呼吸道合胞病毒感染相关受体的研究进展

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致儿童和老年人下呼吸道感染的常见病原体之一。目前还没有疫苗可预防RSV感染,预防性和治疗性的RSV特异性抗体,由于其昂贵的价格和不确定的临床价值,主要在高危人群中使用。受体是病毒感染细胞一个决定性因素,它参与了病毒的入胞、致病等过程。因此,识别与RSV相互作用的受体,并研究其在RSV感染过程中的作用,对于深入了解RSV的致病过程并寻找治疗靶点有着非常重要的意义。笔者主要对已知的RSV感染所需受体及其致病机制进行综述,为未来RSV致病机制研究及潜在药物靶点和疫苗开发提供相关的信息。

2017-2020年我国儿童急性下呼吸道人腺病毒感染流行病学特征分析

目的 了解我国儿童急性下呼吸道人腺病毒(human adenovirus,HAdV)感染的流行病学特征及优势基因型别。方法 收集2017年6月-2020年4月我国南北方6家医院的急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)住院儿童的呼吸道样本,使用多重呼吸道病毒检测试剂对常见呼吸道病毒进行检测。对HAdV阳性样本进行基因分型,并收集患儿的临床信息进行临床特征及流行病学分析。结果 本研究共纳入2 793例ALRTI患儿,其中143例HAdV阳性,检出率为5.12%。南北方检出率分别为6.37%(91/1 429)和3.81%(52/1 364),差异有统计学意义(χ^(2)=9.384,P=0.002),北方3~<6岁年龄组检出率最高,为5.94%;南方1~<3岁年龄组检出率最高,为9.37%。南方2019年春季和北方2019年夏季HAdV检出率最高,分别为10.43%(12/115)和13.70%(10/73)。92例HAdV阳性样本被成功分型,以B种的3型(35例)和7型(33例)居多;北方以B种的3型(19例)、7型(8例)和E种的4型(7例)多见,南方流行的优势型别为B种的3型(16例)和7型(25例)。患儿以肺炎为主要诊断(121例),其中重症肺炎15例,HAdV-7型感染10例。46.15%的患儿合并其他病毒感染,其中呼吸道合胞病毒(18例)为最常见的混合感染病毒。结论 HAdV是2017-2020年我国儿童ALRTI的重要病毒病原之一,感染常年存在;南北方流行的HAdV均以B种为主;HAdV感染重症肺炎以HAdV-7型为主。

病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫机制研究进展

cGAS-STING信号通路是天然免疫的重要组成部分。病毒感染后,宿主启动cGAS-STING通路诱导干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥抗病毒作用。然而,病毒为了存活和复制,也进化出多种策略抵御机体的抗病毒免疫反应。针对cGAS-STING这一信号通路,不同的病毒其作用的靶点不同;即使是同一种病毒,不同的病毒蛋白作用的机制也不尽相同。本文总结了常见DNA病毒和RNA病毒逃逸cGAS-STING通路介导的抗病毒免疫的方式和策略,为病毒感染的致病机制研究以及疫苗和药物的研发提供参考。

病毒感染激活和抑制炎症小体的研究进展

促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)主要由巨噬细胞和树突细胞产生,是宿主针对各种侵入病原体产生先天免疫应答的重要介质。这些促炎细胞因子从病毒感染的细胞中分泌,被称为炎症小体的多蛋白复合物严格调控。根据炎症小体识别蛋白的种类,炎症小体主要分为两类,即核苷酸结合寡聚结构域样受体(NOD-like receptors,NLRs)和黑色素瘤缺乏因子2样受体(Absent in melanoma 2,AIM2)炎症小体。与其他宿主防御机制不同,炎症小体活化后,会诱导促炎细胞因子IL-1β、IL-18的成熟及分泌。适量的促炎细胞因子有利于控制病理性感染,但如果过量,则会对机体造成一定免疫损伤。本文主要对近几年有关病毒感染对炎症小体的激活和抑制机制进行了综述,总结分析了炎症小体在参与天然免疫反应及病毒感染致病过程中具有的重要作用。

