慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者病毒学特征的分层分析

目的分析不同分层的慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的病毒学特征。方法回顾性选取2013年1月1日—2019年12月31日于首都医科大学附属北京佑安医院行经皮肝穿刺活检、未接受抗病毒治疗或接受治疗后停药6个月以上的CHB合并MAFLD患者131例和单纯CHB患者168例,比较两组患者的一般资料、血生化指标、病毒学指标;根据肝脏病理的炎症活动度(G)及肝纤维化分期(S)对两组患者进行分层,并依据肝脂肪变性程度及非酒精性脂肪性肝炎炎症活动度评分(NAS)对CHB合并MAFLD患者进一步分析,比较各组病毒学(血清HBV DNA和HBsAg水平)特征差异。计量资料两组间比较采用Wilcoxon检验;多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果CHB合并MAFLD患者中男性、高血压及2型糖尿病的比例,血生化指标甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、ALT、GGT、尿酸和空腹血糖均明显高于单纯CHB患者(P值均<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1和HBV DNA水平均显著低于单纯CHB患者(P值均<0.05)。肝纤维化分期分层分析结果显示,单纯CHB组和CHB合并MAFLD组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBV DNA水平均低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P值均<0.05);单纯CHB组显著肝纤维化患者(S2~4)的HBsAg水平明显低于非显著肝纤维化患者(S0~1)(P<0.05)。炎症活动度分层分析结果显示,CHB合并MAFLD组高炎症活动度患者(G3)的HBV DNA水平高于低炎症活动度患者(G1~2)(P<0.05);CHB合并MAFLD组低炎症活动度患者(G1~2)的HBsAg水平明显低于单纯CHB组低炎症活动度患者(P<0.05)。肝脂肪变性程度分层分析结果显示,HBV DNA水平随脂肪变性程度增加而逐渐降低,其中脂肪变性重度组HBV DNA水平明显低于轻度组(P<0.05),而HBsAg水平在不同肝脂肪变性程度组间无明显变化(P>0.05)。NAS分层分析结果显示,NAS≥4分组的HBV DNA和HBsAg水平均明显高于NAS<4分组(P值均<0.05)。结论CHB合并MAFLD患者具有明显的代谢指标和转氨酶水平异常,而病毒学指标在不同分层中表现出不同的特征。

传染病专科医院消化内镜专业医师的培训方法

传染病医院消化内镜操作对象与综合性医院不同,对专业人员的培训有着自身的特点。我们根据在传染病医院进行消化内镜检查和治疗患者的特点,并从传染病防治的角度制定了一套符合传染病医院要求的消化内镜从业人员的培训方法和制度。

经外周静脉穿刺的中心静脉导管置管晚期肝癌患者采用PDCA循环干预的效果

目的 探讨PDCA循环干预模式在晚期肝癌行经外周静脉穿刺的中心静脉导管(PICC)置管患者中的应用效果。方法 选择2020年1月至2022年1月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的82例晚期肝癌行PICC置管患者,采取随机数字表法将其分为对照组、干预组,每组41例。对照组行常规护理,干预组在对照组基础上予以PDCA循环干预,两组均干预1个月,随访2个月。观察两组PICC置管依从性、自我护理能力、导管不良事件及并发症。结果 干预组PICC置管依从性优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访2个月,两组的自我护理能力测定量表各项评分均高于干预前,且干预组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组导管不良事件总发生率及并发症总发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PDCA循环干预可改善晚期肝癌行PICC置管患者的依从性及自我护理能力,并可减少导管不良事件及并发症。

