肝移植术后肝动脉血栓的处理及预后

目的了解肝移植术后肝动脉血栓(HAT)的处理方法及预后。方法收集2004年至2010年在北京佑安医院肝移植中心施行的427例肝移植病例的临床资料,分析HAT的临床处理方法及预后情况。结果 427例肝移植患者中,共发生HAT5例(1.2%),发生时间为4～91d(中位时间28d)。经尿激酶介入溶栓、血栓取出、肝动脉重建、再次肝移植及高压氧等治疗后,5例患者中死亡3例。移植物存活时间为8～690d(中位时间298d),患者存活时间为13～1005d(中位时间298d)。结论肝移植术后HAT发生率较低,但预后极差。一旦确诊及时采用尿激酶介入溶栓、血栓取出、肝动脉重建、再次肝移植及高压氧等治疗,以降低病死率。

术前即时血浆置换对慢性重型肝炎肝移植的价值

目的评价术前血浆置换对慢性重型肝炎肝移植手术过程及预后的影响。方法回顾性分析我中心2004年8月至2008年10月连续82例慢性重型肝炎肝移植患者的临床资料,其中56例于肝移植术前2～3h行血浆置换治疗。结果慢性重型肝炎患者血浆置换后,肝功能、凝血功能显著改善(P<0.01)。血浆置换组术中出血量少,输血量也少(P<0.01);术后脱呼吸机早(P<0.05),胃肠功能及意识恢复快,有显著性差异(P<0.01)。两组患者术后近期并发症率、1个月生存率无显著性差异。结论肝移植术前血浆置换能改善慢性重型肝炎患者的术前状况,虽不能降低术后并发症发生率及提高术后生存率,但有利于慢性重型肝炎患者肝移植手术的顺利进行和术后早期恢复。

肝移植术中异体髂动脉架桥重建肝动脉的临床效果观察

目的了解肝移植术中特殊情况下异体髂动脉架桥重建肝动脉的临床效果。方法回顾2004年至2010年首都医科大学附属北京佑安医院肝移植中心进行的427例肝移植临床资料,分析异体髂动脉架桥重建肝动脉的情况。结果 427例患者中,有12例患者共进行了13次成功的异体髂动脉架桥重建肝动脉,其中与腹主动脉架桥11例次,与脾动脉架桥1例次,与左侧髂总动脉架桥1例次;因二次肝移植而行架桥者4例次,因受体肝动脉不能利用而动脉架桥9例次(其中1例为活体右半肝移植);架桥耗时90～120 min;移植物平均存活时间为(511.8±573.9)d(2～1 577 d,中位时间270 d),受体平均存活时间为(554.5±606.1)d(2～1 577 d,中位时间317 d);随访期间无肝动脉相关合并症发生。结论异体髂动脉架桥对于各种原因所致的肝动脉异常而不能按常规方法吻合的受体,是一种安全有效的肝动脉重建方式。但术前病情或合并症常可能影响这部分患者的术后生存。

加强肝移植围手术期的液体治疗

肝移植是治疗终末期肝病最有效的手段，患者术后1年生存率高达90％，5年生存率亦可达80％。然而，肝移植手术创伤大、出血量多，对全身血流动力学影响明显；同时终末期肝病患者存在特殊的病理生理学特征，术后避免过量输注液体和尽早实现适当的负平衡是降低术后并发症发生率和死亡率的重要措施。围手术期容量管理的基本原则是根据终末期肝病患者术前容量状态及手术过程的出入量情况，以血流动力学监测指标指导液体治疗。

影响肝移植术后早期急性肾功能不全相关危险因素分析

目的探讨影响肝移植术后早期急性肾功能不全的相关危险因素。方法回顾性分析我院肝移植中心2008年3月～2009年10月间资料完整的99例肝移植患者围手术期病例资料,利用回归分析方法筛选肝移植术后急性肾功能不全(ARF)的相关因素。结果手术早期ARF患者29例(29.3%),在回归分析中患者肝移植术前血清肌酐水平是肝移植术后急性肾功能不全独立危险因素(P=0.004);FK506日用量是术后发生ARF独立危险因素(P=0.031);结论术前血清肌酐、术后FK506日用量是影响肝移植早期急性肾功能不全的独立危险因素。

