背侧胰腺发育不全、MODY5一例临床及HNF-1β基因变异分析

目的探讨一例背侧胰腺发育不全、青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5型患儿的临床表现及遗传学特点,以期临床医生早期识别。方法回顾性分析一例MODY5患儿的临床表现、辅助检查,通过高通量测序检测该患儿的家系基因。结果11岁,女性儿童,表现为多饮,体型偏胖,血糖、糖化血红蛋白明显升高,腹部MRI提示背侧胰腺发育不良,经胰岛素泵持续皮下输注胰岛素强化治疗,将血糖控制平稳后,改为口服二甲双胍治疗。高通量测序提示HNF-1β基因存在杂合变异c.748T>C(p.Y250H),为未报道过的新变异。结论HNF-1β基因变异可导致MODY5、胰腺发育不良、肾囊肿等多种表现,全面认识该病有助于在临床中及时识别,避免漏诊,判断预后,新变异位点扩展了HNF-1β基因变异谱。

坐骨神经阻滞缓解新生儿手术切口致切口痛敏化的新机制

坐骨神经阻滞或可预防新生儿损伤引起的再损伤后疼痛反应加剧,目前正在研究之中。脊髓小胶质细胞过度激活、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和含有SH2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)参与新生动物手术切口导致的切口痛敏化。然而,坐骨神经阻滞对切口痛敏化的影响及其机制尚不清楚。该研究发现,坐骨神经阻滞可减轻新生儿期切口、成年期再次切口大鼠(nIN-IN)的痛敏反应和脊髓小胶质细胞激活。使用化学遗传学工具激活或抑制脊髓小胶质细胞,能分别模拟或减弱坐骨神经阻滞对痛行为的影响。此外,脊髓背角α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-丙酸异恶唑(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor,AMPA)受体Glu A1亚基参与切口痛敏化。在n IN-IN大鼠抑制BDNF或SHP2,阻断了下游分子的上调。在仅新生儿期切口的成年大鼠(nIN)敲减SHP2,可抑制鞘内给予BDNF引起的Glu A1增加。在n IN-IN啮齿类动物抑制小胶质细胞或敲除小胶质细胞的BDNF,可抑制SHP2和Glu A1的上调。此外,坐骨神经阻滞后可下调此三分子表达。BDNF、SHP2或AMPA受体的上调,可减弱坐骨神经阻滞对下游分子、痛行为的缓解作用。小胶质细胞激活可消除坐骨神经阻滞对此三分子的下调。上述结果表明,坐骨神经阻滞通过减少脊髓小胶质细胞激活,下调BDNF/SHP2/含有Glu A1亚基AMPA受体信号通路,从而缓解新生儿期切口致切口痛敏化。因此,坐骨神经阻滞可能是切口痛敏化的一种防治策略。

后尿道瓣膜症瓣膜切开前后膀胱功能的变化研究

目的了解手术改善后尿道瓣膜症患儿膀胱功能的效果和手术前后膀胱功能的变化。方法回顾性分析2014年1月~2016年12月在北京儿童医院及北京儿童医院顺义妇儿医院住院治疗并完成了手术前、后尿流动力学检查后尿道瓣膜症患者的临床资料。共7例患者,首诊年龄5个月~9岁2个月,平均年龄为4岁7个月,手术年龄5个月~9岁2个月,平均手术年龄4岁7个月。结果7例患儿诊断为后尿道瓣膜症,随访时间3~96个月,平均随访时间32.7个月。术后复查尿流动力学时间为距术后3~21个月,平均6.9个月。手术前、后尿流动力学检查结果显示,最大膀胱测量容积138.86±116.13ml vs 174.71±100.20ml;残余尿量82.29±90.22ml vs 57.71±75.03ml;膀胱顺应性9.54±14.05ml/cmH 2O vs 16.23±12.62ml/cmH 2O;最大尿流率5.57±3.84ml/s vs 13.27±10.22ml/s。本组患儿最大膀胱容积、残余尿量、膀胱顺应性、最大尿流率在手术前、后两组数值变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿流动力学检查是监测后尿道瓣膜症病情变化的有效手段,瓣膜切开对改善最大膀胱容积、膀胱顺应性、残余尿量、最大尿流率并不理想。

新生儿型2-甲基3-羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症1例的HSD17B10基因变异分析

男,4个月1 d龄,因"间断呕吐、腹泻伴生长发育迟缓4个月"就诊。患儿系G1P1,足月剖宫产,出生体质量为2.95 kg,奶粉喂养至今,追视、追听可,竖头不稳,可逗笑。患儿父亲体健,母亲患有智力低下、癫痫及妊娠期高血压,孕期体检未见异常,家族中无其他类似患者。本研究通过了河南省儿童医院医学伦理委员会的审查(2021-K-044),患儿父母均签署了知情同意书。