HBsAg和HBsAb共存的慢性乙肝患者的血清学特征和S区突变位点

目的探讨HBsAg/HBsAb双阳患者和HBsAg单阳性患者的血清学差异,并对两组患者的HBV S区突变位点进行比较分析,探寻HBsAg/HBsAb共阳性患者可能的分子机制。方法选取首都医科大学附属北京佑安医院2022年6月至2023年3月的284例HBsAg/HBsAb双阳患者和519例HBsAg单阳患者,统计Age、ALT、AST、AST/ALT、TBiL、ALb、r-GT、HBsAg和HBsAg滴度、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、WBC,对两组患者的血清学指标进行比较分析。对HBV S区扩增成功的19例HBsAg/HBsAb双阳患者和19例HBsAg单阳患者进行测序分析,统计高频突变位点,分析HBV S区突变特征,探寻HBsAg/HBsAb双阳患者可能发生的分子机制。结果HBsAg/HBsAb双阳患者和HBsAg单阳患者在性别、HBeAg、ALT、AST、TBiL、r-GT差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在Age、HBeAb、HBcAb、AST/ALT、Alb、WBC差异无统计学意义(P>0.05)。HBsAg/HBsAb双阳组患者C基因型占78.95%(15/19),其中A113D/T、A317C/S、A45T、A86G、A87T、A96V、A97P等突变频率较高,HBsAg单阳组C基因型占84.21%(16/19),V159A、M47T、I213L、A317S、E44G、Q267L突变频率较高,两组患者的高频突变位点明显不同。结论双阳和单阳CHB患者血清学和基因突变位点存在显著差异。建议针对HBV S区不同的突变位点进一步研究HBsAg和HBsAb共存的机制。

氟康唑治疗终末期肝病继发真菌感染患者的安全性评价

目的 评价氟康唑应用于终末期肝病继发真菌感染患者的安全性。方法 回顾性分析2012年1月至2013年11月收治的64例终末期肝病继发真菌感染患者（失代偿期肝硬化27例、原发性肝癌21例、肝衰竭16例）的临床资料。氟康唑首剂0.4 g/d静脉滴注,之后0.2 g/d静脉滴注。记录患者的一般资料、临床表现、用药前及用药后每周的血常规、肝功能、肾功能、凝血功能等相关指标的变化。结果 氟康唑疗程4~62 d,中位时间为15 d,应用氟康唑第1、2、5、6周后患者血清（1,3）-β-D葡聚糖指标明显下降（P﹤0.05）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆固醇（TC）、胆碱酯酶（CHE）用药前后无明显变化。肾功能指标尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及肾小球滤过率（e GFR）在用药前后无明显变化。血红蛋白在用药第3周后较用药前明显下降（P〈0.05）;血小板在用药8~14 d明显下降,其对数值为1.84±0.37,较用药前及其他时间的差异有统计学意义（P﹤0.05）。患者的凝血功能无明显变化。4例（6.25%）患者出现与氟康唑密切相关的不良反应,3例表现为恶心、呕吐,1例为腹泻,停药后恢复。结论 终末期肝病继发真菌感染患者应用氟康唑安全,不良反应发生少,未明显加重肝损伤,无明显肾毒性。应用超过1周需监测血象。

慢性肝病患者的营养支持治疗

各种病因的慢性肝病患者都存在不同程度的营养不良状态．进展至肝硬化阶段时表现更为明显，以蛋白质能量不足为主。对慢性肝病患者进行合理、有效的营养支持治疗不仅能改善患者的营养状态，提高生活质量。还能促进肝功能恢复，改善预后。营养支持治疗从20世纪60年代开始起步。已经从单纯的静脉高营养逐步发展到全营养支持。

结核分枝杆菌膜囊泡RNA表达谱分析及功能研究

目的 描绘结核分枝杆菌膜囊泡(mycobacterium tuberculosis membrane vesicles,MVs)的RNA特征表达谱,分析其主要的生物功能,初步探索其诱导巨噬细胞凋亡的作用。方法 分离结核分枝杆菌MVs,提取总RNA,采用illumina Hiseq 2500-SE50平台进行双端测序。使用BWA软件进行序列比对,通过COG数据库对基因进行功能注释。通过MTT试验检测细胞存活率,采用Annexin-V联合PI染色法检测细胞凋亡。结果 本研究通过RNA测序及生物信息学分析描绘了结核分枝杆菌MVs中RNA的种类及含量,COG数据库功能注释结果显示这些RNA主要富集的生物学功能包括脂质转运代谢、氨基酸转运代谢、能量产生与转化、次级代谢物合成转运与代谢和转录等。生物分析显示富集的主要功能包括脂质转运代谢、氨基酸转运代谢、能量产生与转化、次级代谢物合成转运与代谢和转录等。功能实验表明,结核分枝杆菌MVs可以降低THP-1源巨噬细胞的存活率,促进细胞凋亡。结论 结核分枝杆菌MVs中含有丰富的短片段RNA,具有诱发细胞凋亡的作用。然而其具体作用机制仍需要更深入细致的研究。