病毒感染中细胞自噬研究进展

细胞自噬是一种依赖于溶酶体的细胞内降解途径,用于细胞维持内环境的稳态。自噬广泛存在于真核细胞的生理、病理过程中。研究发现自噬与病毒之间的相互作用是一个复杂且多向化的过程,一方面自噬能够参与机体免疫应答、发挥抗病毒效应;另一方面,细胞的自噬机制也可被病毒操纵,以利于其自身复制。本文对近年来细胞自噬与病毒感染的相互作用进展,尤其是病毒如何调控自噬以促进其复制和致病的机制加以综述。

β属人冠状病毒感染研究进展

β属人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)包括HCoV-OC43、HCoV-HKU1、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV),其中SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV为高致病性HCoV,其跨种传播和流行对人类造成重大危害,对全球公共卫生及经济造成巨大损失,但相对于成人病例,儿童感染病例较少、临床表现较轻、预后较好,原因尚不清楚。本文对5种β属HCoV感染特点进行综述,比较儿童与成人病例的异同点并探讨其可能原因,以期为全面认识β属HCoV感染提供参考信息。

儿童急性坏死性脑病的流行病学特点及预后研究进展

急性坏死性脑病(ANE)是一种全球分布的罕见并且独特的急性脑病。通常以病毒感染相关的高热症状起病,随后迅速恶化,出现抽搐、意识障碍,甚至昏迷。ANE的神经放射学特征是累及双侧丘脑等部位的多灶性、对称性脑部病变。目前尚无针对ANE的特异性治疗方法,预后较差,大多伴随着不同程度的神经系统后遗症,甚至死亡。本文总结了儿童中这种罕见但致命疾病的流行病学特点、诊断和预后的研究进展。

中国儿童人呼吸道合胞病毒感染防治行动倡议

人呼吸道合胞病毒(HRSV)是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原,也是导致1岁以下婴儿罹患急性下呼吸道感染住院的首要病毒因素,严重危害儿童健康。为全面梳理我国HRSV相关疾病负担、流行病学特征、临床诊断策略及HRSV感染防治技术的最新研究进展,中华医学会中华医学杂志编辑委员会于2020年12月在北京召开了“呼吸道合胞病毒防治关键理念与技术研讨会”。与会专家围绕HRSV相关领域研究现状及医学需求,交流探讨后形成了我国HRSV防治行动倡议,亟需在全国:(1)建立全国多中心的HRSV监测网络;(2)规范HRSV实验室诊断标准,促进HRSV感染相关病例的发现和报告;(3)积极开展HRSV感染相关疾病的监测和多中心临床研究;(4)提升被动免疫用于预防HRSV感染相关疾病的认知;(5)搭建HRSV学术交流平台,提高对于HRSV感染和流行的认知。专家一致倡议应尽快开展多中心参与、多学科联合的系列研究,为HRSV感染相关疾病的诊疗和防控工作提供依据与参考。

流感病毒相关性脑病/脑炎研究进展

流感病毒一般引发呼吸道疾病,近年来,流感病毒引起的一些呼吸道外临床表现也逐渐引起人们关注。其中流感病毒相关性脑病/脑炎(IAE)病死率高,是引起流感病毒感染危重病例死亡的重要原因,治愈者通常存在神经系统后遗症。目前国际上对于IAE的认识普遍较少,现从临床表现、流行病学资料、危险因素、分类、治疗、预后与机制研究等方面系统回顾近年来在IAE取得的进展,以期加深对本病的认识。

北京及其周边地区儿童手足口病病原学监测及流行病学分析(2017-2018年)

