初治和复治肺结核病例中北京基因型结核分枝杆菌与抗结核药物耐药性的关联研究

目的探讨北京地区初治和复治肺结核病病例中北京基因型结核分枝杆菌(M.tb)流行与抗结核药物耐药性出现的相关性。方法收集北京各区县菌阳M.tb必临床分离株1140例,采用比例法进行药物敏感性检测;应用间隔区寡核苷酸分型方法鉴定北京基因型和非北京基因型:分析基因型流行和耐药性产生间的相关性。结果在初治病例中,北京基因型M.tb中异烟肼(INH)、阿米卡星(AK)、卷曲霉素(CPM)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药率均低于非北京基因型(χ^(2)值分别为2.670、15.282、16.219、22.676,Z5值均<0.05)。在复治病例中,北京基因型M.tb必中AK、PAS的耐药率均低于非北京基因型(χ^(2)值分别为15.167、4.574,P值均<0.05);北京基因型M.tb你中耐多药结核病菌株的比例低于非北京基因型(χ^(2)值为7.046,P<0.05)。结论在初治和复治病例中北京基因型M.tb必的流行和抗结核药物耐药性的出现有不同的相关性,在初治病例中和INH、AK、CPM和PAS耐药性的出现有关联,而在复治病例中只在AK和PAS耐药性的产生上有关联,同时在复治病例中北京基因型菌株中出现耐多药结核病的概率更低。

百日咳感染在儿童慢性咳嗽中的地位及其临床特征研究

目的调查慢性咳嗽患儿百日咳感染情况及百日咳患儿的临床特征。方法采集2016年1月1日至2017年5月31日门诊及住院的106例慢性咳嗽患儿的鼻咽拭子、静脉血标本,进行百日咳鲍特菌培养、多重PCR检测及血清抗百日咳毒素抗体检测,根据检测结果分为百日咳组(n=26)和对照组(n=80)。分析比较两组患儿的临床特点;采用E-test法检测分离百日咳鲍特菌菌株对红霉素、阿奇霉素、多西环素、左氧氟沙星、复方新诺明和阿莫西林的敏感性。结果 106例慢性咳嗽患儿中,共26例(24.5%)被检出百日咳阳性。百日咳组与对照组患儿百日咳经典症状发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。E-test检测显示红霉素、阿奇霉素对分离的5株百日咳鲍特菌的最小抑菌浓度(MIC)均>256 mg/L,阿莫西林的MIC为0.5～1.0 mg/L。结论临床工作者应重视慢性咳嗽患儿当中百日咳感染的存在,百日咳感染的慢性咳嗽患儿可能不出现百日咳经典症状而只表现为慢性咳嗽。阿莫西林可能成为大环内酯类抗生素耐药菌株感染的备选药物。

儿童重症百日咳治疗策略研究进展

对于重症百日咳,目前临床上主要采用尽早使用敏感抗生素、综合性的对症支持治疗。但部分重症患儿对常用药物及重症监护室常见救治措施的治疗反应不理想,死亡风险大。研究提示如果早期实施某些治疗措施,如换血治疗等可减少死亡,但仍缺乏统一的实施规范。如何确定重症百日咳的治疗方案,提高临床救治能力仍然是一个棘手的问题。现对重症百日咳的治疗进展进行综述,旨在为临床治疗实践和研究提供参考。

A族链球菌体内耐受β-内酰胺类药物的机制研究进展

包括青霉素在内的β-内酰胺类药物用于治疗A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)感染已有80余年,虽然体外试验尚未发现对其耐药的GAS菌株,但自20世纪50年代以来,时有β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的报道。GAS体内耐受β-内酰胺类药物的机制尚未明确。已有研究提示,GAS体内耐受β-内酰胺类药物与菌株对药物的敏感性降低、细菌的接种效应、生物膜的形成、共存菌的作用、细菌持留性及细菌可内化入胞内等因素有关。该文回顾总结了β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的主要报道,以及与GAS体内耐受β-内酰胺类药物机制相关的重要研究,为后续研究及临床用药提供参考。