雷帕霉素对符合米兰标准的肝细胞癌肝移植患者生存的影响

目的探讨雷帕霉素对符合米兰标准的肝细胞癌(HCC)肝移植患者生存的影响。方法回顾性分析2004年11月至2012年1月北京佑安医院移植中心收治的90例符合米兰标准的HCC肝移植患者的临床资料。按患者是否加用雷帕霉素分为两组。对照组45例,初始免疫抑制方案为:他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙(Pred);维持期免疫抑制方案为:FK506+/-MMF。雷帕霉素组45例,初始免疫抑制方案同对照组;维持期免疫抑制方案为:FK506+雷帕霉素。比较两组患者术后生存时间、生存率、无瘤生存率和肿瘤复发率。结果至随访结束时,对照组45例,死亡11例,其中因肿瘤复发死亡9例;雷帕霉素组45例,死亡4例,其中因肿瘤复发死亡2例。对照组术后平均生存时间(72.6±5.8)月,明显低于雷帕霉素组[(84.0±4.0)月,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和雷帕霉素组术后1、2、3、5年的生存率分别为86.5%和97.8%(P=0.11),76.5%和97.8%(P<0.05),73.6%和91.2%(P=0.06),73.6%和87.0%(P=0.20);术后1、2、3、5年的无瘤生存率分别为81.6%和97.7%(P<0.05),73.7%和97.7%(P<0.05),73.7%和88.1%(P=0.15),73.7%和88.1%(P=0.15);术后1、2、3、5年的肿瘤复发率分别为13.3%和2.2%(P=0.11),18.6%和2.2%(P<0.05),21.6%和2.2%(P<0.05),21.6%和6.8%(P=0.06)。结论雷帕霉素能够显著提高符合米兰标准的HCC患者肝转移术后生存时间,降低肿瘤复发率并提高其术后生存率。

外周血调节性T细胞及细胞因子水平变化与肝癌肝移植术后肿瘤早期复发的相关性

目的探讨外周血调节性T细胞及细胞因子水平变化与肝癌肝移植术后肿瘤复发的相关性。方法采用回顾性研究,以2013年4月至2017年1月在首都医科大学附属北京佑安医院行肝移植的晚期肝癌患者98例为研究对象,所有患者均采用经典式原位肝移植术,监测术后肿瘤复发情况,同时进行外周血调节性T细胞及细胞因子(IL-2、IL-10、IL-12和IFN-γ)水平的检测,并进行预后随访。结果98例患者均顺利完成肝移植,术后半年内肿瘤复发18例。复发组术后外周血CD39^+含量为(7.32±3.38)%,显著低于未复发组的(16.52±3.45)%(t=8.287,P<0.001)。复发组患者血清IL-2、IL-12与IFN-γ含量显著低于未复发组,IL-10显著高于未复发组,差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic分析显示外周血CD39^+含量、IFN-γ和IL-10是影响肿瘤复发的主要因素(OR值分别为2.216、2.062、1.022,P值分别为0.022、0.020、0.003)。复发组的病死率为16.7%(3/18),显著高于未复发组的2.5%(2/80),差异有统计学意义(χ~2=6.114,P=0.003)。结论晚期肝癌肝移植术后肿瘤早期复发较常见,多伴有外周血调节性T细胞及细胞因子水平表达异常,也是导致肿瘤复发的危险因素,不利于患者的预后改善。

全覆膜自膨式可回收金属支架在治疗肝移植术后胆管吻合口狭窄中的应用价值

目的评价经内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)下放置全覆膜自膨式可回收金属支架(fully-covered self-expandable metal stents,FCSEMS)治疗肝移植术后胆管吻合口狭窄(anastomotic biliary strictures,ABSs)的效果。方法采用回顾性横断面研究方法,收集2015年1月至2017年4月首都医科大学附属北京佑安医院行肝移植(166例次肝移植)术后(3~60个月)出现ABSs、并于北京大学第一医院外科内镜中心进行内镜下FCSEMS治疗的12例病人资料,统计手术成功率、临床缓解率和并发症发生率等,总结及评价FCSEMS治疗肝移植术后ABSs的安全性及有效性。结果 12例病人中,接受FCSEMS治疗14例次获得成功:其中2例病人术后经2次支架治疗。1例病人内镜插管失败,结合经皮肝穿刺胆管引流(percutaneous transhepatic biliary drainage,PTCD)穿刺通过导丝插管成功,手术成功率为92.8%(13/14);临床缓解率为100%;术后发生急性胰腺炎1例,高淀粉酶血症3例,手术并发症发生率为28.6%(4/14);12例病人支架取出顺利,均无支架脱落及支架移位;所有病人FCSEMS植入术后无严重的手术并发症及死亡发生。结论肝移植术后ABSs采用FCSEMS治疗,安全性及有效性均较高,可作为目前肝移植术后ABSs的一线治疗方法。