目的了解北京及其周边地区儿童手足口病(HFMD)的流行特点及病原学特征。方法采集北京及其周边地区2017—2018年儿童HFMD病例咽拭子样本,使用肠道病毒(EV)通用、EV71及柯萨奇病毒A16型(CA16)三通道Real-time PCR的方法进行肠道病毒核酸检测,对非EV71非CA16的EV阳性样本采用RT-PCR法扩增VP1基因片段,通过BLAST比对进一步进行型别鉴定。结果2017—2018年共纳入HFMD患者939例,包括重症病例2例;男女性别比为1.54∶1;3岁以下儿童占46.96%,5岁以下儿童占75.19%。EV总阳性检出率为89.24%(838/939),其中2017年、2018年分别为87.44%(181/207)和89.75%(657/732);2017年主要为CA6(47.51%)、EV71(16.02%)、CA16(7.73%)和未分型EV(27.62%);2018年包括CA6(46.88%)、CA16(14.31%)和未分型EV(36.99%)。结论2017—2018年,引起北京及其周边地区儿童HFMD的主要病原体是CA16,EV71的检出率显著下降,因此需要加强HFMD病原体中CA6等非EV71非CA16肠道病毒的监测工作。

登革病毒共有序列候选DNA疫苗的免疫原性和保护性研究

目的研究登革病毒(Dengue virus,DENV)共有序列候选DNA疫苗pVAX1-cE80在小鼠体内的免疫原性及其保护作用。方法首先利用pVAX1-cE80 DNA免疫BALB/c小鼠,通过ELISA和噬斑减少中和试验(plaque reduction neutralization test,PRNT)分别检测免疫后小鼠血清中抗登革病毒的4种血清型(dengue virus serotype 1-4,DENV1-4)IgG抗体和中和抗体(neutralizing antibody,nAb)效价;利用酶联免疫斑点试验(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT)检测小鼠脾细胞分泌DENV1-4特异性Th1/Th2型细胞因子的能力;通过攻毒试验评价疫苗对DENV1-4感染的保护作用。结果接种疫苗的小鼠可产生针对DENV1-4的四价抗体,其中抗DENV2抗体水平最高,IgG抗体和nAb效价分别为1∶1086和1∶120;免疫后小鼠脾细胞在DENV1-4抗原刺激下均可分泌较高水平的IFN-γ和IL-4;疫苗免疫可为小鼠提供针对DENV1-4的部分保护作用。结论单一共有序列登革病毒候选DNA疫苗可诱导小鼠产生四价体液免疫反应和细胞免疫反应,并为小鼠提供部分保护作用,为登革病毒共有序列疫苗的研发奠定了基础。

肠道病毒受体的研究进展

肠道病毒是儿童感染的重要病原体,可引起手足口病、疱疹性咽峡炎、脊髓灰质炎、肺炎、脑膜炎、脑炎和新生儿脓毒症等多种疾病,严重威胁儿童生命健康。近年来,受体作为肠道病毒感染的重要宿主因子备受关注,其对肠道病毒感染致病机制研究具有重要作用。本文对目前报道的肠道病毒受体及其分子结构和功能进行综述。

美国感染病协会关于季节性流感诊断、治疗、药物预防和机构内流感暴发应对措施2018指南更新儿童相关内容解读

流感病毒是儿童呼吸道病毒感染中最主要的病毒病原之一,在流感流行季节儿童流感发病率为20%~50%,造成严重的社会和经济负担。中华医学会儿科学分会呼吸学组在2015年制定了《儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)》[1],为儿童流感的诊治和预防提供了指导性方案,取得了较好的效果。

