行胰腺切除术的12例先天性高胰岛素血症的临床随访和遗传学分析

目的对12例接受胰腺切除术治疗的先天性高胰岛素血症（CHI）患儿的临床资料和基因检测结果进行回顾性分析，并对胰腺切除术治疗CHI的效果及预后进行探讨。方法选取2002年2月至2016年1月由首都医科大学附属北京儿童医院收治并行胰腺切除术治疗的12例CHI患儿为研究对象，对其临床资料、诊疗经过、基因检测结果进行了回顾性分析，对胰腺切除术治疗CHI的效果及预后等情况进行了研究。结果12例CHI患儿中，8例对二氮嗪治疗无效，4例对二氮嗪疗效不确切。12例患儿术前均患有严重的低血糖症，行不同程度的胰腺切除术治疗后，4例血糖正常，4例低血糖症状好转，3例分别于术后1个月、3年和10年发展为1型糖尿病，1例失访。12例患儿中，有8例进行了ABCC8和KCNJ11基因测序分析，发现1例移码突变、2例无义突变和3例错义突变。结论胰腺部分切除术对局灶型CHI患儿有着良好的治疗效果。胰腺次全切除术后患儿有较高的低血糖发作和1型糖尿病风险。

葡萄糖激酶型先天性高胰岛素血症遗传发病机制及诊疗进展

先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism,CHI）是儿童期持续性复发性低血糖的重要原因之一,以胰岛素分泌调节异常而造成的严重、持续性低血糖为特征[1]。迄今已发现11种基因与CHI的发病有关,表现出10种遗传学类型。

先天性高胰岛素血症家系ABCC8、KCNJ11、GLUD1基因突变分析

目的 通过对先天性高胰岛素血症患儿家系ABCC8、KCNJ11及GLUD1基因的突变分析，探讨先天性高胰岛素血症的遗传发病机制。方法选取2008年11月至2012年2月北京儿童医院收治的11例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿及其家系为研究对象，其中男7例，女4例。应用PCRDNA直接测序技术对11个患儿的家系ABCC8基因的39个外显子区、KCNJ11基因的非翻译区及外显子区以及GLUD1基因的第6、7、10、11、12外显子区进行测序分析。结果11例患儿家系中，病例1及其父亲携带ABCC8基因P629PfsX17杂合突变；病例4及其父亲携带ABCC8基因W288X杂合突变；病例5携带ABCC8基因A640V和Q1196x杂合突变，而其父亲仅携带ABCC8基因Q1196x杂合突变；病例6及其父亲携带GLUD1基因R269H杂合突变；上述4例患儿母亲相应基因位点均正常。另7例患儿及其父母并未检测出上述3种基因突变。结论ABCC8基因突变是导致中国儿童先天性高胰岛素血症发病的主要致病机制。在中国人中，ABCC8基因的P629PfsX17、W288X、A640V、Q1196x杂合突变，GLUD1基因的R269H杂合突变可以导致先天性高胰岛素血症的发生，其遗传方式可为父系遗传或新生突变。

先天性高胰岛素血症13例致病基因突变分析

目的对13例先天性高胰岛素血症患儿家系进行相关致病基因测序分析，对先天性高胰岛素血症患儿的遗传发病机制及其临床特征进行探讨。方法以2006年9月至2015年11月北京儿童医院收治的13例先天性高胰岛素血症患儿家系为研究对象。其中男8例，女5例。应用二代测序技术对患儿家系进行先天性高胰岛素血症相关致病基因的测序分析，然后运用一代测序技术对患儿携带的突变点进行验证，并对患儿父母进行相关突变点的测序分析。结果13例患儿家系中，病例1携带ABCC8基因W777X杂合突变，病例7及其父亲携带ABCC8基因L1439P杂合突变，病例13及其父亲携带ABCC8基因R16P杂合突变，病例4携带GLUDl基因N463I杂合突变，病例11携带GLUDl基因H507Y杂合突变，病例9及其母亲携带SLCl6A1基因E496K杂合突变，其余7例患儿家系均未发现CHI相关致病基因突变。各例患儿对二氮嗪治疗反应不一。结论中国儿童中，ABCC8、GLUDl和SLCl6A1基因突变可导致先天性高胰岛素血症的发生。不同基因突变型对二氮嗪治疗效果不同，部分患儿有自愈倾向。

先天性高胰岛素血症68例回顾性临床分析

目的总结68例先天性高胰岛素血症（CHI）患儿的临床资料，对CHI的临床特征及诊疗策略进，亍分析。方法选取2002年2月至2011年12月期间由首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科收治的CHI患儿68例为研究对象。收集患儿的临床资料，对CHI的临床特征及诊治情况等进行回顾性分析。结果68例患儿巾，46例患儿确诊CHI后曾予以二氮嗪进行试验性治疗，其中36例有效，10例无效。1例对二氮嗪无效的患儿曾试用奥曲肽进行治疗并且有效，后因出现严重消化道症状予以停用.5例患儿曾行胰腺次全切除术治疗，其中4例术后血糖基本恢复至正常水平。1例于术后不久出现糖尿病。结论（1）二氮嗪为CHI内科治疗的首选药物，具有较高的安全性。（2）奥曲肽为CHI治疗的二线药物，对二氮嗪治疗无效的患儿，可试用奥曲肽进行治疗。（3）对于二氮嗪治疗无效的患儿，胰腺次全切除术是有效控制低血糖发生的手段之一。但由于目前国内尚无术前区分CHI病理学分型的有效手段，胰腺术式的选择仍存在一定的肓目性．