重建主动免疫预防肝移植术后乙肝复发的临床应用前景

乙肝相关肝病目前仍是肝移植的主要指征。在现有的小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin,HBIG）联合拉米夫丁（lamivudine,LAM）预防方案的保护下,乙肝相关肝病肝移植术后5年乙肝病毒再感染/乙肝复发的总体发生率已能控制于5%以下。基于HBIG＋LAM的良好效果,近10年来临床已将其作为肝移植术后预防乙肝复发的＂金标准＂。但是,该方案也存在某些缺陷或不足。

新型媒介网络直播在肝移植受者宣教中的作用

目的探讨网络直播作为新型媒介在肝移植受者宣教中的作用。方法根据肝移植受者网络直播宣教会议的内容,统计并分析会议的数据信息,包括听者常规信息、会议访问方式、次数及观看时长等信息。比较网络直播与传统方式宣教会议的特点。结果截止至直播结束,会议登记人数273人,其中国外参与2人,国内参与271人。国内注册地包括全国共26个省、自治区及直辖市。总观看次数为1526次。会议访问方式包括链接直接访问(243人)、微信群访问(22人)、微信聊天访问(7人)、钉钉访问(1人)。观看时长(68±5)min。与传统方式比较,网络直播宣教会议的登记人数、注册地点增多,提问方式、随访资料填写更加便捷;参会者无需承担任何费用,没有场地限制,可节省更多时间;且不受疫情影响,数据统计方法更加优化。结论网络直播作为一种新型媒介具有更多的优势,为肝移植术后受者的宣教提供了新的形式,对提高肝移植受者长期生存率、改善受者生活质量具有重要意义。

一例肝移植术后移植物抗宿主病患者的护理

目的总结1例肝移植术后移植物抗宿主病(GVHD)患者的护理。方法通过对发热、皮疹、口腔溃疡等临床表现的观察,采取心理护理、口腔护理、饮食指导、预防感染等护理措施。结果患者顺利康复,体温正常,皮疹消失,口腔黏膜恢复完整。结论早发现、早诊断、早治疗及积极的护理干预,有助于GVHD的恢复。

局麻下无张力疝修补术在肝硬化并发腹股沟疝患者中的应用

目的探讨局麻下无张力疝修补术治疗腹股沟疝伴肝硬化患者的疗效,总结应用经验。方法回顾性分析2007年1月-2015年12月在首都医科大学附属北京佑安医院行局麻下无张力疝修补的167例腹股沟疝伴肝硬化病例的临床资料。根据ChildPugh分级标准,将所有病例分为Child-Pugh A/B级组和C级组,计量资料2组间比较采用t检验;计数资料2组间比较采用χ~2检验及Fisher确切概率法检验。结果所有局麻下无张力疝修补手术均顺利完成,平均手术时间为(55.22±21.67)min,术后平均住院时间为(3.14±1.86)d,术后有25例(14.97%)患者共计出现47种并发症。2组的平均术后住院时间[(2.72±1.25)d vs(4.43±3.11)d]以及术后并发症发生率(8.78%vs 63.10%)比较差异均有统计学意义(t=1.984,χ~2=2.861,P值均<0.05)。在C级组中,术前肝功能未改善者的术后并发生症发生率与改善病例差异无统计学意义(100%vs 86.7%,P>0.05),但术后住院时间差异统计学意义(6.85 d vs 3.80 d,P<0.05)。结论局麻下无张力疝修补术是一种简便易行、安全有效的治疗肝硬化并发腹股沟疝的方法,围手术期的肝功能评估与维护是保证手术实施和术后顺利恢复的重要条件。