肝硬化门静脉血栓形成风险监测及抗凝管理

门静脉血栓形成(portal vein thrombosis,PVT)指形成于门静脉主干、肝内门静脉分支、肠系膜静脉或脾静脉的血栓[1]。PVT是肝硬化患者常见且严重的并发症之一。失代偿期肝硬化患者PVT患病率高于代偿期肝硬化患者(9.36%对5.24%,P=0.04),并发PVT者发生静脉曲张破裂出血(EVB)的比例显著高于无PVT者(47.33%对19.63%,P<0.001)[2]。当肝移植患者并发血栓延伸至肠系膜上静脉(superior mesenteric vein,SMV)时,术后病死率增加[3]。PVT形成会影响肝脏血流,增加门静脉压力,进而可能增加EVB、腹水、肠缺血坏死等临床并发症的风险。但是,关于肝硬化并发PVT形成的危险因素、对门静脉高压相关并发症、肝病进展和病死率的影响仍未完全阐明,肝硬化并发PVT患者的风险监测及抗凝治疗仍有待进一步研究。

脂肪性肝病对慢性乙型肝炎疾病进展及抗病毒应答的影响

据世界卫生组织报道。全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），其中3．5亿人为慢性HBV感染者．每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。因此．有必要探讨加重慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B．CHB）患者肝组织损伤及导致其预后不良和抗病毒治疗应答差的危险因素，而脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD）可能是危险因素之一。

慢性乙型肝炎患者外周血调节性B细胞与乙肝病毒DNA定量的相关性

细胞免疫应答在乙型肝炎病毒（HBV）感染后的清除过程中发挥了重要的作用．但是研究发现,慢性乙型肝炎患者体内特异性T细胞对HBV呈现了免疫低反应性，其确切机制仍不清楚。传统观点认为B细胞主要发挥体液免疫应答和抗原提呈作用。实际上．B细胞也具有免疫负调节作用。最近的研究证实，调节性B细胞（Bregs）自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中具有致病作用。

肝硬化腹水相关实验室检查:从指南到临床实践

腹水是肝硬化最常见的并发症,影响患者的预后及生活质量。早期选择合适的腹水检查指标是临床医生作出最合适的个体化诊疗决策的依据,也是提高肝硬化腹水诊疗效果的重要基础。基于2023年中华医学会肝病学分会修订的《肝硬化腹水诊疗指南(2023年版)》对肝硬化腹水、自发性腹膜炎、急性肾损伤-肝肾综合征的诊断与治疗提出的推荐性意见,该文对腹水相关实验室检查指标进行详细解读,重点叙述了及时腹腔穿刺进行腹水细胞学分析、总蛋白及清蛋白(血清-腹水清蛋白梯度)测定、腹水细菌与真菌培养、肾功能(血清肌酐、估计肾小球滤过率等)实验室检查的重要临床意义,总结了近年来有关腹水检查主要的新技术,如微滴式数字PCR方法、宏基因组二代测序,以及肾损伤新的标志物,如中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾损伤分子1等在肝硬化腹水及相关并发症诊疗中的应用前景。在未来,简便的随机尿Na^(+)/K^(+)测定或联合新的生物标志物在腹水临床管理中的意义值得重视。在临床工作中,仍需要临床医生充分理解与应用该指南推荐的意见,从实际出发:一方面,选择合理的腹水检查指标,为最合适的个体化诊疗决策提供证据;另一方面,也需要临床医生探索及验证新的生物标志物,不断提高对肝硬化腹水的诊疗水平。

酒精性肝病与慢性胰腺炎研究进展

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）指由于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）是由各种原因引起的胰腺组织结构和功能进行性的不可逆性损害。按病因不同可分为胆道疾病相关性CP、酒精性CP、遗传性营养不良性CP、