猩红热患儿A族链球菌emm基因分型及地域与毒力基因分布相关研究

目的探讨猩红热儿童分离来源的A族链球菌(GAS)emm分型、地域与毒力基因分布的相关性。方法采集北京和上海地区猩红热患儿标本进行GAS分离鉴定,应用聚合酶链式反应(PCR)方法检测emm基因型以及13种毒力基因(speA、speB、speC、speF、speG、speH、speI、speJ、speK、speL、speM、ssa和smeZ)携带情况,分析GAS菌株毒力基因分布与地域、emm基因型的关系。结果114株GAS分离株中,emm1.0型60株,emm12.0型54株;52株分离自北京(emm1.0型31株,emm12.0型21株),62株分离自上海(emm1.0型29株,emm12.0型33株)。speA、speC、speG、speH、speI、speJ、speK、ssa和smeZ基因携带率分别为52.6%、76.3%、80.7%、43.9%、55.3%、57.0%、75.4%、97.4%、93.0%,speB和speF携带率均为98.2%,未检出speL、speM基因。北京地区emm1.0型与emm12.0 GAS菌株speA、speH、speI和speJ基因携带率比较,上海地区emm1.0型与emm12.0 GAS菌株speA、speH、speI、speJ和speK基因携带率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。emm1.0型GAS菌株speC、speH、speJ和speK基因携带率北京与上海两地区比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),emm12.0型GAS菌株speC、speH、speI、speJ和speK基因北京与上海两地区比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论GAS菌株毒力基因的分布状态因emm基因分型及地域不同存在差异。

呼吸道合胞病毒疫苗及其抗体制剂的研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染是一个全球性的健康问题,目前临床上仍缺乏特异的治疗手段。接种疫苗主动免疫预防或使用抗体制剂被动免疫预防是避免重症感染和减少死亡的重要措施。针对不同的人群,须研制不同类型的RSV疫苗:减毒活疫苗对婴儿来说,可能是最佳选择;亚单位疫苗有引起增强型呼吸道疾病的风险,不适合RSV血清学阴性的婴幼儿接种,主要适用于老年人和孕妇。研发安全且有效的RSV疫苗难度大,虽然已有30余种RSV疫苗进入临床研究阶段,并显示出应用潜力,其中F纳米颗粒疫苗已率先进入III期临床试验,但在老年人和孕妇中未达预期效果。在RSV流行季节前,使用特异性抗体制剂也是预防高危人群严重RSV感染性疾病的有效手段。长效单克隆抗体MEDI8897比帕利珠单抗更具成本效益,已进入III期临床试验,且获得优先研发资格。多克隆免疫球蛋白RI-002已在免疫缺陷人群中显示出较好的预防效果,具有进一步研发的现实意义。本综述针对近年来RSV疫苗及其抗体的研究进展进行阐述,期望为RSV的预防提供参考。

新生儿B族链球菌感染流行病学和预防策略近十年来的研究进展

孕妇筛查结合产时抗生素预防是目前预防新生儿B族链球菌(group B Streptococcus,GBS)感染的主要策略,推广使用这一策略有效降低了新生儿GBS早发型疾病的发病率,但GBS感染的疾病负担仍很严重。产时抗生素预防策略存在引起抗生素耐药性、不能有效预防GBS晚发型疾病等局限,研发和评估其他预防策略至关重要,同时还需要密切关注如何评估孕妇青霉素过敏,以及母亲GBS筛查阴性的新生儿GBS感染的预防等问题。近年来,GBS疫苗及其免疫学相关研究取得了一些进展,应用特异性疫苗有望进一步减少新生儿GBS感染。