腹腔镜射频消融治疗肝脏肿瘤的初步观察

随着生物医学技术的进步,射频消融已成为治疗小肝癌的一个重要手段。临床上,常用的肝癌射频消融途径有影像引导经皮射频消融及开腹射频消融。但经皮途径较难处理特殊位置肝癌且易导致合并症[1-2],而开腹射频消融对某些全身情况差或重要脏器功能不全患者也不适宜[3-4]。

射频消融治疗肝血管瘤的效果观察

目的探讨射频消融治疗肝血管瘤的疗效及其应用经验。方法回顾性分析2011年1月-2015年6月于北京佑安医院就诊的34例行射频消融治疗的肝血管瘤患者的临床资料,其中超声引导下经皮肝穿射频消融22例,腹腔镜下射频消融10例,开腹肝切除联合肝血管瘤射频消融2例。观察采用不同射频消融方法进行治疗的患者术中及术后情况。结果所有患者射频消融治疗均顺利完成,超声引导下经皮肝穿射频消融组、腹腔镜下射频消融组和开腹肝切除联合肝血管瘤射频消融组平均手术时间分别为(75.45±27.33)min、(97.90±32.37)min、192.5 min,术后中位住院时间分别是3、3、10.5 d。术中、术后无严重并发症发生。术后1个月完全缓解率为94.1%(32/34),所有病例随访6~24个月未见病灶复发。结论射频消融是一种安全、有效的肝血管瘤治疗方式,严格把握手术指征以及个体化选择射频手术方式十分重要。

吲哚胺2,3双加氧酶与乙肝病毒不同感染状态T淋巴细胞亚群及病毒载量的相关性研究

目的探讨乙肝病毒(HBV)不同感染状态下,吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达水平及其与T淋巴细胞亚群及病毒载量的相关性。方法检测受检者外周静脉血IDO mRNA、IDO蛋白、IDO活性,T淋巴细胞亚群及病毒载量(对照组除外);进行各组间均数比较及相关性分析。结果 IDO mRNA、IDO蛋白及IDO活性从高到低依次为急性乙型肝炎组(acute hepatitis B,AHB)、肝硬化组(HBV-related liver cirrhosis,LC)、慢性乙型肝炎组(chronic hepatitis B,CHB)、肝癌组(HBV-related hepatocellularcar cinoma,HCC)、对照组。HCC组及对照组均明显低于其他3组(P<0.01),其余各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CD3+、CD4+T淋巴细胞在AHB组最高,对照组次之,LC组最低;AHB组、对照组及CHB组均明显高于LC组(P<0.05);AHB组、对照组明显高于HCC组(P<0.05)。CD8+T淋巴细胞在对照组最高,AHB组次之,LC组最低;但仅AHB组、对照组明显高于LC组(P<0.05)。AHB组CD4+/CD8+明显高于其他组(P<0.01)。CHB及LC组病毒载量最高,均明显高于HCC及AHB组(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞与病毒载量、IDO蛋白及IDO活性均呈负相关,CD8+T淋巴细胞与I-DO mRNA呈负相关(r=-0.287,P=0.039);CD4+/CD8+与IDO蛋白及IDO活性均呈正相关(r=0.470,P=0.000;r=0.285,P=0.040),病毒载量与IDO mRNA、IDO蛋白及IDO活性均呈正相关(r=0.530,P=0.001;r=0.416,P=0.002;r=0.649,P=0.000)。结论 HBV感染者IDO表达明显增强,与病毒载量呈正相关,与T淋巴细胞呈负相关,其早期升高有利于病毒清除,但持续升高会导致HBV特异性T淋巴细胞功能抑制,使HBV慢性化。

肝癌组织中HBV感染与甲基化转移酶表达的相关性研究

目的:探讨肝癌组织中乙型肝炎病毒感染与甲基化转移酶表达的相关性。方法:以2012年1月到2017年2月在我院诊治的原发性肝癌患者178例作为研究对象,根据乙型肝炎病毒感染检出情况分为感染组78例与非感染组100例,两组患者都进行甲基化转移酶MGMT的活性检测与基因型分布PCR检测,同时进行临床资料的调查与相关性分析。结果:感染组患者MGMT活性为(3.45±1.46)U/ml,对照组患者为(5.14±1.89)U/ml,观察组明显低于对照组(t=8.341,P<0.05)。178例肝癌患者中MGMT(+)基因型65例,MGMT(-)基因型113例,两组患者MGMT型分布频率比较差异有统计学意义(χ2=4.985,P<0.05)。单因素分析显示肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染主要与吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史等明显相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史为肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:肝癌组织中乙型肝炎病毒感染比较常见,多伴随有甲基化转移酶MGMT表达活性下降,MGMT(+)基因型减少,吸烟、MGMT活性、MGMT(+)基因型、糖尿病史为肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染发生的独立危险因素。