2009年至2021年我国9省份发热呼吸道症候群病例中人偏肺病毒感染情况及流行特征分析

目的阐明我国发热呼吸道症候群(FRS)监测病例中人偏肺病毒(HMPV)感染情况及病毒流行特征,为我国HMPV引起呼吸道相关疾病的临床诊治和疾病防控提供重要基线数据。方法选取2009年1月至2021年6月在我国9省份(北京、河北、吉林、山东、陕西、新疆、安徽、广东、湖南)的FRS监测病例作为研究对象。收集病例临床、流行病学信息并采集呼吸道标本,应用实时荧光定量PCR对样本进行HMPV核酸检测。结果共11660例样本进行了HMPV检测,HMPV阳性病例数为296例,阳性检出率为2.54%。其中218例病例为单一HMPV感染,78例病例同时检出了含HMPV 2种或2种以上病毒,占HMPV阳性病例数的26.35%。<5岁儿童是HMPV主要发病人群,检出率为3.10%。在<5岁儿童中,含HMPV混合感染中肺炎病例的比例高于单一HMPV感染病例。HMPV全年均可检出,病毒流行主要以冬、春季为主,3月份是HMPV流行高峰。结论HMPV是引起儿童急性呼吸道感染的重要病原之一,病毒流行具有明显的季节性。HMPV可引起单独感染,也可与其他呼吸道病毒合并感染,合并HMPV感染可能增加儿童肺炎的风险。

重视呼吸道感染病原学检测方法的合理应用和结果解读

病原学检测在呼吸道感染的诊疗中具有重要作用,但不同的病原学检测方法各有优缺点。临床医生需要根据患者的临床表现、相关流行病学等信息提示和疑似的病原体种类选择合适的检测方法。不同病原学实验室检测方法结果的临床意义存在差异,临床医师也需要结合疾病的季节性、患者的年龄、临床表现和病程等方面信息综合分析检测结果的临床意义。危重和疑难呼吸道感染疾病的病因复杂,单一的检测结果往往不足以协助临床做出反映疾病病原体的准确判断。临床医生需了解每种病原学检测方法的原理、适用的样本类型及其优缺点,合理选择病原学检查方法,并结合临床综合分析,对呼吸道感染的病原体做出精准判断。

埃可病毒18型儿童病毒性脑炎和脑膜炎临床特征分析

目的了解埃可病毒18型(echovirus 18,E-18)所致儿童病毒性脑炎及脑膜炎的临床特点。方法对2013年11月-2015年9月河北省儿童医院收治的儿童病毒性脑炎和脑膜炎患者进行肠道病毒检测及型别鉴定,并对其临床症状、实验室检查、病情与转归等资料进行回顾性比较研究。结果本研究共收集151份患儿的脑脊液样本,其中123份(81.5%,123/151)检出肠道病毒,主要为E-18(50.4%,62/123)、E-6(15.4%,19/123)和E-30(19.5%,24/123)。E-18、E-6和E-30感染患者的临床表现以轻症为主,发热(98.1%,103/105)、头痛(90.5%,95/105)多见,E-18感染发生喷射性呕吐的概率(85.5%)明显高于E-6(10.5%)和E-30(62.5%)感染(χ^2=37.2,P<0.01)。E-18、E-30感染患儿脑脊液、脑电图及头颅影像学检查结果差异无统计学意义。E-18和E-30感染患儿治愈率(分别为98.4%、70.8%)明显高于E-6感染患儿(31.6%),差异有统计学意义(χ^2=42.2,P<0.01)。结论E-18感染所致儿童病毒性脑炎和脑膜炎的临床表现与E-6和E-30相似,以轻症为主,治愈率高。

病毒性脑(膜)炎病原体诊断技术应用专家共识

病毒性脑(膜)炎是常见的中枢神经系统感染性疾病,是病毒侵袭脑实质与脑膜导致的炎症性疾病。病毒性脑(膜)炎呈世界性分布,临床以急症和重症常见,严重威胁人类健康。多种病毒可导致中枢神经系统感染,包括疱疹病毒、肠道病毒和虫媒病毒等,病原体鉴定仍是病毒性脑(膜)炎在临床上的主要难题。为规范、合理地应用病原体诊断技术开展脑脊液的病毒核酸检测与抗体检测,由国内病毒学、传染病学、临床医学及医学检验等领域的专家组成的专家组,经反复讨论达成本共识,主要从国内外病毒性脑(膜)炎病原种类、检测技术及检测策略等方面进行阐述,并提出针对我国病毒性脑(膜)炎病原体的检测策略和方案,以期为病毒性脑(膜)炎的临床诊断以及疾病预防控制提供参考。