胶体金法评估血清百日咳毒素抗体IgG水平的初步研究

目的:评估胶体金法判断血清百日咳毒素抗体IgG(PT-IgG)水平的准确性。方法:按送检倒序时间从首都医科大学附属北京儿童医院冻存于零下30℃的血清样本中连续选取6个月内的PT-IgG浓度结果(ELISA检测)<20 IU/ml和≥20 IU/ml的标本各100份,排除1份标本量不足标本,最终纳入199份标本作为研究对象。两组检测人员分别采用ELISA试剂盒和胶体金法(阳性检测界值分别为20 IU/ml和80 IU/ml)检测PT-IgG浓度,评估后者检测浓度范围与ELISA检测结果的一致性。结果:以ELISA检测结果为参照标准,检测界值为20 IU/ml的胶体金法检测的敏感度和特异度分别为76.2%(80/105)和95.7%(90/94),阳性预测值和阴性预测值分别为95.2%(80/84)和78.3%(90/115),约登指数为0.7。检测界值为80 IU/ml的胶体金法检测的敏感度和特异度分别为100.0%(23/23)和69.9%(123/176),阳性预测值和阴性预测值分别为30.3%(23/76)和100.0%(123/123),约登指数为0.7。结论:以ELISA检测结果为参照标准,以20 IU/ml为检测界值的胶体金法的检测特异度和阳性预测值均较高,阳性结果较为可靠,表明机体有一定水平的百日咳免疫;而检测界值为80 IU/ml的胶体金法检测的敏感度和阴性预测值较高,可结合临床用于排除百日咳急性或近期感染。

北京儿童医院2013—2017年住院儿童肺炎链球菌分离株的血清型分析

目的分析分离自住院患儿的肺炎链球菌的血清型分布,评估肺炎链球菌结合疫苗(PCV)预防感染的价值。方法以2013年3月—2017年12月从北京儿童医院住院的751例患儿临床标本分离出的肺炎链球菌菌株为研究对象,采用荚膜肿胀试验对菌株进行血清分型。结果 5年共收集非重复病例肺炎链球菌751株,其中非侵袭性菌株684株,侵袭性菌株67株。非侵袭性菌株主要分离自呼吸道分泌物(52.3%)和支气管灌洗液(44.4%),侵袭性菌株主要来自血液(50.7%)、胸腔积液(25.4%)和脑脊液(23.9%)。751株菌株中常见血清型为19F(37.0%)、19A(14.2%)、23F(9.5%)、14(7.9%)、6A(7.7%)和6B型(5.2%),共占总血清型的81.5%。PCV10、PCV13和PPV23的覆盖率分别为61.5%、84.3%和82.6%。非侵袭性菌株常见血清型为19F(37.3%)、19A(13.5%)、23F(9.5%)、6A(8.0%)、14(7.0%)和6B(5.6%),PCV10和PCV13的覆盖率分别为60.8%和83.0%。侵袭性菌株常见血清型为19F(34.3%)、19A(22.4%)、14(16.4%)、23F(9.0%)、6A(4.5%)、9V(3.0%)和1型(3.0%),PCV10和PCV13的覆盖率分别为68.7%和95.5%。结论北京儿童医院住院患儿分离的肺炎链球菌以19F、19A、23F、14、6A和6B型常见,PCV13覆盖率超过80%,在侵袭性感染株中更高,推广接种PCV13能够预防绝大多数肺炎链球菌感染。

脓疱病儿童A族链球菌 emm分型、毒力基因及菌株分离部位相关性研究

目的探讨A族链球菌(GAS)emm基因型、毒力基因及菌株分离部位之间的关系。方法回顾性研究。采集2006年至2008年就诊首都医科大学附属北京儿童医院的脓疱病患儿标本进行GAS分离鉴定, 从16例脓疱病患儿中共分离出24株GAS菌株, 其中7对菌株分别分离自7例患儿的咽喉和皮肤, 1对菌株分离自1例患儿的外阴和皮肤, 其余8株GAS分离自8例患儿的皮肤脓液样本。应用聚合酶链反应方法检测emm基因型及携带13种毒力基因(speA、speB、speC、speF、speG、speH、speI、speJ、speK、speL、speM、smeZ和ssa)情况, 对GAS菌株emm基因型、毒力基因及分离部位的关系进行分析。结果本研究检测出4种emm基因型[emm1.0(15/24)、emm12.0(4/24)、emm22.0(2/24)、emm160.0(1/24)]及1种亚基因型[emm12.19(2/24)]。13种毒力基因speA、speB、speC、speF、speG、speH、speI、speJ、speK、speL、speM、smeZ及ssa的携带率分别为58.3%、100%、91.7%、100%、50.0%、12.5%、54.2%、66.7%、16.7%、25.0%、12.5%、100%和91.7%。所有菌株均携带5~11种毒力基因, 并全部携带speB、speF及smeZ。在不同emm基因型的菌株中, speA与speJ的携带率比较, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。在皮肤来源菌株和咽喉来源菌株之间, 包含5个emm1.0型配对的菌株, 其毒力基因分布比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脓疱病儿童GAS的毒力基因分布与emm基因型密切相关, 但与分离部位无关。