马来酸阿伐曲泊帕治疗肝硬化合并血小板减少症的临床疗效观察

目的 探讨马来酸阿伐曲泊帕治疗肝硬化合并血小板减少症(thrombocytopenia,TCP)患者的临床疗效。方法 选取2022年1—12月首都医科大学附属北京佑安医院肝硬化伴重度TCP(PLT<50×10~9/L)患者151例,患者均接受马来酸阿伐曲泊帕治疗,检测患者治疗后30 d内PLT。根据治疗后30 d内PLT结果分为PLT达标组(n=117,PLT≥50×10~9/L)和未达标组(n=34,PLT <50×10~9/L),采用多因素logistic回归方程分析马来酸阿伐曲泊帕治疗肝硬化合并TCP患者PLT达标率的影响因素。结果 151例患者中男112例(74.2%)、女39例(25.8%),平均年龄(57.2±19.3)岁,PLT达标率为77.5%。多因素回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.432,95%CI:1.464~8.044)、肝功能Child-Pugh分级C级(OR=9.416,95%CI:2.416~36.695)的患者,应用马来酸阿伐曲泊帕治疗后的PLT达标率较低。达标组23例患者治疗后的PLT增长曲线结果显示,17例(73.9%)患者的PLT在治疗第15天内达峰值。结论 马来酸阿伐曲泊帕治疗肝硬化TCP的临床疗效较好。高龄、肝功能差是马来酸阿伐曲泊帕治疗肝硬化合并TCP患者PLT达标率的危险因素。

丙酚替诺福韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化应答不佳/低病毒血症的疗效及安全性

目的评估丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide,TAF)单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化应答不佳/低病毒血症(LLV)患者的效果和安全性。方法纳入经治应答不佳/LLV失代偿期乙型肝炎肝硬化患者56例,转换为TAF单药治疗,每12周进行1次随访。根据基线HBV DNA水平,分为LLV组(HBV DNA<2000 IU/mL)和应答不佳组(HBV DNA≥2000 IU/mL),比较两组的病毒学应答率。统计分析疗效及安全性。结果转换为TAF治疗48周的完全病毒学应答率显著高于12周,分别为80.00%(16/20)和32.14%(18/56)(P<0.05)。LLV组和应答不佳组12周的完全病毒学应答率分别为61.54%(16/26)和6.67%(2/30),差异有统计学意义(P<0.05),而24周、36周及48周的完全病毒学应答率差异无统计学意义(P>0.05)。48周的血清HBsAg定量和HBV DNA水平较基线分别下降0.44和3.38 lgIU/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。48周时ALT复常率为95.00%(19/20),高于基线水平的66.07%(37/56)(P<0.05)。治疗48周时Child-pugh评分为5.45±0.76,低于基线的8.66±2.30;而48周时Child A级比例较基线显著增高,分别为85%(17/20)和21.43%(12/56)(P<0.05)。在48周治疗期间,肌酐、eGFR均无明显变化,尿β2微球蛋白较基线下降,中位数分别为1.14和0.98(P>0.05)。结论经核苷(酸)类似物抗病毒治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者因应答不佳/LLV转换为TAF单药治疗后,病毒学抑制率及ALT复常率显著提高,肝功能得到改善,安全性良好。

胰岛素增敏剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用

近年我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率逐渐增高,胰岛素抵抗在NAFLD发病机制中具有重要作用,胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类药物和二甲双胍等逐渐成为NAFLD治疗药物的研究重点。本文综述近年NAFLD的临床治疗研究,评价胰岛素增敏剂在NAFLD治疗中的作用。

保健不成反伤身,小心药物性肝损伤

肝脏是我们身体中最大的内脏器官,具有代谢、排毒等重要功能,而药物性肝损伤则是指人体摄人特定药物后引起的肝脏结构和功能异常的病理过程。但您知道吗?保健品,作为一类常用的健康补充品,也有潜在导致药物性肝损伤的风险。

气囊辅助内镜联合经内镜逆行胰胆管造影在消化道改道患者中的应用

目的分析消化道改道患者通过气囊辅助内镜行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的疗效和安全性。方法收集2016年4月-2017年10月陆军总医院收治的消化道改道术后行气囊辅助内镜ERCP患者12例(4例胆肠吻合术后,8例胰十二指肠切除术后),4例患者采用双气囊小肠镜,8例患者采用单气囊小肠镜。回顾性分析治疗结果及并发症和术后转归情况。结果 10例患者完成气囊辅助内镜ERCP,总体成功率为83.3%,2例患者系单纯性吻合口狭窄,8例在狭窄的基础上合并肝内胆管结石。2例未完成的患者中1例因胆肠吻合口极度狭窄,导丝未能进入胆管内;1例因R-Y肠肠吻合口角度太小,镜身和套管无法进入输入袢。术后发生黄疸1例,消化道穿孔1例,并发症发生率为16.7%,均经内科保守治疗后痊愈。结论气囊辅助内镜ERCP安全性良好,疗效确切,与传统ERCP相比,成功率较低,有独特的并发症。