CXC类趋化因子受体4基因RNA干扰对人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖和侵袭的影响

目的利用RNA干扰(RNA interference,siRNA)技术抑制人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721中CXC类趋化因子受体4(CXC chemokines receptor 4,CXCR4)基因的表达,探讨其在肝癌细胞体外增殖和侵袭过程中的作用及部分机制。方法设计合成CXCR4特异性siRNA,转染人肝癌细胞HepG2和SMMC-7721,siRNA组与对照组采用脂质体转染法转染CXCR4-siRNA与siRNA-对照,空白组以等剂量生理盐水代替。采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)验证siRNA效果,采用MTT法、流式细胞仪及Transwell小室检测细胞增殖、细胞周期和细胞侵袭情况,采用蛋白质免疫印迹法检测细胞中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达。结果 siRNA组Hep G2细胞和SMMC-7721细胞的增殖率分别为0.45±0.12和0.42±0.03,对照组为1.02±0.44和1.07±0.51,空白组分别为1.08±0.44和1.11±0.08,si RNA组细胞增殖率均显著低于对照组和空白组(P均<0.05)。si RNA组Hep G2细胞和SMMC-7721细胞的S期与G2/M期比例显著高于对照组和空白组,G0/G1期比例显著低于对照组和空白组,差异有统计学意义(P均<0.05)。si RNA组Hep G2细胞和SMMC-7721细胞的侵袭数分别为(4.55±1.49)个和(2.48±0.48)个,显著低于对照组[(42.48±3.18)个和(42.00±2.78)个]和空白组[(38.27±2.47)个和(38.19±3.11)个],差异有统计学意义(P均<0.05)。si RNA组Hep G2细胞MMP-9与VEGF蛋白表达量分别为2.09±0.13和0.78±0.12,SMMC-7721细胞MMP-9与VEGF蛋白表达量分别为2.11±0.14和0.81±0.13,均显著低于对照组和空白组(P均<0.05)。结论 RNA干扰CXCR4基因的表达可抑制人肝癌细胞Hep G2和SMMC-7721的增殖和侵袭,其可能是通过调控MMP-9及VEGF蛋白的表达来调节肝癌细胞的增殖和侵袭。

肝门胆管癌根治性切除术

肝门胆管癌是指发生于胆囊管开口水平至左右肝管二级分支开口之间的胆管癌，又称Klatskin肿瘤。肝门胆管癌切除术是患者可能获得最好效果和最佳生存质量的治疗方法，近年来随着影像学及肝胆外科手术新技术的不断引入，其切除率及1、3、5年生存率都有明显的提高。肝门胆管癌的手术治疗包括“根治性”或姑息性切除术、胆肠内引流术、单纯胆管外引流术和同种原位肝移植术等。以下将重点介绍肝门胆管癌根治性切除术。

肝巨大血管瘤切除术1例

病人男性,18岁。主诉:发现肝占位病变4年,腹部膨隆胀痛不适1年,于2015年4月22日入院。病人曾因上腹部不适就诊当地医院,于2011年9月15日CT检查即发现肝脏占位,怀疑肝左外叶淋巴血管瘤,见图1。未予以处理。此后腹部自上而下逐渐膨隆,近1年来开始胀痛难忍。辗转国内多家医院,多次行CT及MRI检查,均怀疑为淋巴血管瘤。

单用双极电凝法行巨大肝癌切除术1例

患者男性,44岁,主因'乙肝病史5年,发现肝占位9个月余'入院。9个月前因乏力、消瘦,于当地医院就诊,行腹部B超提示右肝巨大占位,直径>15cm,AFP>1000ng/ml,考虑原发性肝癌。于当地医院行TACE治疗4次。3个月前复查CT提示肿瘤进行性增大,且出现门静脉受侵。查体:一般情况可,肝掌(+),皮肤巩膜无黄染。