初治和复治肺结核病例中北京基因型结核分枝杆菌与抗结核药物耐药性的关联研究

目的探讨北京地区初治和复治肺结核病病例中北京基因型结核分枝杆菌(M tb)流行与抗结核药物耐药性出现的相关性。方法收集北京各区县菌阳M tb临床分离株1140例,采用比例法进行药物敏感性检测;应用间隔区寡核苷酸分型方法鉴定北京基因型和非北京基因型;分析基因型流行和耐药性产生间的相关性。结果在初治病例中,北京基因型M tb中异烟肼(INH)、阿米卡星(AK)、卷曲霉素(CPM)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药率均低于非北京基因型(χ^2值分别为2670、15282、16219、22676,P值均<005)。在复治病例中,北京基因型M tb中AK、PAS的耐药率均低于非北京基因型(χ^2值分别为15167、4574,P值均<005);北京基因型M tb中耐多药结核病菌株的比例低于非北京基因型(χ^2值为7046,P<005)。结论在初治和复治病例中北京基因型M tb的流行和抗结核药物耐药性的出现有不同的相关性,在初治病例中和INH、AK、CPM和PAS耐药性的出现有关联,而在复治病例中只在AK和PAS耐药性的产生上有关联,同时在复治病例中北京基因型菌株中出现耐多药结核病的概率更低。

2018年乌鲁木齐儿童医院分离的225株肺炎链球菌血清型和耐药性研究

目的了解乌鲁木齐儿童医院分离的肺炎链球菌分离株的血清型分布和耐药状况,评估使用13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)预防感染和控制耐药流行的潜在价值。方法复苏2018年1-12月乌鲁木齐儿童医院检验科分离的肺炎链球菌。采用荚膜肿胀试验检测血清型,评估PCV13覆盖率。采用E-test法检测分离株对青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢曲松的最低抑菌浓度(MIC),并采用梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统检测美罗培南等其他9种抗菌药物的敏感性。结果共成功复苏225株肺炎链球菌。常见血清型为19F(32.9%)、23F(12.0%)、19A(10.7%)、6B(10.2%)和6A型(8.0%)。PCV13覆盖率为80.4%。<2岁和≥2岁患儿分离株之间,以及汉族和少数民族患儿分离株,血清型分布未见明显不同,PCV13覆盖率也相似。分离株对口服青霉素的中介率和耐药率分别为57.8%和31.7%。以脑膜炎界值判断,胃肠外青霉素耐药率高达89.4%,对头孢曲松和头孢噻肟不敏感率达47.5%和64.6%,以中介为主。菌株对红霉素、复方磺胺甲唑、四环素耐药率高,分别达98.1%、67.6%和89.6%,对阿莫西林、美罗培南、左氧氟沙星和莫西沙星敏感率均超过90%。PCV13型菌株对青霉素的耐药性较非PCV13型菌株更强。结论乌鲁木齐地区儿科肺炎链球菌分离株以19F、23F、19A、6B和6A型常见,PCV13型覆盖率约80%,汉族和少数民族儿童分离株血清型分布未见明显差异。菌株对红霉素普遍耐药,临床考虑肺炎链球菌脑膜炎时,应注意菌株对青霉素等耐药率高。推广使用PCV13可有效预防儿童肺炎链球菌感染和耐药菌株的播散。