我国近十年手足口病病原谱及分子流行病学研究进展

手足口病(hand, foot, and mouth disease, HFMD)是世界范围内流行的一种由肠道病毒感染引起的急性传染性疾病。引起中国大陆HFMD的主要病原为肠道病毒A组71型(enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16,CV-A16)和柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CV-A6),不同时期不同地区HFMD的病原谱存在差异。近年我国HFMD病原谱发生了较大的变化,这一方面与肠道病毒的流行规律有关,另一方面也可能受近年EV-A71疫苗应用的影响。本文对中国近十年来HFMD的流行状况、病原谱变化及分子流行病学进行综述。

儿童社区获得性肺炎血清免疫学病毒特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果一致性分析

目的探讨儿童社区获得性肺炎的病毒血清特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果的一致性,以指导其临床应用。方法109例经鼻咽拭子标本实时荧光定量PCR检测诊断为病毒感染的社区获得性肺炎患儿,采集其急性期和恢复期血清标本,采用间接免疫荧光法检测呼吸道常见病毒(呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒)特异性IgM抗体,比较病毒血清特异性抗体检测与呼吸道病毒核酸检测结果的一致性。结果109例呼吸道病毒核酸检测阳性的社区获得性肺炎患儿中,共14例对应病毒急性期血清特异性IgM阳性,占12.8%;综合急性期和恢复期血清病毒特异性抗体检测结果,17例对应病毒血清特异性IgM抗体阳性,占15.6%。一致性分析显示呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒急性期血清特异性IgM抗体检查结果和呼吸道标本核酸检测结果相比,Kappa值分别为-0.033、-0.003、0.053、-0.024、-0.053;综合急性期和恢复期血清病毒特异性抗体检测结果,呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒总的血清特异性IgM检查结果和呼吸道标本核酸检测结果相比,Kappa值分别为0.040、-0.053、0.065、-0.030、-0.018,Kappa值均小于0.4,说明两种方法的检测结果一致性差。结论儿童社区获得性肺炎患者血清免疫学病毒特异性IgM抗体检测与呼吸道标本病毒核酸检测结果的一致性差,提示血清免疫学病毒特异性抗体检测不适宜儿童社区获得性肺炎的病毒病原诊断。

我国人副流感病毒3型HN基因的遗传变异及进化特征分析

目的基于血凝素-神经氨酸酶蛋白(hemagglutinin-neuraminidase,HN)基因分析我国流行人副流感病毒3型(human parainfluenza virus 3,HPIV3)的基因变异规律和进化特征。方法采用多重荧光PCR方法对2007—2020年5个省市(北京、浙江、安徽、河南、湖南)急性呼吸道感染病例的咽拭子标本进行常见病原体核酸筛查,对HPIV3阳性标本进行HN基因序列测定,与GenBank数据库的国外和我国10个省的HPIV3流行代表株HN基因序列进行比对,应用多种生物信息学方法开展分子进化分析。结果本研究期间从5个省市共获得49株HPIV3的HN基因序列,核苷酸同源性在96.6%~100%之间,其中48株为C3基因亚型,1株为C5基因亚型。系统进化分析显示,我国12个省市在2003—2020年间存在C1、C3和C5基因亚型的毒株共流行,毒株间核苷酸和氨基酸同源性分别为95.4%~99.8%和97.9%~100%,其中C3是我国的优势流行基因亚型,分属于C3a、C3b、C3c、C3e和C3f进化分支,以C3f的传播范围和流行时间最为广泛。对C3基因亚型的进化分析显示,其最近共同祖先形成时间(tMRCA)可追溯到1990年,有效群体规模在2002—2010年间逐渐扩张而后趋于平稳;C3各进化分支HPIV3的HN基因进化速率在3.69×10^(-4)~5.82×10^(-4)替换/位点/年之间;C3基因亚型毒株HN蛋白共享N308、N351、N485和N523潜在N-糖基化位点,选择压力以负向选择为主。结论C3基因亚型是我国的本土优势HPIV3流行型别,形成了广泛传播和持续流行态势,并在流行过程中形成多个进化分支共同循环。