT6基因3＇UTR区＋3908C〉T多态与胃癌易感性的关系。方法本病例对照研究人群为年龄和性别匹配的960例经手术病理证实的胃癌患者和972例对照健康者。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析个体CNOT6基因3＇UTR区＋3908C〉T多态的基因型。以比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（confidence interval,CI）表示相对危险度。以logistic回归模型计算各基因型的OR及其95%CI。结果对于rs10069多态,TT/CT基因型携带者患胃癌的风险比CC基因型携带者显著降低（OR=0.74;95%CI=0.60~0.93）,在〈56岁患者中关联更显著。并且,CC基因型和幽门螺杆菌感染对胃癌发病风险存在累积作用（OR=2.32;95%CI=1.41~3.82）。结论 CNOT6基因＋3908C〉T多态与胃癌易感性相关。

中药诱导肝癌细胞凋亡的研究进展

原发性肝癌简称肝癌,是指由肝细胞或者肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一,其病死率在恶性肿瘤中居第2位。全世界每年约有25万人死于肝癌,而我国约占其中的45%。细胞凋亡的概念在1972年由Kerr等提出,细胞凋亡是指细胞在一定的生理、病理条件下,遵循一定的程序,通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。

CA19-9明显升高的IgG4相关性胆胰疾病1例报告

随着近年来IgG4相关性疾病(immunoglobulin G4 related systemic disease,IgG4-RD)概念的提出,该类疾病以组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、纤维化及闭塞性静脉炎为主要病理特征,可以累及多种器官或组织[1]。IgG4相关性胆胰疾病主要包括IgG4相关性自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性硬化性胆管炎等。部分IgG4相关性胆胰疾病患者可见CA19-9升高,但数值一般不超过500 U/ml,现将本院收治的1例CA19-9明显升高的IgG4相关性胆胰疾病临床诊治报道如下。

血清microRNA检测在肝细胞癌诊断中的研究进展

随着肝细胞癌(HCC)患病率和病死率的逐渐上升,寻找精确、简便易行而无创的早期诊断标志物越来越重要。小分子RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码的小RNA,广泛存在于动物、植物和病毒中,并且在血清和组织中均稳定表达。介绍了miRNAs作为促癌基因和抑癌基因在肿瘤发生和发展中的作用,总结了多种血清miRNAs在肝细胞癌中的异常表达情况。分析表明可以利用这些稳定表达的miRNAs作为早期诊断肿瘤的无创性标志物。

肝硬化患者中医面部脏腑分区HSV色诊的研究

目的探讨健康人、肝硬化代偿期及失代偿期患者面部区位点的色度值及关系。方法应用DS-01A中医四诊仪实测肝硬化代偿期患者198例,肝硬化失代偿期患者164例,健康人134例,检测受试者面部整体、额区、鼻区、唇区、左右脸颊区、眼区各部位的HSV值[H(色度)、S(鲜艳度)、V(明度)],对所得数据进行比较分析。结果健康人群和肝硬化(代偿期、失代偿期)患者面部色部区位点色度值的差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化患者面部整体、颊区、眼区区位点H值、V值较健康人群低。肝硬化失代偿期患者面部整体、颊区、眼区区位点S值较代偿期患者高。结论健康人群和肝硬化患者不同脏腑面部色部区位点色度值有明显差异。肝硬化患者颊区、眼区及面部整体的颜色较健康人晦暗,且失代偿期患者较代偿期患者面色更晦暗。