儿童不明原因急性严重肝炎病例调查进展

2022年4月英国向世界卫生组织通报儿童不明原因急性肝炎病例异常增多。接下来的调查在全球20多个国家和地区发现病例,总数已超400例。已有数据分析显示其病因与腺病毒41型感染有关,但这很可能不是唯一致病因素,其他感染和非感染原因还不能完全排除。对非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,国内外缺乏系统的监测和研究,还存在很多未知。根据目前病因推测和国内腺病毒流行特征,我国将来可能会发现不明原因急性肝炎病例,同时存在病例输入风险。该文系统梳理了儿童不明原因急性肝炎相关报道及研究,希望引起我国儿科临床工作者的重视,提高认识和警惕,从容准备应对可能出现的异常情况。

儿童和青少年2019冠状病毒病的临床表现及流行病学意义

2019年底开始的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫情在几个月内迅速蔓延全球,2020年3月世界卫生组织宣布为全球疫情。根据美国儿科学会的数据,自疫情暴发以来,已有近1300万儿童确诊为COVID-19。总的来说,儿童和青少年COVID-19的症状比成人轻,病死率也较低。了解儿童和青少年中COVID-19的症状、传染性和传播模式对及时识别可疑患者和采取完善的管控措施具有重要意义。考虑到将来相当一段时间内,总会有一部分儿童尚不能接种疫苗,提高对儿童和青少年COVID-19的临床及流行病学意义认识就显得更重要。该文总结了儿童和青少年COVID-19临床表现的当前认识,分析其流行病学意义,为临床诊治、管理,以及幼儿园和学校等儿童聚集机构制订疫情防控策略提供参考。[中国当代儿科杂志,2022,24(8):846-852]

上呼吸道感染儿童鼻咽部携带肺炎链球菌状况及血清型和耐药性研究

目的了解上呼吸道感染儿童鼻咽部携带肺炎链球菌状况,以及分离株的耐药性和血清型分布。方法 2013年3月至2014年2月采集在北京儿童医院门诊就诊的上呼吸道感染儿童鼻咽拭子进行细菌培养和鉴定,采用Etest方法检测抗生素敏感性,荚膜肿胀试验检测血清型。结果共采集到2 941例1月龄至16岁患儿的鼻咽拭子,分离出肺炎链球菌699株,携带率为23.8%。随机选取100株菌检测了抗生素敏感性和血清型。分离株对静脉青霉素敏感率达98.0%,口服青霉素敏感率仅为33.0%,头孢克洛耐药率为54.0%,头孢曲松和亚胺培南中介率也分别达到18.0%和38.0%。红霉素和阿奇霉素不敏感率均为97.0%。多重耐药率为86.0%。常见血清型为6A(12.0%)、19F(12.0%)、6B(10.0%)、23F(9.0%)和14型(8.0%),7、10和13价结合疫苗覆盖率分别为41.0%、42.0%和59.0%。结论门诊上呼吸道感染儿童中,鼻咽部肺炎链球菌携带率约为25%,抗生素耐药分离株常见,13价结合疫苗覆盖率接近60.0%。

四川省中江县医院192株肺炎链球菌的血清型和耐药性研究

目的分析四川省中江县医院分离的全年龄段住院患者来源的肺炎链球菌的血清型分布以及耐药性状况。方法以2018年11月至2019年6月分离的肺炎链球菌菌株为研究对象;采用荚膜肿胀试验检测血清型;采用E-test法或纸片扩散法检测青霉素等11种抗菌药物的敏感性。结果192株肺炎链球菌共鉴定出26种血清型。最常见血清型为19A型(41株,21.35%),其次为19F(37株,19.27%)、6B(17株,8.85%)、23F(15株,7.81%)、16F(12株,6.25%)和15A型(11株,5.73%),13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)覆盖率67.19%,23价荚膜多糖疫苗(PPV23)覆盖率68.23%。随年龄增加,PCV13比例明显减少,从<2岁年龄组的78.05%降低到≥60岁的44.00%,差异有统计学意义。分离株对口服青霉素的中介率和耐药率分别为56.20%和39.60%;对红霉素耐药率较高(92.43%)。PCV13型菌株对青霉素的耐药较非PCV13型菌株更为普遍。结论四川省中江县肺炎链球菌临床分离株中PCV13覆盖率较低,且随宿主年龄增加而降低,成年人尤其老年患者可能是非PCV13型的储存库。