慢性乙型肝炎合并代谢相关性脂肪性肝病的临床特征及预后影响因素分析

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)患者使用富马酸替诺福韦酯(TDF)抗病毒治疗3年HBV DNA和HBsAg的动态变化。方法 回顾性收集2015年1月—2020年8月就诊于西安交通大学第二附属医院的单用TDF治疗≥3年157例的CHB患者的临床资料,按照基线HBeAg水平分为HBeAg阳性组(n=73)和HBeAg阴性组(n=84)。收集患者在治疗基线、1年、2年、3年时的血清HBV DNA定量、HBsAg定量资料并分析其动态变化。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;不符合正态分布的重复测量资料先进行对数转换,组内或组间比较采用重复测量资料的方差分析;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果 TDF治疗第1年和2年时HBeAg阳性患者HBV DNA阴转率均显著低于HBeAg阴性患者(第1年:65.8%vs 81.0%,χ^(2)=4.676,P<0.05;第2年:87.7%vs 98.8%,P<0.05),TDF治疗3年两组HBV DNA阴转率差异无统计学意义(97.3%vs 100%,P>0.05)。HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的基线HBsAg水平分别为10 633.6(2 084.8~24 005.7)IU/mL和1 402.8(311.0~2 863.5)IU/mL,经过TDF治疗3年后HBsAg水平分别降至1 534.9(912.7~5 885.9)IU/mL和677.8(119.4~1 974.8)IU/mL,组间差异有统计学意义(F=25.456,P<0.001)。HBeAg阳性患者第1年中位HBsAg下降值[1 856.5(158.4~12 103.1)IU/mL]显著高于第2年[879.8(130.5~2 382.5)IU/mL]和第3年[479.9(95.0~1 662.4)IU/mL](F=10.972,P<0.001),HBeAg阴性患者HBsAg下降速度前后差异无统计学意义(F=0.513,P>0.05)。此外,TDF治疗3年,59.2%的患者达到HBsAg<1500 IU/mL,HBsAg转阴率为1.3%。结论 TDF治疗3年,HBeAg阴性CHB患者HBV DNA定量全部转阴,而HBeAg阳性患者中97.3%实现HBV DNA转阴,仍然有2.7%的患者病毒定量可测及。HBsAg水平随着治疗时间延长均不断下降,且HBeAg阳性患者HBsAg水平下降速度呈现“先快后慢”的趋势特点。单用TDF治疗3年,59.2%的患者达到HBsAg<1500 IU/mL。

传染病专科医院普通病区患者疫情防控期间的心理健康状况调查

目的了解首都医科大学附属北京佑安医院除新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)病区外普通病区患者在疫情防控期间的心理状况。方法选取2020年2~3月我院除COVID-19病区外普通病区患者200例,采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)与抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS),利用问卷星通过微信群及责任护士分享的方式对患者进行问卷调查,了解普通病区患者在疫情防控期间的心理健康状况。结果共发放问卷200份,回收200份,有效问卷200份,有效回收率为100%。200例患者对COVID-19的认知程度:不了解0例(0.0%),部分了解112例(56.0%),了解66例(33.0%),非常了解22例(11.0%)。获取相关信息的主要途径:网络搜索112例(56.0%),电视新闻56例(28.0%),亲朋同事或其他人的分享19例(9.5%),其他13例(6.5%)。73例(36.5%)存在焦虑情绪,63例(31.5%)存在抑郁情绪。结论在COVID-19疫情防控期间我院除COVID-19病区外普通病区患者存在不同程度的心理健康问题,少数有不同程度的焦虑和抑郁状态,护士要针对患者存在的心理问题做好心理护理,促进患者康复。

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展

近年来,随着人们生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率持续增加,慢性乙型肝炎(CHB)合并NAFLD的患者也日益增多,并逐渐被临床医师所重视。但目前两者之间的相互作用及临床预后等尚不明确。通过对CHB合并NAFLD的相关文献进行归纳总结,综述了CHB合并NAFLD的相互影响、诊治及预后等方面的研究进展,以期为该类疾病的充分认识及积极诊疗提供帮助。