住院呼吸道感染患儿鼻咽部金黄色葡萄球菌的耐药性研究

目的明确中江县人民医院住院呼吸道感染患儿鼻咽部金黄色葡萄球菌（金葡菌）的葡萄球菌染色体盒（SCCmec）基因型分布和耐药情况。方法收集2015年1至12月中江县人民医院住院呼吸道感染患儿鼻咽拭子分离出的77株金葡菌，采用头孢西丁纸片法和mecA检测鉴定耐甲氧西林金葡菌（MRSA）或甲氧西林敏感金葡萄（MSSA），E—test法检测菌株对常用抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC），多重PCR对MRSA菌株进行SCCmec基因分型。结果77株菌中，MRSA42株（54．5％），MRSA均对青霉素耐药，对头孢呋辛、头孢曲松和红霉素耐药率分别为78．6％、95．2％、97．6％。MSSA35株，对青霉素、红霉素耐药率分别为97．1％、62．9％，对其余药物均敏感。42株MRSA可明确SCCmec基因分型，其中SCCmecIVa27株（64．3％），SCCmecIVg和V型各5株（11．9％），IVc和IVh型各1株（2．4％）。SCCmecIV型的头孢呋辛不敏感率显著高于其他型（P〈0．05）。结论中江县住院呼吸道感染患儿鼻咽部定植的金葡菌常对青霉素、红霉素耐药，MRSA检出率较高，SCCmec基因型以IVa为主。

关于流感疫苗和医务人员常规接种流感疫苗的几点思考

1918年流感全球大流行已经过去了100年,流感仍属于未控制的传染病。一些发达国家的流感疫苗接种率可高达60%～70%,特定人群,如老年人、医务人员中甚至高达90%以上。而我国人群流感疫苗接种率极低,每年仅约2%～3%。该文讨论了流感疫苗的局限性,以及接种流感疫苗的目的和意义、疫苗信息失衡和医务人员接种的重要性等问题,拟从不同角度探讨推广流感疫苗接种存在的阻力。希望更多的人能够正视客观流行病学数据,摆脱经验性认识误区,促进公众,尤其医务人员接种流感疫苗。

婴儿百日咳的流行病学意义及其临床特点

婴儿百日咳是社区百日咳持续传播的明确证据。婴儿是百日咳健康威胁最严重的群体,也是百日咳社区网状传播的重要节点,预防婴儿百日咳是疫苗免疫等防控措施的核心。目前国内报道百日咳虽然以婴儿百日咳病例为主,但实际发生的婴儿百日咳病例更多,临床上还需提高警惕和加强认识,普及相关实验室检测。在重视识别婴儿百日咳的基础上,及时诊治、随访观察和规范管理百日咳患儿的密切接触者,才能减少和阻断百日咳的社区传播。

百日咳典型表现中英文描述的比较和(类)百日咳综合征诊断的建议

百日咳(pertussis或whooping cough)这个疾病的中英文名称分别从病程和咳嗽性状两个不同侧面概括了疾病的重要临床特征。在典型百日咳临床描述方面,中英文用词意义不完全一致,如痉挛性咳嗽与paroxysmal cough、痉咳期与paroxysmal stage/phase、"回勾"与whoop等,有的英文描述在中文描述中还没有出现。该文拟通过比较中英文对典型百日咳临床表现的描述差异,为临床认识百日咳提供更为全面的信息,并对建立在典型百日咳临床表现基础上的(类)百日咳综合征的诊断提出建议,以促进临床规范诊疗。